登记号	CTR20221579
相关登记号
药物名称	瑞基奥仑赛注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200007
适应症	复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	瑞基奥仑赛对比标准二线方案治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者：一项随机对照、多中心、开放性、III期研究
试验通俗题目	瑞基奥仑赛对比标准二线方案治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者：一项随机对照、多中心、开放性、III期研究
试验方案编号	JWCAR029-010	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-04-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	艾利	联系人座机	021-50783699	联系人手机号	18516761625
联系人Email	li.ai@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中科路惠生大厦b栋5楼药明巨诺	联系人邮编	210000

主要目的： 评估瑞基奥仑赛对比标准治疗（SOC）的有效性 次要目的： 评估瑞基奥仑赛对比SOC治疗r/r B-NHL成年受试者的安全性 评估瑞基奥仑赛对比SOC抗肿瘤活性的持久性 使用欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量测定量表（QLQ-C30）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）比较健康相关生活质量（HRQoL） 描述瑞基奥仑赛的药代动力学特征 评估瑞基奥仑赛的免疫原性 评估瑞基奥仑赛的特性对有效性、安全性和PK的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁 2 签署知情同意书（ICF） 3 组织学确认的B-NHL，病理类型包括：非特指型弥漫大B淋巴瘤、非特指型高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL）、3b级滤泡淋巴瘤、转化的滤泡淋巴瘤、转化的边缘区淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤、EB病毒（EBV）阳性的DLBCL 4 受试者必须符合难治或复发的定义： a. 难治定义为：已经使用一线药物（蒽环类药物和利妥昔单抗或其他CD20靶向药）充分治疗之后未达CR 一线治疗的任意疗程出现疾病进展（PD），或 一线治疗至少3个周期后达到疾病稳定（SD），或 一线治疗至少6个周期后达到部分缓解（PR） b. 复发定义为：已经使用一线药物充分治疗后达到CR，但在CR后12个月内复发 5 根据研究者评估受试者符合HSCT条件 6 具有依据Lugano标准确定的PET阳性病灶 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 8 器官功能良好，随机前28天内应满足以下条件： a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/μL、血小板计数≥75,000/μL、淋巴细胞绝对计数≥100/μL） b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）>50 mL/min（淋巴瘤肿块压迫导致的血清肌酐清除率降低除外） c. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0 mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者<3.0 mg/dL） d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难，在室内空气环境下氧饱和度（SpO2）≥ 92%，以及1秒内用力呼气体积（FEV1）≥50% e. 心脏功能：超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％ 9 血管通路足以进行白细胞分离 10 具有生育能力的非禁欲女性受试者必须同意在研究治疗前至少28天、研究治疗期间以及治疗后1年内使用一种高效避孕方法加一种辅助的避孕方法 11 伴侣具有生育能力的男性受试者必须在研究治疗前至少28天、研究治疗期间以及研究治疗后1年内使用有效高效的避孕方法，且在整个研究期间不应捐献精液或精子
排除标准	1 接受过二线及以上治疗的非霍奇金淋巴瘤受试者 2 原发中枢的淋巴瘤（继发性中枢神经系统[CNS]淋巴瘤的受试者允许入组） 3 至少2年尚未完全缓解的其他恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 4 筛选时受试者存在： a. 活动性乙型肝炎。但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和/或抗乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA低于中心参考值下限可入选本研究，研究者需视情况对这类患者进行预防性抗病毒治疗。 b. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 5 签署ICF前3个月内受试者存在活动性深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE），但如果研究者判断该血栓经过临床处理，无脱落风险，则允许入组 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 未控制的糖尿病及高血压 8 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 9 需使用免疫抑制剂治疗的活动性自身免疫疾病 10 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其他有临床意义的心脏病 11 筛选时有临床意义的CNS疾病或CNS症状，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 12 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在筛选评估和开始研究治疗48小时内，血清妊娠试验阴性。 13 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： a. 在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗 b. 在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨 c. 在白细胞分离前3个月内使用氟达拉滨 d. 在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体 e. 