登记号	CTR20221741
相关登记号
药物名称	VIC-1911片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	VIC-1911 与奥希替尼联合治疗对三代 EGFR-TKI 耐药的晚期非小细胞肺癌 患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	VIC-1911联合奥希替尼治疗三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者
试验方案编号	JSI-1911-102	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-06-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈倩蓉	联系人座机	021-65169833	联系人手机号
联系人Email	qianrong.chen@jsinnopharm.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号B2楼602单元	联系人邮编	215000

剂量递增阶段： 主要目的： 评估 VIC-1911 片联用奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性； 次要目的： 通过剂量限制性毒性（DLT）的发生率，在试验剂量下确定 VIC-1911 联用奥希替尼的最大耐受剂量（MTD），为 Ib 期给药剂量提供依据； 评估 VIC-1911 片联用奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学（PK）特征； 评估 VIC-1911 片联用奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的初步疗效 扩展阶段： 主要目的： 评估在推荐剂量下，VIC-1911 片联用奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性； 次要目的： 确定 II 期推荐剂量（RP2D），为后续的临床研究提供依据； 评估在推荐剂量下，VIC-1911 片联用奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的 PK 特征； 评估在推荐剂量下，VIC-1911 片联用奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序 2 签署知情同意书时 18~75 周岁（包括边界值）的男性或女性患者 3 经细胞学或组织学确诊的晚期EGFR突变阳性[19外显子缺失(19del)和21外显子L858R(21L858R)点突变]的NSCLC： 仅适用于剂量递增阶段：接受过一/二代EGFR-TKI治疗失败后T790M突变阴性或三代EGFR-TKI治疗失败，继而接受含铂双药化疗失败后的末线NSCLC患者； 仅适用于扩展阶段：（1）队列1：一/二代EGFR-TKI治疗失败后伴有T790M突变阳性的NSCLC患者；（2）队列2：经三代EGFRTKI治疗失败的NSCLC患者 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 标准，患者必须具有可通过影 像学检查评估的可测量病灶 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0 或 1 6 预计生存时间 ≥ 3 个月 7 给药前7天内的骨髓储备和器官的功能水平必须满足以下要求： 骨髓储备：血红蛋白（Hb）≥ 9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109 /L，血小板（PLT）≥ 100×109/L，在研究治疗期开始前 1 个月禁止输血（全血、血小板或红细胞）； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×正常值上限（ULN），活化部分凝血酶原时间（APTT）≤ 1.5×ULN； 肝脏功能：若不存在肝转移，天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN；若有肝转移，AST 及 ALT ≤5.0×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（已知患有吉尔伯特综合征的患者只有在总胆红素≤ 3×ULN，直接胆红素≤ 1.5×ULN 的情况下，才会被考虑）； 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 40 mL/min （按照 Cockcroft -Gault 公式）； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；心电图基本正常，经 Fridericia 公式矫正的 QT 间期（QTcF）男性≤ 450 ms，女性≤ 470 ms； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间或末次给药后至少6个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期妇女（定义参考正文附录）在首次使用试验药物前7天内的妊娠检查必须为阴性
排除标准	1 已知对 VIC-1911、奥希替尼或任一辅料成分过敏，或过敏体质 2 受试者既往曾因毒性或其他安全事件停用奥希替尼 间质性肺病/非感染性肺炎； QTc 间期延长并出现严重心律失常的症状或体征； 症状性充血性心力衰竭 3 受试者既往治疗造成的其他毒副反应未缓解至 CTCAE≤ 1 级，脱发或其他经研究者判断属于可耐受事件除外 4 存在眼部疾病史，患者有视网膜中央或分支动脉或静脉阻塞，伴有视力明显下降，或由眼科医生确定的其他视网膜疾病导致视力损害的病史或表现 5 已知存在以下传染病并处于活动期，如： 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性； 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV-DNA 超过正常值上限； 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且 HCV RNA 阳性者； 6 给药前 7 天内需要静脉注射抗生素的其他活动性感染 7 给药前 28 天或药物 5 个半衰期内（以时长者为准）使用过强效 CYP 诱导剂或抑制剂； 8 给药前 28 天内接受过重大外科手术，或在试验期间预期需要进行重大手术者 9 接受最近一次抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗、生物治疗或内分泌治疗）后，距首次给药洗脱少于5个半衰期或距首次给药时间少于28天（取时间长者）。