登记号	CTR20221572
相关登记号
药物名称	LNK01004软膏
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	银屑病
试验专业题目	LNK01004软膏在中国健康成年受试者和轻中度斑块型银屑病受试者中单次和多次局部给药后的安全性、耐受性和药代动力学研究——随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的I期临床试验
试验通俗题目	LNK01004软膏在中国健康成年受试者和轻中度斑块型银屑病受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	LK004101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-02-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	施夏汀	联系人座机	0571-87711179	联系人手机号	15021912168
联系人Email	xtshi1@lynkpharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-经济技术开发区下沙街道福城路291号5单元402室	联系人邮编	310018

第一部分：健康受试者单次和多次局部给药剂量递增研究 主要目的：评估 LNK01004软膏在中国健康成年受试者中单次和多次局部给药后的安全性和耐受性。 次要目的：评估 LNK01004 软膏在中国健康成年受试者中单次和多次局部给药后的药代动力学（PK）特征。 第二部分：轻中度斑块型银屑病受试者多次局部给药剂量递增研究 主要目的：评估LNK01004软膏在轻中度斑块型银屑病受试者中多次局部给药后的安全性和耐受性。 次要目的： （1）评估LNK01004软膏在轻中度斑块型银屑病受试者中多次局部给药后的PK特征。 （2）初步探索LNK01004软膏在轻中度斑块型银屑病受试者中多次局部给药后的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 第一部分健康成年受试者 签署知情同意书时，年龄为18～55岁男性或女性受试者（包括18岁和55岁）； 2 男性受试者体重不低于50 kg、女性受试者体重不低于45 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28 kg/m2范围内（包括临界值）； 3 经全面检查包括一般体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、腹部彩及胸正位片检查正常或异常但无临床意义者； 4 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 3 个月内自愿采取有效避孕措施，具体详见附录5； 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 6 具备静脉通路条件，允许根据研究方案进行血样采集； 7 能够按照试验方案要求完成研究。 8 第二部分轻中度斑块型银屑病受试者 签署知情同意书时，年龄为18～65岁男性或女性受试者（包括18岁和65岁）； 9 男性受试者体重不低于50 kg、女性受试者体重不低于45 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28 kg/m2范围内（包括临界值）； 10 经研究者确认，稳定的轻中度斑块型银屑病≥ 6 个月的受试者； 11 筛选时和入住时PGA评分≥ 2，PASI <10，DLQI <10； 12 筛选时银屑病1% ≤ BSA ≤ 10%，至少有一处位于躯干或四肢（手掌、脚掌除外，优先计算非肘关节、膝盖的皮损面积）且直径不小于3 cm的银屑病皮损;对于面积探索研究组 10%<BSA≤20% ，至少有一处位于躯干或四肢（手掌、脚掌除外，优先计算非肘关节、膝盖的皮损面积）且直径不小于3 cm的银屑病皮损； 13 根据病史、实验室检查、体格检查、生命体征、胸正位片检查、腹部彩超和12 导联心电图（ ECG）的结果，判断受试者总体健康状况良好； 14 具备静脉通路条件，允许根据研究方案进行血样采集； 15 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 3 个月内自愿采取有效避孕措施，具体详见附录5； 16 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 17 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 既往有呼吸、循环、消化、泌尿、血液、内分泌及代谢、免疫、神经系统等重大疾病病史； 2 对 LNK01004 主要成分或辅料过敏者，或过敏体质（多种药物及食物过敏）； 3 筛选前 12 个月内重度吸烟者（每日吸烟 5 支及以上）；有酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL）； 4 筛选前 2 周内使用过任何其它药物（包括中药和保健品）者，食品补充剂除外（维生素和补钙制剂）； 5 筛选前28 天内服用了任何改变肝酶活性的药物；合并有以下CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等； 6 筛选前 3 个月内参加过其他临床试验者； 7 筛选前 8 周内曾有过失血或献血≥ 400 mL 者； 8 筛选前 4 周内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者； 9 妊娠期、哺乳期妇女； 10 腹部超声检查发现肝脏、肾脏等异常且经研究者判断有临床意义不适合参加临床研究者； 11 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥ 1.5 倍正常值上限（UNL）且经研究者判断异常有临床意义； 12 总胆红素（TBiL）≥ 1.5 UNL，或 UNL< TBiL < 1.5 UNL 但经研究者判断异常有临床意义； 13 肌酐清除率（Ccr）≤80mL/min（计算公式详见附录8）； 14 凝血功能异常且经研究者判断有临床意义不适合参加临床研究； 15 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、HIV 抗原/抗体阳性、梅毒螺旋体抗体筛选阳性者。注（仅银屑病受试者）：若 HBsAg 阴性，但同时满足：HBsAb阴性、HBcAb 阳性时，则需要加做乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）定量检查，检测结果高于中心判断值不得入组；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者，需加做丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）检查，检测结果高于中心判断值不得入组; 16 活动性结核者； 17 在应用研究药物前 24 小时内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 18 在应用研究药物前 24 小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料； 19 在应用研究药物前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气检测阳性者； 20 尿药筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者； 21 存在以下任一种高风险情况患者：①活动性感染，②既往深静脉血栓、动脉血栓或肺栓塞的患者，有血栓栓塞家族史者如家属曾患心梗、脑梗等，③恶性肿瘤病史，④当前有任何急性皮肤感染的证据，有反复或慢性严重皮肤感染史（除非研究者认为不相关，如甲真菌病或其他轻微诊断）；存在症状性带状疱疹感染史（研究药物首次给药前12周内）、复发性或播散性（即使仅发生过一次）带状疱疹或播散性（即使仅发生过一次）单纯疱疹感染史； 22 干扰皮肤评价的任何临床相关皮肤病或在拟用药处有瘢痕、胎斑、纹身、明显色素沉着等会影响皮肤评价的受试者； 23 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。 24 以下仅适用于第二部分轻中度斑块型银屑病受试者：点滴状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、关节病型银屑病以及药物导致银屑病等； 25 间擦部位（比如腋下、女性的乳房下、腹股沟、会阴部等）有皮损者；或银屑病仅累及特殊部位的患者，特殊部位包括面部、手掌、脚掌、头皮；或经研究者判断认为需要全身系统治疗者； 26 T-SPOT或结核γ干扰素检测阳性者； 27 试验用药前 2 周内有需要住院治疗或接受口服或局部抗菌药物治疗的感染史； 28 试验用药前 2 周内接受局部银屑病药物治疗，4 周内接受过光疗，12 周内接受过生物制剂抗银屑病治疗者，4 周内（或 5 个半衰期内，以最长者为准）接受其他抗银屑病系统治疗者； 29 筛选期发现有以下血细胞减少者： ①白细胞<3.0×109/L ②中性粒细胞<1.5×109/L ③血红蛋白<100 g/L ④淋巴细胞<0.8×109/L ⑤血小板<100×109/L