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax f. 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib g. 白细胞分离前1天内使用来那度胺 h. 白细胞分离前7天内，或瑞基奥仑赛给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物>20 mg/天），但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 i. 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤300 mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥7天 j. 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物（如阿霉素、长春新碱、吉西他滨、奥沙利铂、卡铂、依托泊苷）。如果在白细胞分离前口服化疗药物，包括来那度胺和伊布替尼已至少过了3个半衰期，则允许入组 k. 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥或美法仑） l. 白细胞分离前28天内用过研究药物。但研究治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组 m. 白细胞分离和瑞基奥仑赛输注前28天内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗肿瘤坏死因子（TNF）、抗白细胞介素-6（IL-6）或抗IL-6R） n. 瑞基奥仑赛给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI） o. 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其他未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其他未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗 p. 白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植 14 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 15 既往曾接受过CAR+ T细胞或其他基因修饰T细胞治疗 16 既往接受过CD19靶向治疗的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支体积约为5mL，含不低于25×10^6 CAR-T细胞 用法用量:静脉输注，100×10^6 CAR+ T 细胞 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:自体干细胞移植 英文通用名:ASCT 商品名称:自体干细胞移植 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:静脉输注 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会（IRC）评估的EFS：EFS定义为从随机分组开始至疾病进展（PD）、开始使用新的抗肿瘤治疗、死亡或第9周疗效评估未达CR或部分缓解（PR）（取最先发生的事件）之间的时间。 回输后两年按方案评估节点 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估CRR 随机后两年按方案评估节点 有效性指标 2 IRC评估的PFS：PFS定义为从随机分组到PD或者死亡（任何原因）的时间 随机后两年按方案评估节点 有效性指标 3 OS：定义为从随机分组到死亡（任何原因）之间的时间 随机后两年按方案评估节点 有效性指标 4 ORR；DOR：DOR为第一次起效（CR或PR）到PD或者开始使用新的抗肿瘤治疗或者死亡（任何原因）之间的最短的时间；至缓解时间（TTR）：TTR为从随机分组开始到第一次文件记录CR或PR的时间 随机后两年按方案评估节点 有效性指标 5 随机后6个月，12个月及24个月的EFS、PFS及OS 随机后6个月，12个月及24个月 有效性指标 6 瑞基奥仑赛在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 随机后两年按方案评估节点 安全性指标 7 不良事件（AE）和实验室异常的类型、频率和严重程度 随机后两年按方案评估节点 安全性指标 8 医院资源利用，定义为住院次数、天数、重症监护室（ICU）天数、门诊次数及住院原因 随机后两年按方案评估节点 安全性指标 9 欧洲癌症研究与治疗组织的QLQ-C30量表和欧洲EQ-5D-5L量表总值的改变 随机后两年按方案评估节点 有效性指标+安全性指标 10 对照组中完成HDCT和自体HSCT的受试者比率 随机后两年按方案评估节点 有效性指标 11 对照组中HSCT后3个月的ORR及CRR 移植后3个月 有效性指标 12 试验组中瑞基奥仑赛回输后3个月的ORR及CRR 回输后三个月 有效性指标 13 与细胞因子释放综合征（CRS）有关的炎性标志物（C-反应蛋白[CRP]、血清铁蛋白）及细胞因子的改变 回输后两年按方案评估节点 安全性指标 14 检测针对瑞基奥仑赛的抗药抗体 回输后两年按方案评估节点 安全性指标 15 检测是否有复制型慢病毒（RCL）出现 回输后两年按方案评估节点 安全性指标 16 肿瘤活检检测CD19表达 回输后两年按方案评估节点 安全性指标

有 有

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-苏州市姑苏区十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

2	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13512112076	Email	zwl_trial@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号
	邮编	210000	单位名称	上海瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	上海瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
3	中国医学科学院血液学研究所	邹德慧	中国	天津市	天津市
4	北大人民医院	杨申淼	中国	北京市	北京市
5	中山大学附属肿瘤医院	黄慧强	中国	广东省	广州市
6	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
7	广州南方医院	魏小磊	中国	广东省	广州市
8	武汉协和医院	梅恒	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院伦理委员会	同意	2022-06-02

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 148 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息