登记号	CTR20221536
相关登记号
药物名称	注射用紫杉醇（白蛋白结合型）   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202200520-01
适应症	适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。
试验专业题目	注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在乳腺癌受试者中的随机、开放、单剂量、两周期、两交叉生物等效性试验
试验通俗题目	注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在乳腺癌受试者中的生物等效性试验
试验方案编号	EY-2022-01	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-11-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	侯西成	联系人座机	0317-7606525	联系人手机号	13722772419
联系人Email	kfb@tcpharma.com.cn	联系人邮政地址	河北省-沧州市-河北省沧州市新华区经济技术开发区兴业路51号	联系人邮编	061000

以河北天成药业股份有限公司委托河北道恩药业有限公司生产的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）为受试制剂，按有关生物等效性试验的规定，与Celgene Europe B.V.持证，Celgene Distribution B.V.生产的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（商品名：Abraxane®，参比制剂）在乳腺癌患者体内的药代动力学，评价两种制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 68岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；能够按照试验方案要求完成研究； 2 受试者（包括伴侣）同意在试验开始至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录4； 3 年龄18-70周岁（包括边界值），男女不限； 4 经组织学、细胞学或影像学确证的乳腺癌患者，且满足以下条件之一：1、联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发（除非有临床禁忌，否则既往的治疗应包括蒽环类药物）；2、因个人经济等原因无法进行标准治疗或放弃治疗，由研究医生判断参加本研究可能获益； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1分； 6 预计生存期≥3个月； 7 实验室检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血），白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（无肝转移患者）或≤5倍正常值上限（有肝转移患者）；总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限且血清肌酐清除率≥60ml/min【计算公式：Ccr:(140-年龄)×体重（kg）/0.818×Scr (umol/L)，女性×0.85】。
排除标准	1 过敏体质（不包括轻度无症状的季节性过敏），或已知（包括怀疑）对活性成分紫杉醇或其辅料、白蛋白过敏或产生特异质反应者； 2 在使用研究药物前4周内接受放疗、化疗、免疫、内分泌疗法并仍存在治疗遗留效应者； 3 在使用研究药物前4周内使用过CYP2C8或CYP3A4酶的底物、强诱导剂或强抑制剂（包括但不限于酮康唑和其他咪唑类抗真菌药物、维拉帕米、安定、奎尼丁、地塞米松、环孢素、替尼泊苷、依托泊苷、长春新碱、睾丸酮、17-α乙烯雌酚、维甲酸、槲皮素等）； 4 试验前2周内接受粒细胞刺激生长因子治疗者； 5 周围神经病变≥2级； 6 存在严重的心脑血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者； 7 有明确的神经或精神障碍史（包括癫痫和痴呆）者； 8 脑血管意外或有短暂脑缺血发作病史者； 9 曾发生过心肌梗死（试验前6个月内）、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术、美国纽约心脏病协会（NYHA）3~4级心力衰竭；不能控制的高血压者； 10 研究者认为心电图异常有临床意义且不适合纳入者； 11 在使用研究药物前4周内接受过外科手术或发生过骨折，或计划在研究期间进行外科手术者； 12 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗或在使用研究药物前3个月内曾经献血、失血大于400 ml者； 13 有吸毒和/或酗酒史（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位【1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒】）； 14 酒精和药物滥用筛查阳性者（因癌痛规律服用止痛药物除外）； 15 试验前2周内用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、富含黄嘌呤饮食等）、有剧烈运动或其他有可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 16 HBsAg阳性同时检测HBV DNA 阳性；丙型肝炎核心抗原/抗体阳性同时检测HCV RNA 阳性；HIV抗原/抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素（RPR）试验阳性者； 17 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性，因恶性肿瘤所致病理状态下结果呈阳性除外； 18 在使用研究药物前1个月内参加过药物（以末次给药时间计算）/器械临床试验，或使用过试验用药物/器械者； 19 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection(Albumin Bound) 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg 用法用量:260 mg/m2 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel for Injection(Albumin Bound) 商品名称:Abraxane® 剂型:粉针剂 规格:100mg 用法用量:260 mg/m2 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2、CL/F、Vd/F、F 每周期受试者给药前至给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征，临床实验室检查（血生化、血常规、尿常规、便常规+潜血、凝血常规），体格检查，12导联心电图、不良事件 受试者入组至受试者随访结束 安全性指标

无 有

1	姓名	张洪	学位	博士学位	职称	副主任医师
	电话	18186870853	Email	jhongzhang@foxmail.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院I期药物临床试验病房

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院I期药物临床试验病房	张洪	中国	吉林省	长春市
2	河北医科大学第四医院	耿翠芝、王明霞	中国	河北省	石家庄市
3	蚌埠医学院第一附属医院	金功圣、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	浙江省人民医院	卢丽琴、张轶雯	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-04-11
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-06-01
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-12-16

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-13；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-16；
试验完成日期	国内：2023-07-21；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-11-02