登记号	CTR20221755
相关登记号
药物名称	注射用SKB264
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阴性乳腺癌
试验专业题目	SKB264联合或不联合KL-A167治疗既往未接受过系统治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性HER2阴性乳腺癌患者的Ⅱ期临床研究。
试验通俗题目	SKB264联合KL-A167对比SKB264单药治疗HER2阴性乳腺癌患者的Ⅱ期临床研究。
试验方案编号	SKB264-II-07	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-06-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	刁依娜	联系人座机	028-67252634	联系人手机号
联系人Email	diaoyina@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡工业园区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

主要目的：评估SKB264联合或不联合KL-A167治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌（HR+/HER2- BC）患者的安全性和耐受性及初步的抗肿瘤活性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，其中包含药代动力学研究	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥ 18岁且≤ 75岁，性别不限； 2 第一和第二部分，基于最近活检或其他病理标本的病理报告，组织学和/或细胞学确诊为TNBC； 第三部分，基于最近活检或其他病理标本的病理报告（不要求中心实验室确认），组织学和/或细胞学证实为HR+/HER2- BC 3 既往未接受过针对复发转移阶段的系统性化疗治疗； 4 能够提供新鲜或存档肿瘤组织进行生物标志物检测分析； 5 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，仅有皮肤病灶或骨病灶的患者不可纳入； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分，预期生存期≥ 12周； 7 具有充分的器官和骨髓功能； 8 患者必须从先前治疗导致的所有毒性中恢复（恢复至≤ 1级，基于CTCAE 5.0评估，或符合方案的入选标准），脱发和白癜风除外； 9 对于具有生育能力的女性患者和伴侣具有生育潜力的男性患者，在研究治疗期间及给药结束后6个月内采取有效的医学避孕措施者（具体避孕措施见附件） 10 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 患有其他恶性肿瘤的患者； 2 患者有中枢神经系统（CNS）转移病史或当前有CNS转移灶； 3 影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管者或研究者判断后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管引起致命大出血者； 4 首次给药前4周内接受过全身免疫刺激剂，首次给药前2周内接受过获批抗肿瘤适应症的中药制剂治疗； 5 首次给药前4周内接受过其他临床研究性药物或4周内进行过大型手术； 6 首次给药前2周内持续接受过全身皮质类固醇给药（> 10 mg/天强的松或等效药物；如果剂量稳定4周，则允许使用低剂量皮质类固醇，如每天≤ 10 mg的强的松或等效药物），或其它免疫抑制剂治疗的患者。允许类固醇作为超敏反应的预防用药； 7 首次给药前4周内接种活疫苗； 8 首次给药前2周内，需要全身性治疗的活动性感染； 9 伴有≥ 2级周围神经病变； 10 首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张、严重溃疡、胃肠穿孔、胃肠梗阻、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史； 11 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史； 12 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状； 13 有（非感染性）间质性肺病（ILD）或有肺炎病史且需要类固醇治疗的患者；由肺部疾病导致的严重肺功能损害； 14 根据研究者判断，无法控制的系统性疾病，包括未经控制的高血压、糖尿病以及存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 15 患有活动性、且过去2年内需要系统性治疗的自身免疫性疾病； 16 活动性乙型肝炎者或丙型肝炎者；已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；梅毒抗体检查阳性； 17 已知对研究药物或其任何辅料过敏，或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应； 18 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 19 妊娠期或者哺乳期妇女； 20 在首次给药前的筛选过程中，病情迅速恶化，例如体力状态的严重变化、不稳定性疼痛需要调整镇痛治疗； 21 研究者认为不宜参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SKB264 英文通用名:SKB264 Drug Product 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:每2周为1个给药周期，每周期第1天给予5 mg/kg SKB264，静脉输注； 用药时程:每例患者首次输注时间为90（±15）分钟，同时监测输液相关不良事件。如果没有发生输液相关不良事件，随后的输注时间可调整为不少于60分钟。直至发生不可耐守得毒性、研究者评估不再临床获益、患者要求终止治疗或完成24个月的治疗。 2 中文通用名:KL-A167注射液 英文通用名:KL-A167 Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200 mg（10 ml）/瓶 用法用量:每2周为1个给药周期，每周期第1天给予900 mg KL-A167。 用药时程:每周期输注时间120（±10）分钟。直至发生不可耐守得毒性、研究者评估不再临床获益、患者要求终止治疗或完成24个月的治疗。 3 中文通用名:注射用SKB264 英文通用名:SKB264 Drug Product 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:每2周为1个给药周期，每周期第1天给予5 mg/kg SKB264，静脉输注； 用药时程:每例患者首次输注时间约为90（±15）分钟。直至发生不可耐守得毒性、研究者评估不再临床获益、患者要求终止治疗或完成24个月的治疗。 4 中文通用名:KL-A167注射液 英文通用名:KL-A167 Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200 mg（10 ml）/瓶 用法用量:每2周为1个给药周期，每周期第1天给予900 mg KL-A167。 用药时程:每周期输注时间120（±10）分钟。直至发生不可耐守的毒性、研究者评估不再临床获益、患者要求终止治疗或完成24个月的治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SKB264 英文通用名:SKB264 Drug Product 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:第二部分：随机对照阶段：每2周为1个给药周期，每周期第1天给予5 mg/kg SKB264，静脉输注； 用药时程:每例患者首次输注时间为90（±15）分钟，同时监测输液相关不良事件。如果没有发生输液相关不良事件，随后的输注时间可调整为不少于60分钟。直至发生不可耐守得毒性、研究者评估不再临床获益、患者要求终止治疗或完成24个月的治疗。 2 中文通用名:注射用SKB264 英文通用名:SKB264 Drug Product 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:第二和第三部分：随机对照阶段：每2周为1个给药周期，每周期第1天给予5 mg/kg SKB264，静脉输注； 用药时程:每例患者首次输注时间约为90（±15）分钟。直至发生不可耐守得毒性、研究者评估不再临床获益、患者要求终止治疗或完成24个月的治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件（AE）的发生率及严重程度 试验期间 安全性指标 2 有效性终点：研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性：研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS） 试验期间 有效性指标 2 PK参数：SKB264-ADC、SKB264-TAB和游离 KL610023以及KL-A167的Cmax、Cmin等 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：SKB264和KL-A167的抗药性抗体（ADA）检测结果。 试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	殷咏梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951842727	Email	ym.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

2	姓名	欧阳取长	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13973135318	Email	oyqc1969@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410031	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
2	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
3	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
4	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
5	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
6	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
7	山东省肿瘤医院	宋丽华	中国	山东省	济南市
8	重庆大学附属肿瘤医院	刘晓渝	中国	重庆市	重庆市
9	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
10	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
11	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
12	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
13	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
14	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
15	蚌埠医学院第一附属医院	姚廷敬	中国	安徽省	蚌埠市
16	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
17	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
18	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	广西医科大学附属肿瘤医院	王洪学	中国	广西壮族自治区	南宁市
20	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
21	贵州医科大学附属肿瘤医院	王枝红	中国	贵州省	贵阳市
22	天津市肿瘤医院	赵伟鹏	中国	天津市	天津市
23	山西省肿瘤医院	罗飞	中国	山西省	太原市
24	大连医科大学第二附属医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
25	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
26	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2022-05-24
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-06
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2022-11-09
4	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-09
5	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-02-08
6	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-02-10
7	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-06-27
8	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-28

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 175 ；
已入组人数	国内: 175 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-26；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息