一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20221554 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
H002胶囊
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
非小细胞肺癌 |
| 试验专业题目 |
一项评价H002在表皮生长因子受体突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、剂量递增和扩展的I/IIa期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
H002治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的I/IIa期研究 |
| 试验方案编号 |
H002-101CN |
方案最新版本号
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V1.2
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| 版本日期: |
2023-09-01 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估H002的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）或最佳生物效应剂量（OBD）/II期推荐剂量（RP2D）。评估H002口服给药的药代动力学（PK）特征。评估H002治疗的初步抗肿瘤作用。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:I/IIa期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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签署知情同意书（ICF）时年龄 ≥ 18岁的男性或女性；
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2
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经组织学或细胞学检查确诊为不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；
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3
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受试者诊断为NSCLC，且必须携带一种或多种已知与表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感性相关的EGFR阳性突变；剂量扩展阶段患者须携带C797S突变；
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4
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受试者已接受过抗肿瘤治疗，且在参加研究前出现影像学确认的疾病进展；
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5
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存在可测量病灶（根据RECIST v1.1标准）；
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6
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东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 - 1；
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7
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预期生存期 ≥ 12周；
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8
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血液系统和器官功能符合方案要求；
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9
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在整个研究过程中高效避孕；
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10
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在执行任何方案特定研究程序之前获得签署的ICF。
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| 排除标准 |
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1
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在方案描述的时限内接受过其它用于NSCLC治疗的抗肿瘤药物；
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2
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受试者仅携带EGFR 20外显子插入突变；
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3
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既往接受过针对EGFR C797S突变的已上市和/或试验性EGFR-TKI药物治疗；
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4
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目前正在参与和接受试验性治疗或正在使用试验性设备，或在方案定义时限内接受过研究治疗或使用过试验性设备；
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5
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预期在研究期间需要进行任何其它形式的抗肿瘤治疗；
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6
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开始H002治疗时，未从既往抗肿瘤治疗导致的不良反应中恢复；
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7
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筛选时存在 ≥ CTCAE v5.0 2级的皮肤毒性；
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8
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在H002首次给药前2周内使用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂治疗，或在研究治疗期间预期需要使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂；
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9
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无法控制的胸腔积液、腹水或需要反复引流的心包积液；
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10
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有脑膜转移、脊髓压迫或症状性脑转移的受试者。
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11
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存在需临床干预的慢性或活动性感染；
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12
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患有胃肠道疾病影响口服给药的或经研究者判断H002的吸收会受到干扰的受试者；
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13
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对H002、与H002有相似化学结构或同类药物的活性或非活性辅料有超敏反应史；
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14
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筛选时诊断为人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和/或HIV检测呈阳性的受试者；
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15
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患有活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的受试者；
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16
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存在NSCLC以外的其它恶性肿瘤或有NSCLC以外的其它恶性肿瘤病史，方案另行列出的除外；
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17
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在H002首次给药前6个月内发生临床显著心血管疾病的受试者；
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18
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在H002首次给药前4周内进行过外科大手术或发生重大外伤性损伤，或预期需要在研究期间需进行外科大手术；
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19
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有间质性肺疾病（ILD）病史、或活动性ILD；
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20
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重度眼部疾病病史；
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21
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在H002首次给药前4周内出现重度胃肠道疾病；
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22
