登记号	CTR20221776
相关登记号	CTR20241027
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	二甲双胍控制不佳的2型糖尿病（T2DM）
试验专业题目	一项在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中评估在二甲双胍的基础上加用DWP16001的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照、III期、治疗确证性研究和开放标签扩展研究
试验通俗题目	一项在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中评估在二甲双胍的基础上加用DWP16001的研究
试验方案编号	DW_DWP16001304_CN	方案最新版本号	第4.0版
版本日期:	2023-11-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	李星	联系人座机	010-84782506	联系人手机号	15611438073
联系人Email	lixing@daewoong.co.kr	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东三环北路38号4号楼3层301－L301	联系人邮编	100022

DB 研究：在单独使用二甲双胍时血糖控制不佳的T2DM患者中证明与二甲双胍联合治疗时DWP16001的有效性不劣于达格列净，以及评价DWP16001与二甲双胍联合治疗的安全性 OLE 研究： 本研究的目的是评价 DWP16001 与二甲双胍联合治疗单独使用二甲双胍时血糖控制不佳的T2DM 受试者的长期安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署书面知情同意书当天，年龄为18至80岁且患有T2DM 2 受试者在访视1（筛选）前8周内接受固定剂量（≥1500 mg/天）的二甲双胍单 受试者在访视1（筛选）前8周内接受固定剂量（≥1500mg/天）的二甲双胍单药治疗且在访视1（筛选）时的HbA1c*≥7%但≤10.5% （已接受固定剂量二甲双胍（≥1500mg/天）和任何其他抗糖尿病药的受试者在预访视时的HbA1c≥6.5%但≤10%，在药物洗脱期后访视1 [筛选] 时的HbA1c*≥7%但≤10.5%）（*将根据中心实验室的结果做出最终决定。因此，必须在确认中心实验室结果符合入选标准时才能进入导入期。） 3 受试者在预访视和访视1（筛选）时的FPG<270mg/dL 4 受试者在预访视和访视1（筛选）时的体质指数（BMI）为18.5 - 45 kg/m2 5 告知受试者本研究的目的、方法和影响后，受试者自愿决定参加研究并提供书面知情同意 6 受试者在访视1（筛选）时经中心实验室测得HbA1c≥7%但≤10.5% 7 受试者在访视2（随机化）时确认导入期间安慰剂和二甲双胍的治疗依从性均为70-130% 8 受试者符合DB研究入选标准并完成DB研究 9 受试者自愿决定参加OLE研究并提供书面同意
排除标准	1 受试者既往或当前对本研究的IP、二甲双胍或同类药物及其中成分有超敏反应（例如，对双胍类或 SGLT2 抑制剂有超敏反应史） 2 受试者具有以下药物或手术和治疗史： 有临床意义的肾病史：梗阻性肾血管疾病、肾切除术、肾移植等。 严重胃肠外科手术史：全胃切除术、全直肠结肠切除术、小肠切除术、胃肠吻合术、胃旁路术等。 急性胰腺炎或胰腺手术史； 过去 2 年内有减肥手术史； 过去一年内发生过糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷或昏迷前期； 过去一年内发生过复发性尿路感染或生殖器感染（≥3次） 过去一年内酗酒或吸毒； 过去24周内有急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、需要住院的心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作或心律失常（但是，如果事件发生在超过 24 周以前并且目前已治愈或稳定，则受试者符合入组研究资格）； 过去 12 周内有导致电解质失调的重大手术史，或计划在研究结束后12周内进行重大手术； 当前或既往有乳酸酸中毒 3 受试者存在以下疾病或体征： 非 T2DM 的其他类型糖尿病（1 型糖尿病、继发性糖尿病或先天性肾性糖尿）； 压力性尿失禁的症状，神经性膀胱或前列腺增生所致的无法通过药物控制的排尿困难，无尿，少尿或尿潴留； 重度糖尿病并发症（增殖期糖尿病视网膜病变、4 期或4期以上肾病或严重糖尿病神经病变）； 需要连续使用髓袢利尿剂、全身性类固醇或免疫抑制剂（口服、注射、吸入） 的慢性疾病 垂体或肾上腺功能不全； 重度感染（例如，需要连续使用抗生素或免疫疗法的重度感染）或有临床意义的严重外伤； 不稳定型精神疾病并有药物控制不佳的症状； 严重胃肠道疾病：活动性溃疡、胃肠道或直肠出血、活动性炎症性肠综合征、胆管阻塞、药物控制不佳的活动性胃炎等。 控制不佳的高血压（收缩压[SBP]>180mmHg或舒张压[DBP]>110mmHg） 中重度肾功能损害（估计肾小球滤过率[eGFR]<60 mL/min/1.73m2）； 重度肝功能损害，伴有以下情况之一： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍正常上限 总胆红素 > 2倍正常上限 肝炎或肝衰竭 受试者有下列任何血清学异常（中心实验室） 丙肝抗体阳性 乙肝表面抗原阳性，乙肝病毒DNA定量测试结果高于2,000 IU/mL HIV抗体阳性 重度高甘油三酯血症（甘油三酯>500mg/dL）； 获得性免疫缺陷综合征； 重度心脏衰竭（纽约心脏协会[NYHA III/IV级）； 肺梗死、重度肺功能障碍和其他可能诱发低氧血症的疾病； 因持续性腹泻或呕吐导致脱水而需要治疗或存在血容量不足风险的疾病； 遗传问题，例如半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良症。 4 受试者在过去4周内或5个半衰期，以较长者为准，使用过其他 IP/器械（但是，如果研究者认为不会影响本研究的有效性和安全性，例如患者既往参加的是观察性和回顾性研究，则受试者符合入组研究资格） 5 受试者在过去 5 年内有恶性肿瘤病史， 但是，存在得到充分控制的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的受试者符合入组研究资格； 但是，已治愈（通过手术完全切除肿瘤或完成抗癌治疗等）且 5 年以上未复发的受试者符合入组研究资格 6 妊娠或哺乳期女性，或不同意在整个研究期间使用适当避孕方法的受试者受试者或其伴侣必须同意采用下列适当的避孕措施之一： ① 绝育术（输精管切除术等）或插入宫内节育器（铜环，宫内激素系统）， 或 ② 物理屏障法联合全身激素避孕药或杀精剂，或 ③ 男性避孕套联合宫颈帽或避孕隔膜 7 研究者认为受试者不符合参加本研究的资格访视 1（筛选）时的排除标准 8 受试者有以下药物给药史或预期在整个研究期间需要连续使用以下药物 过去2周内接受过全身性类固醇治疗（泼尼松龙使用大剂量全身性皮质类固醇，泼尼松龙等效剂量>30 mg/天） 过去6周内对甲状腺功能障碍治疗药物的剂量进行过调整（如果受试者在入组研究前接受稳定剂量的药物，则允许联用该药物。