一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20221674 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
人凝血因子Ⅷ
曾用名:
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
本品对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病的出血症状及这类病人的手术出血治疗。 |
| 试验专业题目 |
评价人凝血因子Ⅷ在血友病 A（因子Ⅷ缺乏症）患者出血事件中按需治疗的有效性、安全性和药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验 |
| 试验通俗题目 |
无 |
| 试验方案编号 |
DA-FⅧ-PⅢ-CTP |
方案最新版本号
|
Ver1.0
|
| 版本日期: |
2021-06-07 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评价血友病A患者采用人凝血因子Ⅷ按需治疗出血事件的有效性，为注册申报生产提供依据。
次要目的：
1）评价血友病A患者采用人凝血因子Ⅷ按需治疗出血事件的安全性；
2）通过单次给药的药代动力学（PK）试验，评价人凝血因子Ⅷ在血友病A患者中的药代动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
12岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
临床诊断为先天性重型血友病A患者
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|
2
|
经治疗患者（PTPs），且给药暴露日（EDs）≥150天
|
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3
|
参与药代动力学试验的受试者：
18岁≤年龄≤65岁；
？ 重型血友病A患者（筛选期研究中心FⅧ活性水平＜1%）；
？ 首次用药前无明显出血症状。
|
|
4
|
不参与药代动力学试验的受试者，首次用药前出现出血症状，需要接受因子Ⅷ治疗（按需治疗），且本次出血未接受含FⅧ成份的血液或重组类产品或其他影响体内凝血机制的药物治疗
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5
|
所有具备生育能力的受试者或受试者配偶都必须在进入筛选期后直至试验完成后3个月内采取有效的避孕措施
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6
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受试者自愿知情同意，并签署知情同意书（受试者和监护人均无法阅读知情同意内容时，需与公正见证人共同签署）；另12岁≤年龄﹤18岁需受试者和其监护人共同签署。
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| 排除标准 |
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1
|
已知对人凝血因子Ⅷ或所含辅料或其它人血制品过敏者
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2
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既往有FⅧ抑制物阳性史或筛选期研究中心检测FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml的患者
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3
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签署知情同意书前近5年内发生过颅内出血的患者
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|
4
|
既往或目前患有恶性肿瘤疾病的患者
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|
5
|
既往有食管静脉曲张出血史，终末期肝脏疾病的患者
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|
6
|
患有严重的心脏病，包括心肌梗死、慢性心功能不全、充血性心力衰竭、需药物治疗的心律失常（例如不稳定型心绞痛）或心肌梗塞等（定义为NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）
|
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7
|
患有精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫患者，包括其它无行为能力或认知能力者
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8
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患有血友病A以外的出血性的血液学相关疾病或血小板计数＜100×109/L者
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9
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患有糖尿病且血糖控制不佳（筛选期空腹血糖＞11.1mmol/L）者
|
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10
|
使用药物仍无法控制的高血压患者（SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg）
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11
|
患有肝脏疾病或肝功能指标异常符合其中之一：
？ 谷氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞正常值上限的2.5倍；
？ 碱性磷酸酶或总胆红素＞正常值上限2倍；慢性肾功能不全、肾病综合征或尿素氮或血肌酐＞正常值上限1.5倍；
|
|
12
|
HBsAg抗原（或核酸检测）阳性或HCV抗体（或核酸检测）阳性或HIV抗体（或核酸检测）阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者
|
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13
|
首次用药前使用其他含凝血因子Ⅷ的产品（包括血浆来源、重组或冷沉淀等）间隔不足72小时或7个半衰期（任一满足）
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14
|
首次用药前1周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎药）或临床试验期间需要长期使用抗凝或抗血小板治疗且不能停药的患者
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15
|
签署知情同意书前1个月内接受过全血或血浆者
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16
|
签署知情同意书前1个月内参加过其他药物或医疗器械临床试验者
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17
|
签署知情同意书前3个月内施行或计划在试验期间进行手术者
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18
|
签署知情同意书前1年内曾经有血栓病史或目前患有深静脉血栓（包括肺栓塞并发症）或动脉血栓栓塞者或经研究者评估属于血栓的高风险人群
|
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19
|
PK试验期间不能戒烟、戒酒者
|
|
20
|
吸毒、药物滥用及成瘾者
|
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21
|
依从性差或其它研究者认为有任何不适合入选的情况者（如预计生存期小于3个月）
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:人凝血因子Ⅷ
英文通用名:Human Coagulation Factor Ⅷ
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:每瓶含人凝血因子Ⅷ 200IU，复溶后体积10ml
用法用量:用法：本品专供静脉输注，应在临床医师的严格监督下使用。按需治疗：所需因子Ⅷ单位（IU）/次=患者体重（kg）×需提升的因子Ⅷ活性水平（正常水平的百分比数值）/PK试验观察到的增量回收率中位数。
用药时程:6个月
|
|
| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
所有出血事件经治疗后的出血症状和体征改善评分的比例。试验期间，受试者的每次出血事件经试验用药品治疗后，均由研究者按照既定的四级评分量表对止血疗效进行评价，并统计分析有效改善出血症状和体征改善评分比率。 |
