登记号	CTR20221801
相关登记号
药物名称	注射用GNP   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200012
适应症	急性失代偿性心力衰竭
试验专业题目	评估GNP在中国健康成年受试者中单次给药的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	评价GNP在健康人体内的安全性、药代动力学参数及临床药效学的研究
试验方案编号	2021-GNP-I-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-05-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	罗肇璋	联系人座机	020-87315831	联系人手机号	13922447917
联系人Email	185624845@qq.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区天河路1号锦绣联合商务大厦2310室	联系人邮编	510630

主要目的：评估GNP在中国健康成年受试者单次递增给药的安全性和耐受性，并与安慰剂比较。 次要目的：（1）评估在健康受试者中GNP单次递增给药后药代动力学参数。（2）评估在健康受试者中GNP单次递增给药后的药效学特征。（3）评估在健康受试者中GNP单次递增给药后的免疫原性特征。 探索性目的：利用模型引导，探索药物剂量暴露与药物效应之间的量效关系。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄在18-45周岁的健康男性或女性受试者（包括临界值）； 3 男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg；体重指数（BMI）在19.0 ~ 24.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者三年内无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征检查、体格检查、腹部B超检查、临床实验室检查（血生化、血常规、尿常规、凝血功能）、心脏彩超及12-导联心电图，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者及其性伴侣在试验期间及试验结束后6个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精计划（问诊）； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 属于过敏体质（如已知对两种或两种以上物质过敏者），或对GNP及其辅料过敏，或对B型利钠肽及辅料过敏者（问诊）； 2 在首次给药前4周内发生急性疾病者（问诊）； 3 给药前的一年内接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术，如活体组织检查等），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（问诊）； 4 使用研究药物前48小时食用过特殊食品者，如含咖啡因、酒精类的饮料，巧克力、火龙果、芒果、柚子、橘子、葡萄柚或葡萄柚产品等影响药物代谢的食品（问诊）； 5 既往有心源性休克或低血压病史（收缩压< 90mmHg和/或舒张压< 60mmHg），或收缩压＜100mmHg，或心率小于60次/分钟者（问诊，检查）； 6 既往有不适合使用扩血管药物的疾病如血管性水肿病、瓣膜病、心包填塞/胸腔填塞、心脏低充盈压者等（问诊）； 7 肌酐清除率<80mL/min（肌酐清除率计算Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(umol/L)]或CrCl=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dL)。女性按计算结果×0.85）（问诊、检查）； 8 使用研究药物前14天内使用过任何处方药、非处方药及中草药者（问诊）； 9 使用研究药物前4周内接种过疫苗或有意向在研究期间接种疫苗者（问诊）； 10 试验前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（女性生理期正常失血除外）（问诊）； 11 感染组合筛查检查（包括：乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者（检查）； 12 在过去的一年中，平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者（问诊、检查）； 13 使用研究药物前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（问诊）； 14 在过去的一年中，饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，1杯≈250mL）者（问诊）； 15 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的地使用各类麻醉药品和精神药品）或毒品筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者（问诊、检查）； 16 使用研究药物前3个月内参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验的出组日期）或计划在研究期间参加其他临床试验者（问诊）； 17 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者（问诊）； 18 其他研究者判定不适宜参加的受试者。 19 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除： 给药前30天内使用口服避孕药者（问诊）； 20 给药前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（问诊）； 21 育龄期女性给药前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）； 22 有妊娠可能的女性血妊娠检测阳性（检查）； 23 妊娠或哺乳期女性（问诊）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用GNP 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/瓶 用法用量:静脉输注；剂量组：0.0030μg/kg/min、0.0060μg/kg/min、0.0100μg/kg/min、0.0155μg/kg/min、0.0225μg/kg/min、0.0300μg/kg/min。 用药时程:8小时。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用GNP安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/瓶 用法用量:静脉输注；剂量组：0.0030μg/kg/min、0.0060μg/kg/min、0.0100μg/kg/min、0.0155μg/kg/min、0.0225μg/kg/min、0.0300μg/kg/min 用药时程:8小时

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量 7天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数（峰浓度、药时曲线下面积、达峰时间、消除半衰期等） 1天 有效性指标+安全性指标 2 临床药效学观察指标：收缩压、舒张压、心率、呼吸 3天 有效性指标

有 有

1	姓名	董吁钢	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13247516120	Email	332dong@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市中山二路58号五号楼11楼心内科
	邮编	510055	单位名称	中山大学附属第一医院

2	姓名	陈艺莉	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	13922103296	Email	ylinter@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市中山二路58号八号楼7楼I期临床试验中心
	邮编	510055	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第一医院	陈艺莉	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2022-07-06

已完成

目标入组人数	国内: 41 ；
已入组人数	国内: 46 ；
实际入组总人数	国内: 46  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-17；
试验完成日期	国内：2023-04-03；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息