登记号	CTR20221699
相关登记号	CTR20222191
药物名称	Imlunestrant 片   曾用名:LY3484356
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	EMBER-3：一项比较Imlunestrant和研究者选择的内分泌治疗和Imlunestrant联合阿贝西利用于既往接受内分泌治疗的雌激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者治疗的3期、随机、开放标签研究
试验通俗题目	Imlunestrant、研究者选择的内分泌治疗和Imlunestrant联合阿贝西利用于局部晚期乳腺癌患者治疗的3期研究
试验方案编号	J2J-OX-JZLC	方案最新版本号	增补方案4.4
版本日期:	2023-09-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	仇海岩	联系人座机	010-59042001	联系人手机号	13911505445
联系人Email	qiu_haiyan@lilly.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区酒仙桥路20号，颐堤港1座11层	联系人邮编	100016

本研究的目的是确定在既往接受芳香化酶抑制剂联合或不联合 CDK4/6抑制剂治疗的激素受体阳性(ER+)、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者中Imlunestrant与研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）相比是否会延长PFS；以及Imlunestrant联合阿贝西利相较于Imlunestrant单药治疗是否会延长PFS。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者年龄至少18岁 2 诊断为ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌 3 既往接受AI单独或联合CDK4/6抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展 --如果CDK4/6抑制剂治疗已获批准并进入医保报销，则期望患者事先接受过CDK4/6抑制剂治疗 4 必须被认为适合接受ET治疗 5 如果为女性，通过自然绝经或手术或卵巢功能抑制而处于绝经状态 6 如果为男性，必须同意使用以下项： a. 使用促性腺激素释放激素激动剂（例如戈舍瑞林或亮丙瑞林）进行激素抑制（在第1周期第1天前至少28天开始）。 b. 在研究期间和最后1次研究药物给药后至少6个月（接受氟维司群治疗2年的患者）或者国家要求规定的时间内（以较长者为准），使用高效避孕措施且避免捐精。 7 具备RECIST可评估病灶（可测量病灶或仅骨病灶的不可测量病灶） 8 根据东部肿瘤协作组量表（Oken et al. 1982），体能状态为0或1 9 具有充足的肾脏，血液和肝脏器官功能 10 必须能够吞服胶囊/片剂
排除标准	1 既往接受化疗（新辅助/辅助化疗除外）、氟维司群、任何试验性ER靶向治疗（包括SERD非SERD）或者任何PI3K、mTOR或AKT抑制剂治疗 2 存在内脏危象、肺内淋巴管扩散或任何软脑膜疾病证据 3 存在有症状或未经治疗的脑转移 4 存在严重的既往医学病症，且研究者判断认为会使得患者不适合参与本研究 5 已知对研究治疗的任何成分过敏

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Imlunestrant 英文通用名:Imlunestrant 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:400mg，口服，每日一次。 用药时程:每日连续服药，28天为一周期，直至发生疾病进展，无法接受的毒性或满足其它治疗终止原因 2 中文通用名:阿贝西利片 英文通用名:Abemaciclib 商品名称:唯择 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:150mg，口服，每日两次。 用药时程:每日连续服药，28天为一周期，直至发生疾病进展，无法接受的毒性或满足其它治疗终止原因。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟维司群 英文通用名:Faslodex 商品名称:芙仕得 剂型:注射剂 规格:250mg/5ml 用法用量:两剂，共500mg，肌肉注射。 用药时程:在C1D1和C1D15给予500 mg，然后从第2周期开始每个周期（28 天）的第1日给予 500 mg。28天为一周期，直至发生疾病进展，无法接受的毒性或满足其它治疗终止原因。 2 中文通用名:依西美坦 英文通用名:Exemestane 商品名称:Symex 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，25mg/天，每日一次。 用药时程:每日连续用药，28天为一周期，直至发生疾病进展，无法接受的毒性或满足其它治疗终止原因。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的无进展生存期（PFS） 从随机分组至首次记录疾病进展，或任何原因导致的死亡的时间（预估长达3年） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从随机分组至任何原因导致的死亡的时间（预估长达5年） 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 达到经确认的最佳总体缓解CR或PR的受试者比例。随机化直到测量到进展性疾病（预估长达1年） 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 首次满足CR或PR的日期至疾病进展日期或任何原因导致的死亡的日期（预估长达3年） 有效性指标 4 临床获益率（CBR） 随机化直到测量到进展性疾病（估计长达 1 年） 有效性指标 5 研究者评估的基于血浆中雌激素受体 1 基因 (ESR1) 突变状态的无进展生存期（PFS） 从随机分组至首次记录疾病进展，或任何原因导致的死亡的时间（预估长达3年） 有效性指标 6 基于设盲的独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS） 从随机分组至首次记录疾病进展，或任何原因导致的死亡的时间（预估长达3年） 有效性指标 7 患者报告结局（PRO）-至最严重疼痛加重的时间 筛选至随访期（预估长达3年） 有效性指标 8 Imlunestrant 药代动力学（PK） 第二周期至第四周期（每周期28天） 有效性指标+安全性指标 9 Imlunestrant 和Abemaciclib药代动力学（PK） 第二周期至第四周期（每周期28天） 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	王晓稼	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571 8812 2087	Email	wxiaojia0803@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310005	单位名称	浙江省肿瘤医院

2	姓名	张清媛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0451 8629 8192	Email	13313612989@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
