登记号	CTR20221771
相关登记号
药物名称	BLU-945
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR突变型非小细胞肺癌
试验专业题目	一项治疗EGFR突变型非小细胞肺癌获得性耐药的I/II期研究
试验通俗题目	治疗NSCLC EGFR耐药的I/II期研究
试验方案编号	BLU-945-1101	方案最新版本号	中国方案2.0（全球方案修正案3.3）
版本日期:	2022-06-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张利	联系人座机	021-61633161	联系人手机号
联系人Email	Lily.Zhang@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区张江高科园区金科路4560号 金创大厦1号楼4层	联系人邮编	200000

在携带有EGFR突变的NSCLC患者中评估在RP2D下BLU-945单药治疗的抗肿瘤活性等

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署ICF时年龄≥ 18岁。 2 经病理学证实，明确诊断为携带有EGFR活化突变的转移性NSCLC。 3 既往接受过至少1种具有抗T790M突变的EGFR TKI治疗，如奥希替尼。 4 在当地采用由申办方批准的检测方法（首选NGS，II期要求使用该方法）对肿瘤组织（优选出现进展的病灶）和/或血浆中的ctDNA进行肿瘤突变状态的检测。在II期部分，治疗前肿瘤组织样本必须在最后一次接受EGFR TKI治疗后疾病进展期间或之后采集。 BLU-945单药治疗扩展（II期组1、组2和组3）：携带有EGFR T790M和C797S突变的NSCLC患者（组1）；携带有EGFR T790M但无C797S突变的患者（组2）；或携带有EGFR C797S但无T790M突变的患者（组3）。 5 提供治疗前肿瘤组织样本（存档样本或治疗前活检获得的样本）至中心实验室进行分析。治疗前肿瘤组织样本必须在最后一次接受EGFR TKI治疗后的疾病进展期间或之后采集。对于没有适当存档组织、活检被认为不安全和/或在医学上不可行的患者，可与研究医学监查员讨论，视具体情况可能可以入组。 6 研究者根据RECIST v1.1进行评估，患者至少有1个可测量的靶病灶。 7 能够吞咽口服药物。 8 ECOG体能状态评分为0-1。 9 同意按照方案和当地法规使用避孕措施 10 患者或法定监护人提供参与本研究的ICF。
排除标准	1 携带任何其他已知驱动基因改变（包括但不限于EGFR 20外显子插入，KRAS、BRAF V600E、NTRK1/2/3、HER2、ALK、ROS1、MET或RET）。 2 混合细胞型NSCLC或伴有组织学转化的肿瘤（NSCLC转化为SCLC、SCLC转化为NSCLC或上皮向间质转化）。 3 混合细胞型NSCLC或伴有组织学转化的肿瘤（NSCLC转化为SCLC、SCLC转化为NSCLC或上皮向间质转化）。 4 CNS转移或脊髓压迫且伴有进行性加重的神经系统症状或需要增加皮质类固醇剂量以控制CNS疾病的患者。如果患者需要使用皮质类固醇来治疗CNS疾病，要求研究治疗前2周内皮质类固醇的使用剂量必须保持稳定。允许存在无症状的CNS和软脑膜转移的患者入组，当病灶可测量时，应选作为靶病灶。 5 在研究药物首次给药前（即C1D1或筛选期），最近一次实验室检查未出现方案中标注的任何异常 6 已知颅内出血和/或出血体质。 7 在研究治疗开始前28天内存在任何病因所致的临床活动性持续性间质性肺疾病（ILD），包括药物导致的ILD和放射性肺炎。与医学监查员讨论并获其批准后，既往患有与已临床痊愈的COVID-19感染相关的ILD患者可入组研究。 8 在研究开始时存在既往治疗未恢复到 CTCAE 1级或基线水平的任何毒性。脱发和疲乏除外，以及与医学监查员讨论并获其批准后，认为不会对患者安全造成风险的其他毒性。 9 按Fridericia公式校正的平均静息QT间期（QTcF）> 450 msec，有QT间期延长综合征或尖端扭转性室性心动过速病史或有QT间期延长综合征家族史。 10 具有临床意义、未控制的心血管疾病，包括根据纽约心脏病协会心功能分级确定的III级或IV级充血性心力衰竭；过去6个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛、未控制的高血压或具有临床意义的、未控制的心律失常，包括可能导致QT间期延长的缓慢型心律失常（如II型二度心传导阻滞或三度心传导阻滞）。 11 在研究治疗开始前2年内诊断为或需要治疗的另一种原发性恶性肿瘤病史（完全切除的原位癌除外）。然而，经与申办方讨论，以下既往恶性肿瘤患者有资格参与研究： a. 既往患有恶性肿瘤，至少在2年前完成所有抗肿瘤治疗且入组时无既往恶性肿瘤残留病灶证据的患者 b. 患有另一种临床稳定且不需要抗肿瘤治疗的并发恶性肿瘤（非肺癌）的患者。（示例包括但不限于，完全切除的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、已治愈的前列腺癌、乳腺癌，和通过内镜黏膜切除术或内镜粘膜剥离术治愈的和早期胃癌）。 12 活动性、未控制的感染（病毒、细菌或真菌）或活动性结核病、乙型肝炎、丙型肝炎、AIDS相关疾病或已知的COVID-19感染。接受抗病毒治疗后病情稳定的已控制的感染，包括HIV和“已治愈”丙型肝炎（无活动性发热，无全身炎症反应综合征证据），如果获益/风险合理且获得申办方同意，则有资格参与研究。 a. 筛选访视时患者不可检测到HBV DNA且HBsAg须为阴性。 b. 阳性HCV的定义是HCV抗体阳性，HCV-RNA检测结果须大于检测下限。 13 需要使用禁用药物或草药进行治疗，且在研究药物开始给药前至少2周内继续使用。如果研究者认为BLU-945安全且符合患者的最佳利益，经申办方事先批准，可在这些治疗的14天内或5个半衰期内开始BLU-945治疗。 14 研究药物首次给药前14天内接受过重大手术操作（中心静脉导管放置、肿瘤穿刺活检和鼻饲管放置等操作不视为重大手术操作）。 15 不愿意或不能遵守计划访视、给药计划、实验室检查或其他研究程序和研究限制。 16 患者为未绝经或未手术绝育的女性，不愿意在研究药物给药期间和末次研究给药后至少30天内禁欲或采取高效避孕措施，或为非手术绝育的男性，不愿意在研究药物给药期间和末次研究给药后至少90天内禁欲或采取高效避孕措施。可接受的避孕方法参见方案 17 患者为妊娠女性，研究药物首次给药前7天内获得的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验结果符合妊娠状态。在排除妊娠后，经申办方书面同意，β-hCG值在妊娠范围内但未妊娠（假阳性）的女性可入组研究。无生育能力的女性不需要进行血清β-hCG检测。 18 患者正处于哺乳期。 19 已知对BLU-945或其任何成分存在超敏反应。 20 研究者或申办方认为可能影响患者安全性、改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄或对研究结果评估不利的任何既往或持续存在的具有临床意义的疾病、医学状况、手术史、体格检查结果或实验室检查异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BLU-945 英文通用名:BLU-945 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg/粒，30粒/瓶 用法用量:QD或BID，PO 用药时程:每28天为一周期，直至PD，预计18个月
