登记号	CTR20221641
相关登记号	CTR20243217
药物名称	富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101585
适应症	难治或复发胶质母细胞瘤以及其他复发/难治高级别的脑胶质瘤
试验专业题目	富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）联合替莫唑胺在难治或复发胶质母细胞瘤受试者中的安全性、药代动力学 I 期临床研究
试验通俗题目	SM-1联合替莫唑胺治疗难治或复发胶质母细胞瘤受试者的I期临床研究
试验方案编号	SM-1-CN-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-04-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王丹丹	联系人座机	0755-86142226	联系人手机号	13421846261
联系人Email	wangdandan@zx-medicine.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-深圳市南山区粤海街道高新区社区粤兴六道06号中科纳能大厦A8层	联系人邮编	518000

主要目的： 确定富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）联合替莫唑胺在复发高级别胶质瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）/II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）确定富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）联合替莫唑胺在复发高级别胶质瘤患者中口服给药的药代动力学特性； 2）初步评估富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）在中国复发高级别胶质瘤患者中的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书 2 年龄≥18 岁，性别不限 3 经病理学证实，标准治疗复发的高级别胶质瘤（包括III级和IV级，脑干肿瘤除外）患者；复发定义标准∶经过再次活检或手术，病理证实为复发或 MRI证实肿瘤存在明确复发，按RANO 标准（详见附件 1）存在至少一处颅内可测量的肿瘤病灶 4 首次接受研究药物距离实施重大手术的时间间隔需≥4周（不包括穿刺、活检） 5 术后接受放疗，距离末次放疗时间间隔≥3 个月 6 预计生存期>3个月 7 KPS评分≥60 8 给药前5天内，皮质类固醇激素使用剂量稳定或逐渐减少 9 具有足够的器官功能，满足以下所有指标∶ ●肝功能∶血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），无肝转移时≤2.5×ULN（正常值上限），伴肝转移时≤5×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN； ●肾功能肌酐清除率≥60mL/min（由Cockcroft Gault方程计算） ●血液学绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×1000/μL血小板≥100×1000/μL；血红蛋白≥9.0g/dL； ●超声心动图左室射血分数（LVEF）≥50% 10 参加研究的患者能够在筛选期开始至本研究结束后 6 个月内采取有效的避孕措施；首次接受研究药物前 7 天内，育龄期女性患者血妊娠测试为阴性 11 患者对试验过程、内容及可能出现的不良反应充分了解，能够按照临床试验方案完成试验
排除标准	1 在首次使用研究药物前 28 天内，接受过放射治疗、生物制剂（抗体、免疫调节剂、细胞因子等）、化疗药物（首次接受研究药物前 42 天内使用亚硝基脲类药物不可入组）或有抗肿瘤适应症的中成药治疗等抗癌治疗;或任何临床研究治疗距离首次使用研究药物间隔≤28天 2 免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 3 具有影响口服药物吸收的多种因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等 4 有明确的出血倾向患者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2 个月内有黑便、呕血病史者；可能发生内脏出血者 5 在首次接受研究药物前 7 天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞 生成素） 6 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未消退至基线，或 CTCAE 5.0规定的 0~1 级（除脱发外） 7 已知对研究药物（SM-1 及替莫唑胺）或其辅料或达卡巴嗪过敏的患者 8 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史的患者 9 乙肝表面抗原（HbsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸 （HBV-DNA）滴度检测高于研究中心正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV RNA，HCV RNA 定量检测阳性； 人免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒检测阳性者 10 在首次接受研究药物前6个月内患有以下任意以一种疾病者∶严重或不稳定性心绞痛、心肌梗塞、进行冠状动脉重建术、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等 11 在首次接受研究药物前 6 个月内患有肺栓塞者；有血栓、肺栓塞或深静脉血栓病史（除通过抗凝治疗加以控制的情况，患者必须服用稳定剂量药物超过2周） 12 有任何临床显著感染，即任何需要特殊治疗的急性病毒、细菌或真菌感染（抗感染治疗必须在研究开始前≥7天完成）; 13 在首次服用试验药物前 28 天内，有任何未愈合的伤口、骨折或溃疡；有其它严重,不受控制的病情,包括不受控制的糖尿病(入组前 28 天，有糖尿病史的患者糖化血红蛋白≥9%)或不稳定的充血性心力衰竭的临床症状 14 入组前14天内有≥2级周围神经病变 15 首次使用研究药物前使用抗癫痫药物（首次使用研究药物前 14天内剂量水平稳定除外）或药物无法有效控制的癫痫大发作的患者 16 伴有其它恶性肿瘤者，除非已经无进展生存5年并且研究者认为复发风险低或原位癌患者 17 有尖端扭转型室性心动过速病史或先天性 QT 延长综合征史的患者 18 药物治疗控制不佳的高血压患者，或者筛选期血压测量值为收缩压>150 mmHg 或舒张压>90 mmHg 19 NCI CTCAE 5.022级的心律失常，有症状的心动过缓，或男性QTcF>450ms，女性QTcF>470ms（QT间期采用 Fridericia 法校正公式QTeF =QT/RR^0.33计算） 20 研究者判断有严重电解质紊乱患者 21 妊娠期或哺乳期女性 22 患有可能增加研究用药风险或可能干扰研究结果解释的危及生命的疾病或精神疾病，或者存在研究者认为其他导致研究行为依从性下降的情况，或者研究者认为不应纳入的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（ 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:早上口服，SM-1在本次研究拟共设3个剂量组，起始剂量设定为450mg/d、第2个剂量组为600mg/d、第3个剂量组为800mg/d。 用药时程:单次给药阶段：第一天给药1次，停药6天。 多次给药阶段：每天给药1次，每28天为一个治疗周期。最躲使用6个周期。 2 中文通用名:替莫唑胺 英文通用名:Temozolomide Capsules 商品名称:泰道 剂型:胶囊 规格:20mg、100mg 用法用量:给药方法∶ 应空腹口服，研究者可根据临床用药常规在服用替莫唑胺胶囊前0.5-1h给与预防性止吐药。 150mg/（m2·d）或 200mg/（m2·d），由研究者根据受试者临床情况决定。 用药时程:单次给药阶段：第一天给药1次，停药6天。 多次给药阶段：第一天开始给药，共5天。每28天为一个治疗周期。最躲使用6个周期。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）单次给药阶段及连续给药第一周期（包括单次给药阶段首次用药后 7天和多次给药的首次用药后 28 天） 1年 安全性指标 2 安全性和耐受性评价(不良事件、严重不良事件、生命体征、体 格检查、KPS 评分、心电图、实验室检查指标等） 1年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、 药代动力学特征、药代动力学参数 2、 PFS（RANO 标准） 3、 ORR（RANO 标准） 4、 皮质类固醇使用情况 1年 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59975034	Email	neure55@126.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100000	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-06-02

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 27  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-19；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-22；
试验完成日期	国内：2024-04-30；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息