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNK01004软膏 英文通用名:LNK01004 Ointment 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:0.1%（1 mg/g）、0.3%（3 mg/g）、1.0%（10 mg/g）和 1.5%（15 mg/g） 用法用量:健康受试者单次给药各给药组：D1涂抹一次，每次10%BSA（5FTU）； 健康受试者多次给药各给药组：BID（D8仅早晨涂抹一次），每次10%BSA（5FTU），连续涂抹8天； 银屑病受试者各给药组：根据皮损面积估算涂药量，均匀涂抹。BID（D1仅早晨涂抹一次），连续涂抹28天； 用药时程:健康受试者单次给药各给药组：单次给药； 健康受试者多次给药各给药组：连续给药8天； 银屑病受试者各给药组：连续给药28天；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNK01004软膏安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:不适用 用法用量:健康受试者单次给药各给药组：D1涂抹一次，每次10%BSA（5FTU）； 健康受试者多次给药各给药组：BID（D8仅早晨涂抹一次），每次10%BSA（5FTU），连续涂抹8天； 银屑病受试者各给药组：根据皮损面积估算涂药量，均匀涂抹。BID（D1仅早晨涂抹一次），连续涂抹28天； 用药时程:健康受试者单次给药各给药组：单次给药； 健康受试者多次给药各给药组：连续给药8天； 银屑病受试者各给药组：连续给药28天；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次或多次局部给药治疗期出现的不良事件（TEAE）发生率及严重程度； 给药期、观察期、随访期 安全性指标 2 生命体征 单次给药：筛选期、基线期、D1~D3； 多次给药：筛选期、基线期、D1~D9； 银屑病受试者：筛选期、基线期、D1 ~D9、D14、D21、D28、D35。 安全性指标 3 体格检查 单次给药：筛选期、基线期； D3； 多次给药：筛选期、基线期；D2、D5、D9； 银屑病受试者给药：筛选期、基线期、D2、D9、D14、D21、D28、D35。 安全性指标 4 皮肤刺激性评估 单次给药：D1、D2、D3； 多次给药：D1~D9。 银屑病受试者给药：D1~D9，D14、D21、D28。 安全性指标 5 实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规） 单次给药：筛选期、D3； 多次给药：筛选期、D2、D5、D9； 银屑病受试者给药：筛选期、基线期、D2、D9、D14、D21、D28、D35。 安全性指标 6 12 导联心电图 单次给药：筛选期、基线期、D1、D3； 多次给药：筛选期、基线期、D1、D2、D5、D9； 银屑病受试者给药：筛选期、基线期、D1 D2、D9、D14、D21、D28、D35； 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第二部分轻中度斑块型银屑病受试者 有效性评价指标主要包括：银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）、研究者整体评价（PGA）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、皮损体表面积（BSA）。 筛选期、基线期、D7、D14（±1)、D21(±1)、D28(±2)、D35(±2) 有效性指标 2 失眠严重程度指数量表（ISI）、受试者对病情整体评估（PtGA）。 基线期、D7、D14（±1)、D21(±1)、D28(±2)、D35(±2) 有效性指标 3 单次给药PK参数包括： Tmax, Cmax, t1/2, AUC0-inf, AUC0-t, CL/F, Vz/F D1 有效性指标 4 健康受试者多次给药PK参数包括：Tmax,ss, Cmax,ss, t1/2, Cmin,ss, Ctrough, AUC0-tau, CLss/F, Vz/Fss, Rac D1，D6，D7，D8 有效性指标 5 银屑病患者多次给药PK参数包括：Tmax,ss, Cmax,ss, t1/2, Cmin,ss, Ctrough, AUC0-tau, CLss/F, Vz/Fss, Rac D1, D6，D7，D8 有效性指标

无 有

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

2	姓名	李珊山	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13756661632	Email	shansalee@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市
2	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
3	蚌埠医学院第一附属医院	江从军/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	河北医科大学第一医院	张国强/周春华	中国	河北省	石家庄市
5	河南省人民医院	李建国	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-06-09
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-08-05
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-02-23

已完成

目标入组人数	国内: 102 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-26；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-28；
试验完成日期	国内：2023-11-13；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-03-01