登记号	CTR20221806
相关登记号
药物名称	普乐登赛   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101309
适应症	新型内分泌治疗和多西他赛化疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（ mCRPC）
试验专业题目	在标准治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（ mCRPC）患者中评价普乐登赛安全性的多中心、非随机、开放和剂量递增的 I 期临床研究
试验通俗题目	普乐登赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（ mCRPC）的I期临床研究
试验方案编号	HTB-B003-I	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2022-01-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈国友	联系人座机	021-60390718-8312	联系人手机号	13601923503
联系人Email	guoyouchen@humtech.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-杨浦区国权北路1688弄18号201、301室	联系人邮编	200438

主要目的：评价接受不同剂量的普乐登赛免疫治疗期的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（ DLT）。 次要目的：评价接受普乐登赛加强免疫期的安全性、耐受性。 探索性目的：评价接受普乐登赛治疗后的特异性免疫效应；评价接受普乐登赛治疗后有效性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 经病理组织学或细胞学诊断为前列腺腺癌，初诊为神经内分泌或小细胞特征除外。 2 既往新型内分泌治疗和多西他赛化疗失败*的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，且首次给药距末次抗肿瘤治疗结束 4 周以上。[*既往新型内分泌治疗和多西他赛化疗失败指： 既往新型内分泌治疗和多西他赛化疗后，疾病进展或不可耐受。 新型内分泌治疗指新型雄激素通路阻断药物治疗，包括恩扎卢胺/阿比特龙/阿帕他胺/达罗他胺（任何一种或一种以上） 。 疾病进展定义为：血清睾酮维持去势水平（＜ 50ng/dL 或＜1.7nmol/L）且具有如下表现之一：（ 1）生化进展：间隔 1 周连续 3 次测量前列腺特异抗原（ PSA）上升，连续两次较最低值升高 50%以上，且PSA＞ 1 ng/mL；（ 2）影像学进展：骨扫描发现 2 个或 2 个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大。 不可耐受的定义为：既往治疗中曾出现 2 级以上不良反应或患者明确拒绝接受化疗或研究者判断不适合进行化疗（包括但不限于年龄≥ 80 岁）。] 3 筛选前 30 天内未参加其它临床研究；如果筛选前 3 个月内参加其它临床研究，需经研究者确认前试验药物不会影响后续试验药物的安全性和有效性观察。 4 签署 ICF 时年龄≥ 18 岁，男性，体重≥ 50kg。 5 ECOG 评分为 0-2。 6 任何研究程序开始前，自愿签署书面知情同意书的受试者，依从性好，配合随访。
排除标准	1 既往有明确的 BRCA 基因突变，且计划接受奥拉帕利治疗的mCRPC 患者。 2 计划尝试（再度）使用多西他赛或其他化疗药物。 3 计划接受镭-223 治疗的 mCRPC 患者。 4 计划参加其它临床研究 mCRPC 患者。 5 病理性长骨骨折(影像学上的皮质侵蚀 > 50%)或脊髓受压。 6 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史（不包括在诊断 5 年内临床治愈的），另外鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌除外。 7 筛选前一个月内使用免疫抑制剂（例如环孢菌素 CsA 类、他克莫司、雷帕霉素和硫唑嘌呤等）。 8 入组前 28 天内多次口服、肌注或静脉注射皮质类固醇激素的患者；但允许短期使用皮质类固醇以防止对用于影像学检查中静脉造影剂的反应；允许吸入皮质类固醇激素治疗呼吸功能不全（如慢性阻塞性肺病），或局部使用类固醇。 9 传染病筛查阳性*者。[*传染病筛查阳性包括：乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA≥ ULN 者（仅在乙肝表面抗原阳性患者中进行）；丙肝病毒（ HCV）抗体阳性；新型冠状病毒（ COVID-19）核酸检测阳性;人类免疫缺陷病毒（ HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体特异性抗体（ TP-Ab）阳性。] 10 入组前 6 个月内曾出现过心肌梗塞、不稳定性心绞痛、心脏手术或介入治疗；既往或目前存在充血性心力衰竭、房颤或其它控制不良的心律失常。 11 入组前 6 个月内发生过脑血管事件（包括出血性、缺血性、短暂性脑缺血发作）、颅脑手术及不明原因的意识丧失。 12 存在恶性胸腔积液或恶性腹水。 13 有严重的过敏史或过敏体质者*；对本品成份有明确过敏史的患者。[*严重过敏史的定义：严重过敏反应是已致敏患者发生的急性、严重性、危及生命的过敏反应，是由嗜碱性粒细胞和肥大细胞中释放的免疫和炎症介质所引起的全身性反应，至少 2 个器官系统受累。过敏体质的定义，目前多数认为这主要是遗传因素引起的。可以通过采集病史，了解受试者亲属的过敏情况以及个人的过敏原或过敏性疾病情况予以评估，最终由研究者决定。] 