登记号	CTR20221648
相关登记号
药物名称	无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	c-Myc重排高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）
试验专业题目	一项Sepantronium Bromide治疗复发性/难治性c-Myc重排高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）患者的II期、多中心、开放性、剂量范围探索研究
试验通俗题目	一项Sepantronium Bromide治疗复发性/难治性c-Myc重排高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）患者的II期、多中心、开放性、剂量范围探索研究
试验方案编号	PC002-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-03-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王鑫	联系人座机	010-52805513	联系人手机号	15652473409
联系人Email	wangx@zkbymed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园北大医疗产业园11号楼5层	联系人邮编	202206

主要目的： 确定SepB治疗c-Myc重排的复发性/难治性HGBCL的安全性和耐受性以及推荐II期剂量（RP2D）。 次要目的： 通过客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率、总生存期和无进展生存期评价SepB的临床活性。 探索性目的： 1、确定SepB的暴露量及其与临床结局的相关性。 2、评估生物标记物与SepB治疗后疗效之间的相关性。 3、评估细胞遗传学数据与SepB治疗后疗效之间的相关性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究特定程序之前签署书面知情同意书。 2 签署知情同意时年龄18-70岁（包含界值），男女不限。 3 经组织学确诊为c-Myc重排HGBCL（包括伯基特淋巴瘤）。C-Myc重排指荧光原位杂交（FISH）分析显示c-Myc易位，包括双重突变（DH）和三重突变（TH；伴侣基因为Bcl-2和/或Bcl-6）。 a. 需对活检组织进行中心分析。最好在入组前获得新鲜活检组织。如果无法获得新鲜组织，可提供存档组织。 4 接受≥1线既往治疗后出现复发性或难治性疾病。复发：既往接受充分治疗达缓解后疾病进展；难治：既往经一线治疗后未获缓解，或治疗期间/充分治疗结束后6个月内疾病进展。 5 可测量病灶符合2014版Lugano评效标准的定义。 6 ECOG体能状态评分≤1。 7 患者必须或愿意且适合接受中心静脉通路装置置入。 8 在未进行抗凝治疗的情况下可接受的凝血参数包括国际标准化比例（INR）≤1.5和部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。接受抗凝剂治疗的患者可能合格，但必须与医学监查员讨论。 9 女性患者须符合以下标准： a. 无生育能力，定义为： i. 在筛选前已绝经（即，至少1年无月经）或 ii. 证实已行绝育手术（筛选前至少1个月）。 b. 如果有生育能力， i. 同意在研究期间以及末次研究治疗后3个月内不尝试妊娠， ii. 在筛选时血清妊娠试验呈阴性，以及 iii. 如果存在异性性行为，同意自筛选开始至整个研究期间以及末次研究治疗后3个月内采取有效避孕措施（包括受试者伴侣）。 c. 同意自筛选开始至整个研究期间以及末次研究治疗后3个月内停止哺乳。 10 除非证实不育，否则男性患者须自筛选开始至整个研究期间以及末次研究治疗后3个月内使用高效避孕方法。
排除标准	1 入组前＜3个月内接受过同种异体移植（干细胞或骨髓移植）。 2 既往接受过自体移植但移植后血细胞减少症未消退。 3 ≥2级急性或慢性GvHD仍持续（移植后）。 4 已知CNS受累。 5 平均QT/QTc间期＞450 msec。 6 通过以下参数观察到基线访视时骨髓、肝脏和/或肾功能不足： a. 采用Cockcroft Gault计算的肌酐清除率＜60 mL/min（附录3） b. 中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.0×109/L c. 血小板计数＜75×109/L（淋巴瘤累及骨髓，血小板计数＜50×109/L）；血红蛋白＜90g/L d. 丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）＞2.5×ULN；如果继发于淋巴瘤并累及肝脏，则＞5×ULN e. 总胆红素＞1.5×ULN（排除与溶血或Gilbert's综合征相关，或受累于淋巴瘤；如果受累于淋巴瘤：总胆红素＞3.0×ULN） 7 任何既往抗癌治疗引起的未恢复NCI CTCAE（v5.0）≥2级毒性（2级外周神经毒性和任何级别脱发，或经研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 治疗开始前4周接受过放疗，单个区域（例如全脑或受累淋巴结部位）姑息性放疗除外。 9 需要进行全身免疫抑制治疗 a. 全身性类固醇剂量强的松＞20 mg/天或等剂量的类固醇剂量，除非入组前类固醇剂量已稳定至少4周 10 既往接受过SepB治疗。 11 乙型肝炎表面抗原或核心抗体阳性且HBV-DNA阳性、丙型肝炎抗体阳性且HCV-DNA阳性。 12 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性或活动性病毒感染。 13 首次给药前30天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过另一种研究药物或研究器械治疗。 14 首次给药前2年内证实患有除HGBCL以外的其他恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略且预期治疗结局为根治的恶性肿瘤除外（如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、接受过根治性治疗的局部前列腺癌以及接受过根治性手术治疗的导管原位癌）。 15 患有研究者判断会影响研究参与或研究程序依从性的重大和/或无法控制的心脏、肾脏、肝脏或其他全身性疾病或重大心理疾病。 16 不愿或不能遵守研究程序。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Sepantronium Bromide 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:75 mg/7.5 mL 用法用量:SepB以3.6 mg/m2/天或4.8 mg/m2/天剂量通过中心静脉导管、输液港或PICC进行连续静脉输注，持续168小时（7天）。 用药时程:一个周期为21天，分为7天治疗期和后续14天观察期。只要研究药物耐受性良好，且认为患者可获得临床获益，患者即可继续在治疗周期内接受治疗。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE） 首次给药后至接受SepB末次给药后30天期间或直至患者开始新的抗肿瘤治疗（以较早者为准） 安全性指标 2 关键临床实验室评估的变化 签署知情开始直至研究结束或患者退出研究 安全性指标 3 生命体征和体格检查的变化 签署知情开始直至研究结束或患者退出研究 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率、总生存期和无进展生存期 每2个周期进行一次疗效评估，从研究药物首次给药至复发、疾病进展、全因死亡的时间。在每例患者完成治疗或提前终止治疗后，每3个月进行一次生存随访，持续2年。 有效性指标

无 有

1	姓名	宋玉琴	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13683398726	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
3	中山大学附属肿瘤医院	李志铭	中国	广东省	广州市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周晓曦	中国	湖北省	武汉市
5	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
6	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
7	Seoul National University Hospital (SNUH)	Sung-Soo, Yoon	韩国	Seoul	Seoul
8	Samsung Medical Center (SMC)	Seok Jin Kim	韩国	Seoul	Seoul
9	Seoul St.Mary’s Hospital (CMC)	Ki-Seong Eom	韩国	Seoul	Seoul
10	Dong-A University Hospital (DAMC)	SungYong Oh	韩国	Busan	Busan

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-30

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息