登记号	CTR20221637
相关登记号
药物名称	诺西那生钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗5q 脊髓性肌萎缩症。
试验专业题目	诺西那生钠（BIIB058）在脊髓性肌萎缩症受试者中的剂量递增、随机、对照研究
试验通俗题目	诺西那生钠在婴儿期脊髓性肌萎缩症受试者中的剂量递增、对照研究
试验方案编号	232SM203	方案最新版本号	7
版本日期:	2024-06-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘慧婷	联系人座机	021-24156213	联系人手机号
联系人Email	Lydia.liu@biogen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区陕西南路288号环贸广场II期21层2106	联系人邮编	200031

1. 根据 CHOP INTEND 总评分变化，评估鞘内注射较高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者的临床疗效 2. 评估鞘内注射较高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者的临床疗效 3. 评估鞘内注射更高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者 pNF-H 水平（CSF 和血浆）的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	1周(最小年龄)至 210天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有受试者：根据受试者的年龄和机构规定，签署父母或监护人知情同意书，并签署受试者知情同意书 2 所有受试者：5q SMA 的基因记录（纯合基因缺失、突变或复合杂合子） 3 所有受试者：受试者和/或其法定授权代表（如父母、配偶或法定监护人；视情况而定，如适用）有能力理解研究的目的和风险、提供知情同意，以及授权允许根据国家和当地隐私法规使用保密健康信息 4 所有受试者：研究者判断，能够完成所有研究程序、测量和访视，并且父母或法定监护人/受试者有充分的支持性心理社会环境 5 所有受试者：必须遵守研究差旅政策（参见第 15.4 节） 6 所有受试者： 如果研究程序计划使用麻醉/镇静（由研究者和麻醉科医生或肺科医生评估），满足与年龄相适应的麻醉剂/镇静剂使用机构标准 7 所有受试者：所有有生育能力的女性受试者（定义为生理上能够妊娠的任何女性）和所有育龄男性受试者必须按照第 11.5 节所述采取避孕措施 8 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 签署知情同意时年龄 > 1 周至 ≤ 7 个月（≤ 210 天） 9 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： SMN2 拷贝数为 2 10 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 在 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的年龄出现符合 SMA 的临床体征和症状 11 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 筛选时，根据研究者的判断，在接受足够的营养和补液 12 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 使用适当的国家/地区特定指南，体重至少处于年龄的第 3 百分位数上 13 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 单胎出生孕龄为 37 至 42 周，双胎为 34 至 42 周。如果没有早产并发症且获得医学监查员的批准，则可以考虑入组较低胎龄的婴儿。
排除标准	1 所有受试者：在整个筛选期间任何时间存在未经治疗或治疗不充分的活动性感染，需要全身性抗病毒或抗菌治疗 2 所有受试者：脑或脊髓疾病病史，会干扰腰椎穿刺、CSF 循环或安全性评估 3 所有受试者：细菌性脑膜炎、病毒性脑炎或脑积水病史 4 所有受试者：存在引流 CSF 或植入 CNS 导管的植入分流 5 所有受试者：筛选时进行永久性气管造口术或处于永久通气 6 所有受试者：筛选时研究者评估血液学或临床生化参数异常具有临床意义，导致受试者不适合入选 7 所有受试者：对制剂的辅料，以及在研究期间要给予的任何诊断制剂（如适用）的系统性超敏反应史 8 所有受试者：既往脊柱侧凸手术会干扰 LP 注射程序 9 所有受试者：既往受伤（例如，上肢或下肢骨折）或手术操作，影响受试者执行研究方案要求的任何结局指标检测的能力，并且使得受试者尚未完全恢复或达到稳定基线 10 所有受试者：筛选前 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）或研究期间任何时候，使用试验性药物治疗，包括但不限于 SMA 治疗（例如：口服沙丁胺醇/柳丁胺醇、利鲁唑、肉碱、苯丁酸钠、丙戊酸钠和羟基脲）、生物制剂或设备；任何既往或当前接受任何 SMN2 剪接修饰剂治疗或基因疗法；或既往反义寡核苷酸治疗（例如诺西那生钠）或细胞移植 11 所有受试者：受试者父母或法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果，或不同意遵守研究方案规定的活动时间表。 12 所有受试者：根据研究者判断，受试者父母或法定监护人在整个研究期间不愿意或无法满足 SMA 标准护理共识声明的指南[Finkel 2018; Mercuri 2018]（参见研究参考指南），或提供营养和呼吸支持。注：根据关于标准护理共识指南 [Finkel 2018; Mercuri 2018]，推荐常规疫苗接种和 RSV 预防，但不是研究入组的必须要求。目前未接受疫苗接种或未接受 RSV 预防但符合研究入选标准的受试者将被视为符合研究入组资格。 13 所有受试者：研究者认为会干扰研究开展和评估的持续医疗状况。例如，除 SMA 外的医疗残疾会干扰安全性评估或影响受试者接受研究程序的能力。 14 所有受试者：其他未列在此处的，且研究者或申办方认为受试者不适合入组研究的原因。 15 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 筛选时低氧血症（氧饱和度 [清醒或睡眠，无通气支持] 海拔 < 1500 米时 < 96%，海拔在 1500 至 2000 米时 < 92%，或海拔 > 2000 米时 < 90%） 16 SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 出生时或出生后第一周内存在 SMA 体征或症状