4	四川省肿瘤医院	王浩	中国	四川省	成都市
5	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
6	西安交通大学医学院第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
7	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
8	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
9	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
10	蚌埠医学院第一附属医院	金功圣	中国	安徽省	蚌埠市
11	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
12	湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）	范培芝	中国	湖南省	长沙市
13	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
14	解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京市	北京市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
16	中南大学湘雅医院	黄隽	中国	湖南省	长沙市
17	中山大学附属肿瘤医院	史艳侠	中国	广东省	广州市
18	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
19	常德市第一人民医院	吴涛	中国	湖南省	常德市
20	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
21	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
22	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
23	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
24	湖北省人民医院/武汉大学人民医院	陈创	中国	湖北省	武汉市
25	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
26	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
27	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
28	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
29	中国科学院大学宁波华美医院	李旭军	中国	浙江省	宁波市
30	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
31	Ironwood Cancer & Research Centers	Mikhail I Shtivelband	United States	Arizona	Chandler
32	Banner MD Anderson Cancer Center	Lida Mina	United States	Arizona	Gilbert
33	University of California, Davis - Health Systems	Mili Arora	United States	California	Sacramento
34	Sharp Memorial Hospital	Kai Zu	United States	California	San Diego
35	Banner MD Anderson Cancer Center at North Colorado Medical Center	Esther Mondo	United States	Colorado	Greeley
36	Rocky Mountain Cancer Center	Ling Ma	United States	Colorado	Lone Tree
37	Banner MD Anderson Cancer Center at McKee Medical Center	Esther Mondo	United States	Colorado	Loveland
38	Florida Cancer Specialists	Vance M. Wright-Browne	United States	Florida	Fort Myers
39	Univ of Florida School of Medicine	Karen C Daily Weinstein	United States	Florida	Gainesville
40	Florida Cancer Specialists	Sunil Girdharlal Gandhi	United States	Florida	Saint Petersburg
41	Florida Cancer Specialists	Marilyn Raymond	United States	Florida	West Palm Beach
42	Kaiser Permanente Moanalua Medical Center	Jennifer F. Carney	United States	Hawaii	Honolulu
43	Rush University Medical Center	Ruta Rao	United States	IIIinois	Chicago
44	University of Chi Med Center	Gini F. Fleming	United States	IIIinois	Chicago
45	IU Health Ball Memorial Hospital, Inc.	Jonathan Berkowitz	United States	Indiana	Muncie
46	The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center	Brian Dong	United States	Kentucky	Louisville
47	Minnesota Oncology/Hematology PA	Timothy G. Larson	United States	Minnesota	Coon Rapids
48	Jackson Oncology Associates, PLLC	Natale T Sheehan	United States	Mississippi	Jackson
49	Broome Oncology	Ronald P Harris	United States	New York	Binghamton
50	Columbia University Medical Center	Meghna Trivedi	United States	New York	New York
51	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Komal Jhaveri	United States	New York	New York
52	University of North Carolina Medical Center	Lisa Carey	United States	North Carolina	Chapel Hill
53	Aultman Hospital	Sunitha Vemulapalli	United States	Ohio	Canton