14 血常规异常：白细胞计数（ WBC）＜ 3.0×10^9/L，中性粒细胞计数（ NEUT）＜ 1.5×10^9/L，血小板计数（ PLT）＜100×10^9/L，血红蛋白（ Hb）＜ 100g/L。 15 凝血功能异常：凝血酶原时间（ PT）≥正常值上限（ ULN），国际标准化比值(INR) ≥ ULN，凝血酶时间（ TT）≥ ULN。 16 肝和肾功能明显异常者：总胆红素（ TBIL）＞ 1.5ULN，丙氨酸氨基转氨酶（ ALT）和天冬氨酸氨基转氨酶（ AST）＞2.5ULN；血清肌酐（ SCr）＞ 1.5ULN。 17 有脾切除术者史。 18 患有原发或继发免疫缺陷疾病者。 19 患者有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力。 20 患者筛选前 6 个月有慢性酒精或药物滥用史。 21 有不稳定的全身性疾病，例如活动性感染、肝硬化、慢性肾功能衰竭、严重的肺部慢性疾病等。 22 临床严重的心包积液。 23 不适合进行白细胞采集者 24 研究者认为不宜参加试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:普乐登赛 英文通用名:Prodencel 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1×10^7 PGM 抗原致敏人树突状细胞（ 1ml） /瓶。 用法用量:按照方案接受5×10^6细胞的普乐登赛。皮下注射，每个注射点不得大于 1ml。 用药时程:每 2 周 1 次，共 3 次。 2 中文通用名:普乐登赛 英文通用名:Prodencel 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1×10^7 PGM 抗原致敏人树突状细胞（ 1ml） /瓶。 用法用量:按照方案接受10×10^6细胞的普乐登赛。皮下注射，每个注射点不得大于 1ml。 用药时程:每 2 周 1 次，共 3 次。 3 中文通用名:普乐登赛 英文通用名:Prodencel 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1×10^7 PGM 抗原致敏人树突状细胞（ 1ml） /瓶。 用法用量:按照方案接受15×10^6细胞的普乐登赛。皮下注射，每个注射点不得大于 1ml。 用药时程:每 2 周 1 次，共 3 次。 4 中文通用名:普乐登赛 英文通用名:Prodencel 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1×10^7 PGM 抗原致敏人树突状细胞（ 1ml） /瓶。 用法用量:队列 1 至队列 3 安全性评价结束后，研究者和申办方综合评估各剂量组安全性、样品制备的可及性以及免疫应答情况，从队列 1 至队列 3 中优选出一个剂量。皮下注射，每个注射点不得大于 1ml。 用药时程:免疫治疗期：每 2 周 1 次，共 3 次。加强免疫期：在完成免疫治疗期给药后，进入加强免疫期，每 4 周 1 次，直至疾病影像学进展或不可耐受。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫治疗期不良事件的发生率和严重程度 每例受试者在完成第 3 次注射后 2 周进行评价。 安全性指标 2 免疫治疗期生命体征的异常变化 每次给药后进行检测。 安全性指标 3 免疫治疗期实验室检查异常 血常规、血生化及尿常规等在给药前和给药后1-2周内检测。 安全性指标 4 免疫治疗期剂量限制性毒性（DLT） 发生率 每例受试者在完成第 3 次注射后 2 周进行评价。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 加强免疫期不良事件的发生率和严重程度。 每次加强免疫给药后2周进行评价。 安全性指标 2 加强免疫期生命体征的异常变化 每次给药后进行检测。 安全性指标 3 加强免疫期实验室检查异常 血常规、血生化及尿常规等在给药前和给药后2周内检测。 安全性指标

无 有

1	姓名	王林辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901635510	Email	wanglinhuicz@163.com	邮政地址	上海市-上海市-长海路168号
	邮编	200433	单位名称	海军军医大学第一附属医院（原上海长海医院）

2	姓名	张黎	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	13386277307	Email	13386277307@189.cn	邮政地址	上海市-上海市-长海路168号
	邮编	200433	单位名称	海军军医大学第一附属医院（原上海长海医院）

3	姓名	沈伟	学位	大学六年制本科、学士	职称	副主任医师
	电话	13301788623	Email	Joanshenwei@126.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区控江路1665号
	邮编	200092	单位名称	上海交通大学医学院附属新华医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	海军军医大学第一附属医院（原上海长海医院）	王林辉	中国	上海市	上海市
2	海军军医大学第一附属医院（原上海长海医院）	张黎	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2022-06-28
2	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2022-08-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-20；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息