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在携带有EGFR突变的NSCLC患者中评价在RP2D下BLU-945单药治疗和BLU-945联合奥希替尼治疗的抗肿瘤活性（ORR） 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在携带有EGFR突变的NSCLC患者中评价在RP2D下BLU-945单药治疗的其他抗肿瘤活性指标 1确定BLU-945单药治疗的安全性和耐受性。 2评价BLU-945对心血管间期的影响。 试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴一龙	学位	博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812-21187	Email	syylwy@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区广东省人民医院
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广西医科大学第一附属医院	卜庆	中国	广西壮族自治区	南宁市
3	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
5	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
6	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
7	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
8	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
9	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
10	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
11	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
12	Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute	Karen Reckamp	美国	California	Los Angeles
13	UC Irvine Health, Chao Family Comprehensive Cancer Center	Sai-Hong Ou	美国	California	Orange
14	University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)	David Ross Camidge	美国	Colorado	Aurora
15	Massachusetts General Hospital	Zofia Piotrowska	美国	Massachusetts	Boston
16	Dana-Farber Cancer Institute	Julia Rotow	美国	Massachusetts	Boston
17	NYU Langone Health, Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center	Elaine Shum	美国	New York	New York
18	Sarah Cannon Research Institute	David Spigel	美国	Tennessee	Nashville
19	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Yasir Elamin	美国	Texas	Houston
20	National Cancer Center Hospital East	Koichi Goto	日本	NA	Chiba
21	Kanagawa Cancer Center	Terufumi Kato	日本	NA	Kanagawa
22	National Cancer Center Hospital	Tatsuya Yoshida	日本	NA	Tokyo
23	Seoul National University, Department of Internal Medicine	Tae Min Kim	韩国	NA	Seoul
24	Yonsei Cancer Center, Severance Hospital, Yonsei University	Byoung Chul Cho	韩国	NA	Seoul
25	Asan Medical Center, Department of Oncology	Dae Ho Lee	韩国	NA	Seoul
26	Samsung Medical Center	Myung-Ju Ahn	韩国	NA	Seoul
27	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Sook Hee Hong	韩国	NA	Seoul
28	The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek	Joop de Langen	新西兰	NA	Amsterdam
29	National Cancer Centre Singapore	Shao Weng Daniel Tan	新加坡	NA	Singapore
30	Vall d'Hebron University Hospital, Oncology Department	Enriqueta Felip Font	西班牙	NA	Barcelona
31	National Taiwan University Hospital	Chia-Chi Lin	中国台湾	NA	台北
32	The Royal Marsden NHS Foundation Trust	Anna Minchom	英国	NA	Sutton

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-04-28
2	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-05-12
3	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-08-09

主动暂停 （研发策略评估，不涉及安全性问题。）

目标入组人数	国内: 16 ； 国际: 190 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2023-04-04；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息