允许在病情稳定的情况下降低剂量。） 过去8周内使用过除二甲双胍之外的抗糖尿病药 过去12周内使用过减肥药 9 受试者在DB研究中退出或被研究者判定在参加此研究时预期会出现安全性问题。 10 受试者有以下疾病或体征： 糖尿病酮症酸中毒 中度至重度肾功能损害（eGFR < 60 mL/min/1.73 m2） 11 受试者为孕妇或哺乳期女性，或在整个研究过程中不同意使用合适的避孕方法 受试者必须同意本人或其伴侣使用以下合适的避孕方法之一： ①手术绝育（输精管结扎术等）或宫内节育器（铜环、含激素宫内节育系统）或②物理屏障法结合全身性激素避孕药或杀精剂，或③使用男用安全套结合子宫帽或隔膜 12 受试者经研究者判定不适合参加本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Enavogliflozin Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.3mg/片 用法用量:口服给药，一日一次 用量：0.3mg 用药时程:导入期：随机化前2周（±3天）开始，每日一次口服1 片； 治疗期：每日一次口服1 片， 连续给药52 周 2 中文通用名:Enavogliflozin片安慰剂 英文通用名:Enavogliflozin placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.3mg/片 用法用量:口服给药，一日一次 用量：0.3mg 用药时程:导入期：随机化前2周（±3天）开始，每日一次口服1 片； 治疗期：每日一次口服1 片， 连续给药24 周 3 中文通用名:Enavogliflozin片安慰剂 英文通用名:Enavogliflozin placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.3mg/片 用法用量:口服给药，一日一次 用量：0.3mg 用药时程:导入期：随机化前2周（±3天）开始，每日一次口服1 片； 治疗期：每日一次口服1 片， 连续给药24 周 4 中文通用名:NA 英文通用名:Enavogliflozin Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.3mg/片 用法用量:口服给药，一日一次 用量：0.3mg 用药时程:导入期：随机化前2周（±3天）开始，每日一次口服1 片； 治疗期：每日一次口服1 片， 连续给药52周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净片 英文通用名:Dapagliflozin Tablets 商品名称:安达唐 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服给药，一日一次 用量：10mg 用药时程:导入期：随机化前2周（±3天）开始，每日一次口服1 片； 治疗期：每日一次口服1 片， 连续给药24 周 2 中文通用名:达格列净片 英文通用名:Dapagliflozin Tablets 商品名称:安达唐 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服给药，一日一次 用量：10mg 用药时程:治疗期：每日一次口服1 片， 连续给药24 周 3 中文通用名:达格列净片安慰剂 英文通用名:Dapagliflozin placebo Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服给药，一日一次 用量：10mg 用药时程:治疗期：每日一次口服1 片， 连续给药24 周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 较访视 2（随机化）的变化：将采用中心实验室测量值评估 HbA1c 的变化 IP 给药后第 24 周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 较访视 2（随机化）的变化 IP 给药后第 6、12 、18、38 和52周 有效性指标 2 FPG 较访视 2（随机化）的变化 IP 给药后第6、12、18、24、38和52周 有效性指标 3 达到 HbA1c < 7%的目标值的受试者比例 IP给药后第6、12、18、24、38和52周 有效性指标 4 达到HbA1c < 6.5%的目标值的受试者比例 IP给药后第6、12、18、24、38和52周 有效性指标 5 达到治疗性血糖反应（每个评估时间点的 HbA1c 较访视 2 [随机化] 的变化 [访视 2 时的 HbA1c -每个评估时间点的 HbA1c] > 0.5%或 HbA1c < 7%）的受试者比例 IP 给药后第 6、12、18、24、38和52周 有效性指标 6 不良事件（AE）和特别关注的不良事件（AESI） 1. 低血糖症:重度低血糖症;低血糖症;无症状低血糖症 2. 各种尿路感染和生殖器感染 3. 尿频和多尿 IP 给药后 安全性指标 7 实验室检查、生命体征、体格检查和心电图（ECG）结果 IP 给药后 安全性指标 8 HbA1c 较访视6（第24 周）的变化 IP 给药后第38 和52 周 有效性指标 9 FPG 较访视6（第24 周）的变化 IP 给药后第38和52 周 有效性指标 10 空腹c 肽较访视2（随机化）的变化 IP给药后第6、12、18、24、38 和52周 有效性指标 11 体重较访视2（随机化）的变化 IP 给药后第6、12、18、24、38 和52周 有效性指标 12 空腹血脂参数（TC、LDL-C、HDL-C 和TG）较访视2（随机化）的变化 IP 给药后第6、12、18、24、38 和52周 有效性指标 13 血压（收缩压和舒张压）较访视2（随机化）的变化 IP 给药后第6、12、18、24、38 和52周 有效性指标 14 通过稳态模型评估-β细胞功能（HOMA-β）和稳态模型评估-胰岛素抵抗（HOMA-IR）测量的β细胞功能和胰岛素抵抗较访视2（随机化）的变化 IP 给药后第6、12、18、24、38 和52周 有效性指标 15 肾功能参数（尿白蛋白/肌酐比[UACR]和尿糖/肌酐比[UGCR]）较访视2（随机化）的变化 IP 给药后第6、12、18、24、38 和52周 有效性指标