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:诺西那生钠注射液 英文通用名:Nusinersen Sodium Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:50mg 用法用量:50/28 mg 组：将接受 2 个负荷剂量 50 mg 诺西那生钠鞘内给药（第 1 天和第 15 天）和 2 个假性操作于第29天和第64天，随后在第 135 天和第 279 天接受 28 mg 维持剂量（以及第 183 天进行假性操作）鞘内给药1个28mg维持剂量 用药时程:50 mg 组：第 1 天和第 15 天 - 负荷剂量 50 mg ; 第 135 天和第 279 天接受 28 mg 维持剂量；第29, 64, 183天(假性操作) 2 中文通用名:诺西那生钠注射液 英文通用名:Nusinersen Sodium Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:28mg 用法用量:50/28 mg 组：将接受 2 个负荷剂量 50 mg 诺西那生钠鞘内给药（第 1 天和第 15 天）和 2 个假性操作于第29天和第64天，随后在第 135 天和第 279 天接受 28 mg 维持剂量（以及第 183 天进行假性操作）鞘内给药1个28mg维持剂量 用药时程:28 mg 组：第 1 天和第 15 天 - 负荷剂量 50 mg ; 第 135 天和第 279 天接受 28 mg 维持剂量；第29, 64, 183天(假性操作)

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:诺西那生钠注射液 英文通用名:Nusinersen Sodium Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:12mg 用法用量:4个负荷剂量 12 mg 诺西那生钠鞘内给药（第 1、15、29 和 64 天），随后在第 183 和 279 天接受维持剂量 12 mg（第 135 天进行假性操作）。 用药时程:对照组：第 1、15、29 和 64 天 - 负荷剂量 12 mg ; 第 183 和 279 天接受维持剂量 12 mg；第135天(假性操作)

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CHOP INTEND 从基线到第 183 天的变化 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者均有机会达到第 183 天访视时，才进行主要分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 302 天 HINE 第 2 节运动里程碑应答者的比例 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者完成第 302 天时 有效性指标 2 至死亡或永久通气的时间, 永久通气定义为气管造口术或在无急性可逆性事件的情况下，每天 ≥ 16 小时，持续 > 21 天 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者完成第 302 天时 有效性指标