6个月 |
有效性指标+安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
所有出血事件经治疗后达到“极好”、“良好”和“中等”出血症状和体征改善评分的比例 |
6个月 |
有效性指标+安全性指标
|
| 2 |
首次用药结束后FⅧ回收率 |
6个月 |
有效性指标+安全性指标
|
| 3 |
首次用药结束后1h的凝血功能（APTT、PT和D-二聚体）较用药前的变化 |
6个月 |
有效性指标+安全性指标
|
| 4 |
记录每次出血事件的注射次数和给药剂量，以及出血控制时间，并描述试验期间出血事件的类型，部位，发生/发现出血事件和/或相关症状的开始日期和时间，严重程度，结束日期和时间等。 |
6个月 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
王书杰 |
学位 |
教授 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13601241502 |
Email |
wsj0630@sina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-东城区帅府园1号 |
| 邮编 |
100005 |
单位名称 |
中国医学科学院北京协和医院 |
| 2 |
姓名 |
姚亚洲 |
学位 |
教授 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13892776262 |
Email |
576955033@qq.com |
邮政地址 |
陕西省-宝鸡市-姜谭路8号 |
| 邮编 |
721008 |
单位名称 |
宝鸡市中心医院 |
| 3 |
姓名 |
张敬宇 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13601241502 |
Email |
zhangjy69@163.com |
邮政地址 |
河北省-石家庄市-和平西路215号 |
| 邮编 |
050061 |
单位名称 |
河北医科大学第二医院 |
| 4 |
姓名 |
雷平冲 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13592605993 |
Email |
Leipc5823@163.com |
邮政地址 |
河南省-郑州市-金水区纬五路七号 |
| 邮编 |
450003 |
单位名称 |
河南省人民医院 |
| 5 |
姓名 |
桑玉旗 |
学位 |
本科 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
19953030611 |
Email |
sangyuqi1966@163.com |
邮政地址 |
山东省-菏泽市-曹州西路2888号 |
| 邮编 |
274000 |
单位名称 |
菏泽市立医院 |
| 6 |
姓名 |
周泽平 |
学位 |
教授 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18788571605 |
Email |
sangyuqi1966@163.com |
邮政地址 |
云南省-昆明市-滇缅大道374号 |
| 邮编 |
274000 |
单位名称 |
昆明医科大学第二附属医院 |
| 7 |
姓名 |
杨恩芹 |
学位 |
硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13563335205 |
Email |
sdrzrmxy@163.com |
邮政地址 |
山东省-日照市-泰安路126号 |
| 邮编 |
276827 |
单位名称 |
日照市人民医院 |
| 8 |
姓名 |
汪安友 |
学位 |
博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
18756088286 |
Email |
way0623@163.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-庐江路17号安徽省立医院住院部1号楼11楼血液内科 |
| 邮编 |
230000 |
单位名称 |
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） |
| 9 |
姓名 |
尹晓林 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13321717899 |
Email |
280662268@qq.com |
邮政地址 |
广西壮族自治区-南宁市-青秀区植物路5号 |
| 邮编 |
530000 |
单位名称 |
中国人民解放军联勤保障部队医院 |
| 10 |
姓名 |
宋艳萍 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13572973308 |
Email |
xjtusy@163.com |
邮政地址 |
陕西省-西安市-西五路161号 |
| 邮编 |
710003 |
单位名称 |
西安市中心医院 |
| 11 |
姓名 |
黄世华 |
学位 |
本科 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
18308129965 |
Email |
2327208752@qq.com |
邮政地址 |
四川省-宜宾市-北大街96号 |
| 邮编 |
644000 |
单位名称 |
宜宾市第二人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院北京协和医院 |
王书杰 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
宝鸡市中心医院 |
姚亚洲 |
中国 |
陕西省 |
宝鸡市 |
| 3 |
河北医科大学第二医院 |
张敬宇 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
| 4 |
河南省人民医院 |
雷平冲 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 5 |
菏泽市立医院 |
桑玉旗 |
中国 |
山东省 |
菏泽市 |
| 6 |
昆明医科大学第二附属医院 |
周泽平 |
中国 |
云南省 |
昆明市 |
| 7 |
日照市人民医院 |
杨恩芹 |
中国 |
山东省 |
日照市 |
| 8 |
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） |
汪安友 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 9 |
中国人民解放军联勤保障部队医院九二三医院 |
尹晓林 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
| 10 |
西安市中心医院 |
宋艳萍 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
| 11 |
宜宾市第二人民医院 |
黄世华 |
中国 |
四川省 |
宜宾市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-09-05 |
| 2 |
宝鸡市中心医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-01-05 |
| 3 |
日照市人民医院伦理委员会 |
同意
|
2022-01-21 |
| 4 |
中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院伦理委员会 |
同意
|
2022-01-27 |
| 5 |
河北医科大学第二医院临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-02-09 |
| 6 |
菏泽市立医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-02-15 |
| 7 |
河南省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-03-01 |
| 8 |
中国科学技术大学附属第一医院医学研究伦理委员会 |
同意
|
2022-03-03 |
| 9 |
昆明医科大学第二附属医院医学伦理委员会 |
同意
|
2022-03-04 |
| 10 |
西安市中心医院医学伦理委员会 |
同意
|
2022-06-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 56 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 56 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 56 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2022-11-29；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2022-12-01；
|
|
试验完成日期
|
国内：2024-05-20；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
Ver1.0 |
2024-05-20 |