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在H002首次给药前6个月内有出血倾向或凝血障碍；
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23
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在H002首次给药前4周内接种过减毒活疫苗，或预期需要在研究期间接种此类疫苗；
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24
|
妊娠或哺乳期的女性受试者；
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25
|
其它任何根据研究者的判断，可能会阻止受试者参与临床研究的安全性问题或对临床研究程序的依从性问题。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:H002胶囊
英文通用名:H002 capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:10mg
用法用量:空腹口服，QD。A部分：根据安全审评委员会评估的剂量，每次可能20 mg、 40 mg等；B部分：选定剂量。
用药时程:A部分，单次给药期：1次；后续治疗期：21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。B部分，21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。
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|
2
|
中文通用名:H002胶囊
英文通用名:H002 capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:10mg
用法用量:空腹口服，QD。A部分：根据安全审评委员会评估的剂量，每次可能20 mg、 40 mg等；B部分：选定剂量。
用药时程:A部分，单次给药期：1次；后续治疗期：21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。B部分，21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。
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3
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中文通用名:H002胶囊
英文通用名:H002 capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:10mg
用法用量:空腹口服，QD。A部分：根据安全审评委员会评估的剂量，每次可能20 mg、 40 mg等；B部分：选定剂量。
用药时程:A部分，单次给药期：1次；后续治疗期：21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。B部分，21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。
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4
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中文通用名:H002胶囊
英文通用名:H002 capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:10mg
用法用量:空腹口服，QD。A部分：根据安全审评委员会评估的剂量，每次可能20 mg、 40 mg等；B部分：选定剂量。
用药时程:A部分，单次给药期：1次；后续治疗期：21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。B部分，21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。
|
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5
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中文通用名:H002胶囊
英文通用名:H002 capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:50mg
用法用量:空腹口服，QD。A部分：根据安全审评委员会评估的剂量，用于150mg及后续剂量组；B部分：选定剂量。
用药时程:A部分，单次给药期：1次；后续治疗期：21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。B部分，21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。
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6
|
中文通用名:H002胶囊
英文通用名:H002 capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:50mg
用法用量:空腹口服，QD或BID。A部分：根据安全审评委员会评估的剂量，使用剂量；B部分：选定剂量
用药时程:A部分：单次给药期：1次；后续治疗期：21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。BID给药21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。B部分，21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。
|
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7
|
中文通用名:H002胶囊
英文通用名:H002 capsules
商品名称:NA
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剂型:胶囊
规格:50mg
用法用量:空腹口服，QD或BID。A部分：根据安全审评委员会评估的剂量，使用剂量；B部分：选定剂量
用药时程:A部分：单次给药期：1次；后续治疗期：21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。BID给药21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。B部分，21天/周期每天服用，直至疾病进展或符合终止治疗或终止/退出标准。
|
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| 对照药 |
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
A部分：剂量限制性毒性（DLT） |
第0周期和第1周期 |
安全性指标
|
| 2 |
A部分：AE/SAE发生率 |
试验全程 |
安全性指标
|
| 3 |
A部分：实验室检查、体格检查、生命体征、超声心动图、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分、眼科评估和12导联心电图（ECG）异常。 |
试验全程 |
安全性指标
|
| 4 |
B部分：客观缓解率（ORR） |
试验全程 |
有效性指标
|
| 5 |
B部分：AE/SAE发生率 |
试验全程 |
安全性指标
|
| 6 |
B部分：实验室检查、体格检查、生命体征、超声心动图、ECOG体能状态评分、眼科评估和12导联ECG异常。 |
试验全程 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
A部分：单次给药：PK参数；多次给药：PK参数。 |
试验全程 |
安全性指标
|
| 2 |
A部分：客观缓解率（ORR）； 疾病控制率（DCR）。 |
试验全程 |
有效性指标
|
| 3 |
A部分：缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；至疾病进展时间（TTP）。 |
试验全程 |
有效性指标
|
| 4 |
A部分：总生存期（OS）。 |
生存终点 |
有效性指标
|
| 5 |
B部分：DCR。 |
试验全程 |
有效性指标
|
| 6 |
B部分：DOR；PFS；TTP。 |
试验全程 |
有效性指标
|
| 7 |
B部分：OS。 |
生存终点 |
有效性指标
|
| 8 |
B部分：首次给药：PK参数；多次给药：PK参数。 |
试验全程 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
陆舜 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13601813062 |
Email |
shun_lu@hotmail.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-淮海西路241号 |
| 邮编 |
200030 |
单位名称 |
上海市胸科医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
上海市胸科医院 |
陆舜 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 2 |
浙江省肿瘤医院 |
张沂平 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 3 |
湖南省肿瘤医院 |
邬麟 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 4 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
周建英 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 5 |
四川大学华西医院 |
王永生 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 6 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
董晓荣 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 7 |
河南省肿瘤医院 |
赵艳秋 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 8 |
郑州大学第一附属医院 |
李明君 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 9 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
于雁 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 10 |
天津市肿瘤医院 |
黄鼎智 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 11 |
北京大学肿瘤医院 |
方健 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
上海市胸科医院伦理委员会 |
同意
|
2022-03-09 |
| 2 |
上海市胸科医院伦理委员会 |
同意
|
2023-01-04 |
| 3 |
上海市胸科医院伦理委员会 |
同意
|
2023-09-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 76 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 1 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2022-08-12；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2022-08-26；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