54	Zangmeister Cancer Center	Jeanna L Knoble	United States	Ohio	Columbus
55	Willamette Valley Cancer Institute & Research Ctr.	Benjamin L Cho	United States	Oregon	Eugene
56	Avera Cancer Institute	Jason Jones	United States	South Dakota	Sioux Falls
57	Sarah Cannon Research Institute SCRI	SMO Sarah Cannon Research Inst	United States	Tennessee	Nashville
58	Texas Oncology - Austin Central	Debra A Patt	United States	Texas	Austin
59	Texas Oncology - Carrollton	Vibha T Thomas	United States	Texas	Carrollton
60	Texas Oncology - Methodist Charlton Cancer Center	Ananth Kumar Arjunan	United States	Texas	Dallas
61	Texas Oncology - Medical City Dallas	Jay Courtright	United States	Texas	Dallas
62	Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital	Kristi J McIntyre	United States	Texas	Dallas
63	Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center	Joyce A. O'Shaughnessy	United States	Texas	Dallas
64	Texas Oncology - Denison	Tammy E Roque	United States	Texas	Denison
65	Texas Oncology Denton	Charles V Kurkul	United States	Texas	Denton
66	Texas Oncology Fort Worth	Chi M Pham	United States	Texas	Fort Worth
67	Texas Oncology - Willowbrook	Haris Baig	United States	Texas	Houston
68	Texas Oncology - McKinney	Monte F Jones	United States	Texas	McKinney
69	Texas Oncology - Paris	Sucharu Prakash	United States	Texas	Paris
70	Texas Oncology-Plano East	Christopher T.F. Stokoe	United States	Texas	Plano
71	Texas Oncology - San Antonio Medical Center	Allyson L Harroff	United States	Texas	San Antonio
72	Texas Oncology - The Woodlands	Paula Ryan	United States	Texas	The Woodlands
73	US Oncology	SMO US Oncology	United States	Texas	The Woodlands
74	Utah Cancer Specialists	Stephan DiSean Kendall	United States	Utah	Sail Lake City
75	University of Vermont Medical Center	Peter A Kaufman	United States	Vermont	Burlington
76	Blue Ridge Cancer Care	Amanda L Gillespie-Twardy	United States	Virginia	Salem
77	Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias	Mónica Casalnuovo	Argentina	BA	Caba
78	Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata	Ignacio Casarini	Argentina	Buenos Aires	Mar del Plata
79	CIPREC	Ezequiel Hernan Slutsky	Argentina	Ciudad Autónoma De Buenos Aire	Ciudad Autonoma de Buenos Aire
80	Ciudad Autonoma de Buenos Aire	Gabriela Guaygua Loayza	Argentina	Río Negro	Viedma
81	Instituto Argentino de Diagnóstico y Tratamiento (IADT)	Juan Esteban Cundom	Argentina	Buenos Aires	Buenos Aires
82	Cent Priva Especiali Médicas Ambulatorias Inve Clin CEMAIC	Jorge Emilio Salinas	Argentina	Cordoba	Cordoba
83	Instituto San Marcos	Alvaro Nahuel Nahuel Yanzi Castilla	Argentina	San Juan	San Juan
84	Sanatorio Norte	Víctor Agustín Paz Povedano	Argentina	Santiago del Estero	Santiago del Estero
85	St Vincent's Hospital	Elgene Lim	Australia	New South Wales	Darlinghurst
86	Princess Alexandra Hospital	Wen Xu	Australia	Queensland	Brisbane
87	Cancer Research SA	Meena Okera	Australia	South Australia	Adelaide
88	Box Hill Hospital	Angelyn Anton	Australia	Victoria	Box Hill
89	Maroondah Hospital	Angelyn Anton	Australia	Victoria	Melbourne
90	University tsklinikum Graz	Edgar Petru	Austria	Steiermark	Graz
91	Private Practice - Dr. Hubalek	Michael Hubalek	Austria	Tirol	Schwaz
92	Medizinische University Wien	Christian Singer	Austria	Wien	Vienna
93	University tsklinikum Salzburg	Richard Greil	Austria	Salzburg	Salzburg
94	Imelda General Hospital	Wim Wynendaele	Belgium	Antwerpen	Bonheiden
95	UZ Brussel	Christel Fontaine	Belgium	Région De	Bruxelles-Capitale