有 有

1	姓名	熊晖	学位	医学博士	职称	副主任，副教授
	电话	010-83573238	Email	xh_bjbj@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	魏翠洁	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西第二医院	罗蓉	中国	四川省	成都市
3	浙江大学医学院附属儿童医院	毛姗姗	中国	浙江省	杭州市
4	中南大学湘雅医院	彭镜	中国	湖南省	长沙市
5	重庆医科大学附属儿童医院	洪思琦	中国	重庆市	重庆市
6	首都医科大学附属北京儿童医院	吕俊兰	中国	北京市	北京市
7	广州市妇女儿童医疗中心	刘丽	中国	广东省	广州市
8	山东大学齐鲁医院	李保敏	中国	山东省	济南市
9	Tallinn Children`s Hospital	Inga Talvik	爱沙尼亚	NA	Tallinn
10	H？pital Armand Trousseau	Andreea Seferian	法国	Paris	Paris
11	National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City	Nahla Alshaikh	沙特阿拉伯	NA	Jeddah
12	Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta	Riccardo Masson	意大利	Milano	Milano
13	Universitaetsklinikum Muenster	Oliver Schwartz	德国	Nordrhein Westfalen	Muenster
14	UMC Utrecht	Ludo Van der Pol	荷兰	NA	Utrecht
15	Semmelweis Egyetem	Agnes Herczegfalvi	匈牙利	NA	Budapest
16	St. Jude Children's Research Hospital	Richard Finkel	美国	Tennessee	Memphis
17	Yeditepe University Medical School Hospital	Haluk Topaloglu	土耳其	NA	Istanbul
18	King Fahad Specialist Hospital	Fouad Alghamdi	沙特阿拉伯	NA	Dammam
19	Schneider Children's Medical Center	Sharon Aharoni	以色列	NA	Petach-Tikva
20	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Aviva Fattal-Valevski	以色列	NA	Tel Aviv
21	General Hospital of Thessaloniki	Dimitrios Zafeiriou	希腊	NA	Thessaloniki
22	University General Hospital	Argirios Dinopoulos	希腊	NA	Athens
23	Kurume University Hospital	Kotaro Yuge	日本	Fukuoka-Ken	Kurume-shi
24	Hopital Purpan	Claude Cances	法国	Haute Garonne	Toulouse cedex 9
25	Hyogo Medical University Hospital	Yasuhiro Takeshima	日本	Hyogo-Ken	Nishinomiya-shi
26	Tokyo Women's Medical University Hospital	Kayoko Saito	日本	Tokyo-To	Shinjuku-ku
27	Regional Pediatric Clinical Hospital #1	Olga Lvova	俄罗斯	NA	Ekaterinburg
28	Hospital Universitario San Ignacio	Fernando Suarez Obando	哥伦比亚	NA	Bogota
29	King Faisal Specialist Hospital & Research Center	Ali Al Shehri	沙特阿拉伯	NA	Riyadh
30	Saint George University Hospital Medical Center	Hicham Mansour	黎巴嫩	NA	Beirut
31	Seoul National University Hospital	Jong-Hee Chae	韩国	NA	Seoul
32	Kyungpook National University Chilgok Hospital	Su-Kyeong	韩国	Gyeongsangbuk-do	Daegu
33	Stanford Hospital and Clinics	John Day	美国	California	Palo Alto
34	Nemours Children's Hospital, Orlando	Richard Finkel	美国	Florida	Orlando
35	Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago	Nancy Kuntz	美国	Illinois	Chicago
36	Children's Hospital Colorado	Julie Parsons	美国	Colorado	Aurora
37	BC Children's Hospital	Kathryn Selby	加拿大	British Columbia	Vancouver
38	London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital	Craig Campbell	加拿大	Ontario	London
39	McGill University Health Centre/Glen Site/Montreal Children's Hospital	Maryam Oskoui	加拿大	Quebec	Montreal
40	Great Ormond Street Hospital for Children	Mariacristina Scoto	英国	Greater London	London
41	Universitaetsklinikum Freiburg	Astrid Pechmann	德国	Baden Wuerttemberg	Freiburg
42	Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev	Dmitry Vlodavets	俄罗斯	NA	Moskva
43	Tyumen State Medical Academy	Olga Rakhmanina	俄罗斯	NA	Tumen
44	The Johns Hopkins Hospital	Thomas Crawford	美国	Maryland	Baltimore
45	Sydney Children’s Hospital, Randwick	Michelle Farrar	澳大利亚	New South Wales	Randwick
46	Royal Children's Hospital	Eppie Yiu	澳大利亚	Victoria	Parkville
47	Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH	Andreas Hahn	德国	Hessen	Giessen
48	Ospedale Pediatrico Bambino Gesù	Enrico Bertini	意大利	Roma	Rome
