登记号	CTR20221646
相关登记号	CTR20190746,CTR20190750
药物名称	重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性严重下肢缺血性疾病（CLI）
试验专业题目	联合 68Ga-RGD PET 和 99mTc-MIBI SPECT 影像学方法评估 NL003 在治疗慢性下肢缺血过程中对血管新生及下肢血流灌注量的影响，评价药物的有效性和安全性。
试验通俗题目	利用影像学方法评估NL003治疗下肢缺血疾病临床试验。
试验方案编号	NL003-PAD-Ⅲ-3	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-01-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	肖瑞娟	联系人座机	010-82890893	联系人手机号	13671091974
联系人Email	xiaoruijuan@northland-bio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区上地开拓路5号A406	联系人邮编	100085

联合 68Ga-RGD PET 和 99mTc-MIBI SPECT 影像学方法评估 NL003 在治 疗慢性下肢缺血过程中对血管新生及下肢血流灌注量的影响，评价药物的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18-80 岁，诊断慢性下肢缺血； 2 下肢 CTA 或 DSA 可见股浅动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、腓动脉一支或多支严重狭窄（≥70%）或闭塞； 3 存在明显的下肢缺血症状，包括重度跛行、静息痛、溃疡或坏疽； 4 在试验过程中，同意采取适当避孕措施；有育龄期女性受试者，血妊娠检测阴性； 5 签署知情同意书者； 6 可完成 PETCT-RGD 检查和 MIBI 检查； （如果受试者双侧肢体均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定， 选一侧肢体进行研究）
排除标准	1 足部或下肢感染无法控制，3 个月内可能接受截肢者； 2 3 个月内出现脑梗死、脑出血、心力衰竭、不稳定心绞痛、急性心肌 梗死、严重心律失常者； 3 既往确诊为恶性肿瘤患者或经肿瘤筛查后怀疑存在恶性肿瘤者； 4 主-髂动脉狭窄≥70%者； 5 难治性高血压（服用三种或以上降压药，收缩压≥180mmHg 或舒张 压≥110mmHg）； 6 抗 HIV 抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者且 RNA 阳性者，乙肝表 面抗原阳性者（若受试者 HBsAg 阳性，且结合外周血 HBV DNA 判 断，研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期，不会增加受试者风险， 则受试者可以入选） 7 经治疗血糖控制不佳者（糖化血红蛋白＞10%）； 8 对造影剂过敏者； 9 研究者认为，患者合并症影响安全性与有效性评价，或预计生存期少 于 12 个月者； 10 签署知情同意书前 12 个月内经常饮酒即每周饮酒超过 14 单位酒精者 （1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄 酒）或药物滥用者； 11 急性下肢缺血或慢性下肢缺血急性加重者； 12 知情同意书前 4 周内接受患肢血管重建手术且术后血运有所改善者； 13 研究者判定的严重的肝脏或严重肾脏疾病或重度贫血等； 14 不能正确描述症状和情感者； 15 签署知情同意书前 3 个月内参加其他临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2mg/1ml/支 用法用量:下肢局部肌肉注射， 8mg/32 位点/次，间隔 14 天，共给药 3 次 用药时程:给药间隔 14 天，共给药 3 次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml/支 用法用量:下肢局部肌肉注射， 4ml/32 位点/次，间隔 14 天，共给药 3 次 用药时程:给药间隔 14 天，共给药 3 次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药前与给药后 D14、 D42 比较，PETCT-RGD 测定的新生血管量的变化； 第14天、第42天 有效性指标 2 给药前与给药后 D60 比较，MIBI 测定的局部血流灌注量的变化； 第60天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药前后，ABI 变化； 筛选期-D60 有效性指标 2 给药前后，激光散斑血流成像变化； 筛选期-D60 有效性指标 3 给药前后，下肢静息痛 NRS 评分变化； 筛选期-D90 有效性指标 4 给药前后，跛行距离变化； 筛选期-D90 有效性指标 5 给药前后，下肢溃疡/坏疽变化；（如有） 筛选期-D90 有效性指标 6 给药前后，生存质量评分变化。 筛选期-D60 有效性指标 7 收集并评估试验过程中出现的不良事件，包括试验过程中出现的异常 症状体征、实验室检查异常等。 筛选期-D90 安全性指标

无 有

1	姓名	刘昌伟	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13910335588	Email	liucw@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	刘昌伟	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物试验伦理委员会	修改后同意	2022-06-27

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 42 ；
实际入组总人数	国内: 42  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-29；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-11；
试验完成日期	国内：2024-02-06；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息