无 有

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13521460405	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号门诊楼3楼内分泌科
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海市	上海市
3	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
4	山东省立第三医院	朱蕾	中国	山东省	济南市
5	北京清华长庚医院	肖建中	中国	北京市	北京市
6	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
7	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
8	中国医学科学院北京协和医院	李文慧	中国	北京市	北京市
9	南京市江宁医院（南京医科大学附属江宁医院）	王昆	中国	江苏省	南京市
10	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏省	南京市
11	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
12	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈频	中国	福建省	福州市
13	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
14	邢台市人民医院	石振峰	中国	河北省	邢台市
15	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
16	岳阳市人民医院	周迪军	中国	湖南省	岳阳市
17	岳阳市中心医院	孙清元	中国	湖南省	岳阳市
18	常德市第一人民医院	甘胜莲	中国	湖南省	常德市
19	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
20	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	秦皇岛市第一医院	刘博伟	中国	河北省	秦皇岛市
22	重庆市人民医院	王红漫	中国	重庆市	重庆市
23	株洲市中心医院	刘红	中国	湖南省	株洲市
24	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
25	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
26	南通市第一人民医院	王雪琴	中国	江苏省	南通市
27	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
28	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
29	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
30	沧州市人民医院	陈云霞	中国	河北省	沧州市
31	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
32	徐州市中心医院	耿厚法	中国	江苏省	徐州市
33	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
34	中国医科大学附属盛京医院	刘聪	中国	辽宁省	沈阳市
35	西安交通大学第一附属医院	崔巍	中国	陕西省	西安市
36	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
37	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
38	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-04-24
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-05-04
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2024-02-01

已完成

目标入组人数	国内: 340 ；
已入组人数	国内: 340 ；
实际入组总人数	国内: 340  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-31；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-28；
试验完成日期	国内：2024-08-30；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息