96	UZ Gent	Hannelore Denys	Belgium	Oost-Vlaanderen	Gent
97	VITAZ	Ines Deleu	Belgium	Oost-Vlaanderen	Sint-Niklaas
98	AZ Groeninge Campus Kennedylaan	Laure Nuytemans	Belgium	West-Vlaanderen	Kortrijk
99	Institut Jules Bordet	Philippe Aftimos	Belgium	Brussels-Capital	Brussels-Capital
100	Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg	Patrick Neven	Belgium	Leuven	Leuven
101	Hospital de Cancer de Londrina	éverton Araújo Melo	Brazil	Paraná	Londrina
102	Faculdade de Medicina do ABC	Patricia Xavier Santi	Brazil	SP	Santo Andre
103	Icesp - Instituto Do Cancer Do Estado de So Paulo	Marcela Simonis Martins Ferrari	Brazil	So Paulo	So Paulo
104	Clínica de Pesquisa e Centro de Estudos em Ginecologia Oncológica e Mamária LTDA	André Mattar	Brazil	So Paulo	So Paulo
105	IBCC - Instituto Brasileiro de Controle do Cancer	Larissa Carvalho Lopes Paula	Brazil	So Paulo	So Paulo
106	Thomayerova nemocnice	Tomas Buchler	Czechia	Praha 4 - Kr？	Praha
107	Nemocnice Na Bulovce	Petra Holeckova	Czechia	Praha 8	Prague
108	Nemocnice Horovice	Martin Smakal	Czechia	Horovice	Horovice
109	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady	Milan Brychta	Czechia	Praha 10	Praha 10
110	Oblastní nemocnice Píbram, a.s.	Jitka Jakesova	Czechia	Pribram	Pribram
111	Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS)	Philippe Trensz	France	Alsace	Strasbourg
112	CHU Besancon	Laura Mansi	France	Doubs	Besan？on
113	Centre de Cancérologie du Grand Montpellier	Cristian VILLANUEVA	France	Languedoc-Roussillon	Montpellier
114	Institut de Cancérologie de Lorraine Alexis Vautrin	Vincent Massard	France	Lorraine	Vandoeuvre-lès-Nancy
115	Centre Hospitalier de la Cte Basque	Thomas Grellety	France	Pyrénées-Atlantiques	Bayonne
116	Polyclinique De Blois	Philippe Laplaige	France	La Chaussee Saint Victor	La Chaussee Saint Victor
117	Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard	Hugues Bourgeois	France	Le Mans	Le Mans
118	Institut Curie	Franois Clément Bidard	France	Paris	Paris
119	Institut Curie	Franois Clément Bidard	France	？le-de-France	Saint-Cloud
120	Klinikum Ludwigsburg	Claudia Annette Haenle	Germany	Baden-Württemberg	Ludwigsburg
121	University tsklinikum Erlangen	Peter A Fasching	Germany	Bayern	Erlangen
122	Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen	Nadia Harbeck	Germany	Bayern	München
123	Agaplesion Markus Krankenhaus	Marc Thill	Germany	Hessen	Frankfurt
124	Gynkologisch-Onkologische Praxis am Pelikanplatz	Hans-Joachim Lück	Germany	Niedersachsen	Hannover
125	Kliniken Essen-Mitte, Evangelische Huyssens-Stiftung	Mattea Reinisch	Germany	Nordrhein-Westfalen	Essen
126	Evangelisches Krankenhaus Bethesda Mnchengladbach	Oleg Gluz	Germany	Nordrhein-Westfalen	Mnchengladbach
127	Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel	Marion Tina van Mackelenbergh	Germany	Schleswig-Holstein	Kiel
128	Agios Savvas Regional Cancer Hospital	Dimitrios Tryfonopoulos	Greece	Attikí	Athens
129	Alexandra General Hospital of Athens	Flora Zagouri	Greece	Attikí	Athens
130	General Oncology Hospital of Kifissia	Gerasimos Aravantinos	Greece	Attikí	Nea Kifissia
131	University General Hospital of Heraklion	Dimitrios Mavroudis	Greece	Irakleío	Heraklion
132	Euromedica General Clinic of Thessaloniki	Konstantinos Papazisis	Greece	Thessaloníki	Thessaloniki
133	European Interbalkan Medical Center	Sofia Baka	Greece	Thessaloníki	Thessaloniki
134	General Hospital of Thessaloniki Papageorgiou