登记号	CTR20221562
相关登记号
药物名称	D-0502片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB2000052
适应症	晚期或转移性ER阳性和HER2阴性乳腺癌
试验专业题目	一项评估D-0502联合哌柏西利治疗局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的安全性和耐受性的随机、开放、多中心I期临床研究
试验通俗题目	D-0502联合哌柏西利治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和耐受性
试验方案编号	D0502-105	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-03-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	史喆	联系人座机	021-50663661	联系人手机号
联系人Email	zhe.shi@inventisbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区李冰路67弄4号210室	联系人邮编	201203

评估D-0502联合哌柏西利治疗局部晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序； 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁的女性； 3 签署知情同意书时至少符合以下标准之一： i. 处于绝经后状态： a. 曾接受双侧卵巢切除术； b. 年龄≥60周岁； c. 年龄<60周岁，自然停经≥12个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH和E2的绝经后范围可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少4周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受GnRHa； 4 经组织病理学证实的ER阳性、HER2阴性局部复发、不可手术和/或转移性乳腺癌； 5 针对局部晚期或转移性乳腺癌，既往未接受过任何全身内分泌抗肿瘤治疗，或既往仅接受过1线全身内分泌治疗后疾病进展； 6 基于RECIST 1.1版标准，存在至少1个可通过CT或MRI测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1； 8 预期生存时间≥12周； 9 主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前14天内未输血或血制品： a. 血小板（PLT）≥100×109/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的Cockroft-Gault公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准	1 随机前6周内使用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR-439859、Zn-c5、LX-039、HS234等； 2 在随机前4周内接受大手术，随机前2周内接受任何抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、内分泌、靶向治疗等； 3 在随机前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗； 4 不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑MRI或CT（如果不宜进行MRI）证实无CNS疾病进展的可以入组（MRI或者CT检查必须在最后一次脑部放疗最少4周后）； 5 既往接受>1种全身性化疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者； 6 研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液； 7 研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病； 8 既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版]； 9 在随机前1周内接受过已知为CYP3A4/5强抑制剂或诱导剂或CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物； 10 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病； 11 因甲状腺功能异常导致的2级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减）； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限； 13 随机前3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外； 14 妊娠或哺乳期； 15 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者； 16 研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:D-0502 英文通用名:D-0502 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg、100mg 用法用量:队列1的受试者每日服用D-0502 100mg QD+哌柏西利125mg QD；队列2的受试者每日服用D-0502 100mg BID+哌柏西利 125mg QD。 用药时程:在每个治疗周期中，所有受试者均连续服用21天的D-0502和哌柏西利，再停药7天。 2 中文通用名:哌柏西利 英文通用名:哌柏西利 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:75 mg、100 mg、125 mg 用法用量:队列1的受试者每日服用D-0502 100mg QD+哌柏西利125mg QD；队列2的受试者每日服用D-0502 100mg BID+哌柏西利 125mg QD。 用药时程:在PK评估期，受试者将从第1天到第7天每日口服一次哌柏西利（125 mg胶囊）。将在第7天评估哌柏西利的PK，然后进行7天的洗脱（±2天），洗脱完成后进入到联合治疗期。在每个治疗周期中，所有受试者均连续服用21天的D-0502和哌柏西利，再停药7天。 3 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 英文通用名:Goserelin Acetate Sustained-Release Depot 商品名称:诺雷得 剂型:注射剂 规格:3.6mg 用法用量:皮下注射，每4周一次 用药时程:正处在绝经前或围绝经期女性，在试验治疗开始前至少4周起开始接受GnRHa，并在研究期间继续接受GnRHa

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的类型、发生率、严重程度（按NCI CTCAE 5.0版分级）、与用药的因果关系 试验结束后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 哌柏西利单药、D-0502与哌柏西利联合用药的药代动力学参数（AUC0-t、AUC0-inf 、Cmax、Tmax、Cmin、T1/2、Vd、Cl） 试验结束后 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR） 试验结束后 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 试验结束后 有效性指标

无 有

1	姓名	孙涛	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13940404526	Email	lnzlrxnsy@163.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-大东区小河沿路44号
	邮编	110801	单位名称	辽宁省肿瘤医院

2	姓名	欧阳取长	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13973135318	Email	oyqc1969@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-桐梓坡路283号
	邮编	410006	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
2	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
3	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
4	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
5	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院	同意	2022-05-25

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-26；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-03；
试验完成日期	国内：2024-06-28；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-12-10