在首次给药前14天内接受过具有明确抗肿瘤作用的中药治疗 10 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 经临床标准治疗后仍然无法控制的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 持续大于 4 周）； 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心率失常、II-III 度房室传导阻滞等； 按照美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III-IV 级心功能不全者； 给药前 6 个月内发生任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、不稳定心绞痛或其他 3 级及以上心脑血管事件； 任何增加 QTc 间期延长或心律失常风险的因素：如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合症、或使用任何已知可能延长 QT 间期的伴随药物（详见正文附录），用于预防或治疗感染的抗菌药物除外 11 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。如既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术），影像学证实稳定已维持至少28天，且已停止全身性激素治疗大于14天、无临床症状者，则允许入组 12 目前患有血液系统恶性肿瘤； 13 首次使用研究药物前 5 年内已诊断为其他恶性肿瘤；经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外 14 无法吞咽药物 15 可能会影响试验药物吸收或耐受性的胃肠道疾病，如难治性的或者筛选时CTCAE>2级的胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻等） 16 静脉采血有困难者 17 筛选期妊娠检测阳性或处于哺乳期的妇女 18 给药前 28 天内接受过其他药物临床试验的试验药物给药 19 之前接受过其他 Aurora 激酶抑制剂的治疗 20 在筛选前 3 个月有献血史或失血超过 400 mL 者 21 其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VIC-1911片 英文通用名:VIC-1911 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:空腹口服（早餐或晚餐前 1 个小时或餐后 2个小时，BID，间隔 12 小时） 用药时程:每周期 1-4，8-11，15-18，22-25 天空腹口服 VIC-1911 片，每日两次，间隔 12 小时，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意、失访或申办者终止研究为止，以先发生者为准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸奥希替尼片 英文通用名:Osimertinib Mesylate Tablets 商品名称:奥希替尼片 剂型:片剂 规格:80 mg 用法用量:空腹口服奥希替尼 80 mg，一日一次 用药时程:每日一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意、失访或申办者终止研究为止，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段 安全性和耐受性终点：VIC-1911 片联用奥希替尼的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等 2024.4 安全性指标 2 剂量递增阶段 DLT的发生率 2024.4 安全性指标 3 扩展阶段 安全性和耐受性终点：在推荐剂量下，VIC-1911片联用奥希替尼的不良事件/严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等 2024.4 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段 VIC-1911 片联用奥希替尼的 PK 参数，包括但不限于 Cmax、Tmax、AUC0- t、AUC0-inf、t1/2、λz、CL、Vd、Cmax, ss、Cmin, ss 等 2024.4 有效性指标+安全性指标 2 剂量递增阶段 VIC-1911片联用奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效，包括客观缓解（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时（DOR）、无进展生存期（PFS）等 2024.4 有效性指标+安全性指标 3 扩展阶段 VIC-1911 片联用奥希替尼的 PK 参数，包括但不限于 Cmax、Tmax、AUC0- t、AUC0-inf、t1/2、λz、CL、Vd、Cmax, ss、Cmin, ss等 2024.4 有效性指标+安全性指标 4 扩展阶段 VIC-1911 片联用奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效，包括 ORR、DCR、DOR、PFS 等 2024.4 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343152	Email	Zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	郑州大学附属第一医院	李明君	中国	河南省	郑州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	山东省肿瘤医院	王哲海，孙玉萍	中国	山东省	济南市
5	四川大学华西医院	李潞	中国	四川省	成都市
6	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
7	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
8	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
9	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
10	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
11	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
12	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
13	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
14	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
15	德阳市人民医院	刘清华,樊莲莲	中国	四川省	德阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-06-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息