49	Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz	Andras Fogarasi	匈牙利	NA	Budapest
50	Instytut	Katarzyna Kotulska Jozwiak	波兰	NA	Warszawa
51	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Francina Munell Casadesus	西班牙	Barcelona	Planta Sòtan -1
52	Hospital Sant Joan de Deu	Andres Nascimento Osorio	西班牙	Barcelona	Esplugues del Llobregat
53	Hospital Universitario La Paz	Samuel Ignacio Pascual Pascual	西班牙	Madrid	Madrid
54	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Inmaculada Pitarch Castellano	西班牙	Valencia	Valencia
55	H？pital Raymond Poincaré	Susana Quijano Roy	法国	Hauts de Seine	Hauts de Seine
56	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Eugenio Mercuri	意大利	Roma	Roma
57	Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo	Valeria Sansone	意大利	Milano	Milano
58	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Yuh-Jyh Jong	中国台湾	NA	Kaohsiung
59	National Taiwan University Hospital	Wen-Chin Weng	中国台湾	NA	Taipei
60	Southwestern Medical Center	Diana Castro	美国	Texas	Dallas
61	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Maria Mazurkiewicz-Beldzinska	波兰	NA	Gdansk
62	Hospital Luis Calvo Mackenna	Ricardo Erazo	智利	NA	Santiago
63	Boston Children's Hospital	Basil Darras	美国	Massachusetts	Boston
64	Sahlgrenska Universitetssjukhuset	Mar Tulinius	瑞典	NA	G？teborg
65	Clinica Las Condes	Claudia Castiglioni	智利	NA	Santiago
66	Fundacion Hospitalaria San Vicente de Paul	Blair Ortiz Giraldo	哥伦比亚	NA	Medellín
67	Children`s Clinical University Hospital	Guntis Rozentals	拉脱维亚	NA	Riga
68	The Children's University Hospital	Denise McDonald	爱尔兰	Dublin	Rotunda
69	Hospital de Pediatria Dr. J. P. Garrahan	Maria Soledad Monges	阿根廷	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
70	Hospital Italiano de Buenos Aires	Javier Muntadas	阿根廷	Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
71	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Marcos Madruga Garrido	西班牙	Sevilla	Sevilla
72	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Jonas Alex Morales Saute	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
73	HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais	Juliana Gurgel Giannetti	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
74	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP	Edmar Zanoteli	巴西	Sao Paulo	S？o Paulo
75	Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez	Eduardo Javier Barragan Perez	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
76	Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde	Hugo Ceja Moreno	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
77	Instituto Nacional de Pediatria	Matilde Ruiz Garcia	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
78	Marmara Universty Pendik Research and Training Hospital	Dilsad Turkdogan	土耳其	NA	Istanbul
79	Akdeniz Univesity Medical Faculty	Ozgur Duman	土耳其	NA	Antalya

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-04-30
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-02-22
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-01-06
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-05-14
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-09-06

已完成

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 99 ；
已入组人数	国内: 11 ； 国际: 76 ；
实际入组总人数	国内: 11  ； 国际: 76 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-01；     国际：2021-02-03；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-12；     国际：2021-02-10；
试验完成日期	国内：2024-05-21；     国际：2024-05-30；

序号	版本号	版本日期
1	1	2024-10-25