登记号	CTR20221489
相关登记号
药物名称	ATG-010片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHB2200017
适应症	骨髓纤维化
试验专业题目	一项在既往接受过治疗的骨髓纤维化患者中评价单药 SELINEXOR与医生选择的治疗相比的安全性和疗效的II 期、随机、开放性、多中心研究
试验通俗题目	在既往接受过治疗的骨髓纤维化患者中评价单药 SELINEXOR 与医生选择的治疗相比的研究
试验方案编号	XPORT-MF-035	方案最新版本号	4.0版
版本日期:	2021-10-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	于婷婷	联系人座机	021-32501095	联系人手机号	18210519685
联系人Email	tingting.yu@antengene.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区中山西路1065号SOHO中山广场B座1206	联系人邮编	200051

（1）主要目的：在既往接受过治疗的MF患者中确定selinexor单药治疗与PC的疗效比较。 （2）次要目的：在MF患者中评价selinexor与PC 的疗效比较的其他指标 ，评估接受selinexor与PC治疗的 MF患者的生存结局,在MF患者中评价selinexor与PC 治疗的疗效比较的其他指标,确定selinexor在MF患者中的安 全性特征,并与PC治疗进行比较selinexor在MF患者中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2016年WHO MPN分类（附录2），经最新的当地病理学报告证实诊断为原发性MF或ET后或PV后MF。 2. 既往接受过至少6个月JAK抑制剂的治疗。 3. 筛选期间可测量的脾肿大定义为通过MRI或CT扫描证实脾脏容积≥450 cm3 4. 符合以下标准之一，即认为是JAK抑制剂治疗后复发，难治或不耐受： a. MRI或CT扫描证实脾脏容积减少<35%（与基线比较）或 b. 触诊评估脾脏大小减少<50%（与基线比较），或者当脾脏在左肋缘下至少5 cm时脾脏大小增加至少3 cm，或者 c. 脾脏容积较最低值增加> 25%，或获得任何初步缓解后脾脏容积恢复至基线的10%以内，或 d. JAK抑制剂治疗并发以下情况：出现RBC输血需求（每月2个单位，持续2个月）；或3级血小板减少症、贫血、血肿/出血；或JAK抑 制剂治疗期间出现2级非血液学毒性 5. 年龄≥18岁 6. ECOG ≤2 7. 血小板计数≥75×109/L 8. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L 9. 血清直接胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；AST和ALT≤2.5×ULN 10. 肌酐清除率（CrCl）>15 mL/min（使用Cockroft和Gault公式计算）。 11. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）患者，如果抗病毒治疗＞8周且病毒载量＜100 IU/mL，则可入选本研究。 12. 未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）患者，如果根据研究机构标准明确记录为病毒载量阴性，则可入选本研究。 13. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）病史的患者，如果其CD4 + T细胞计数≥350个细胞/μL，根据研究机构标准病毒载量为阴性，并且在过去一年内没有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义的机会性感染病史，则可入选本研究。
排除标准	1 外周血原始细胞>5%或骨髓原始细胞>10%（即加速期）。 2. 既往接受过selinexor或其他XPO1抑制剂治疗。 3. 在第1周期第1天（C1D1）前<21天内接受任何标准或试验性抗MF治疗（允许使用羟基脲或生长因子）。 4. 可能显著影响selinexor吸收的胃肠道（GI）功能障碍或GI疾病（例如：呕吐或CTCAE分级＞1级的腹泻）。 5. 在selinexor给药前7天内（≤7天）接受强效的细胞色素酶P450 3A（CYP3A）抑制剂或在selinexor给药前14天内（≤14天）接受强效的CYP3A诱导剂（附录3）。 6. C1D1前<28天内接受过大手术。 7. 在研究治疗首次给药前7天内需要静脉抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的未受控制（即临床不稳定）的感染；但是，可以预防性使用这些药物（包括静脉使用）。 8. 根据研究者的判定，任何可能会影响患者安全、患者提供知情同意能力或研究程序依从性的危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能障碍。 9. 妊娠期或哺乳期女性患者。 10. 有selinexor或任何医生选择药物禁忌的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:XPORT-MF-035 英文通用名:Selinexor (KPT-330) 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:Selinexor片剂第1、2周期80mg，每周一次，口服；第3周期及以后 60mg，每周一次，口服。 用药时程:持续用药直至达到方案规定的受试者终止用药标准
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于独立影像评估委员会（IRC）的疗效评 估，脾脏容积缩小≥35%（SVR35）的比率 接受至少24周研究治疗 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于研究者评估的骨髓纤维化症状评估表 （MFSAF）V4.0中的总体症状评分降低 ≥50%（TSS50）的比率 接受至少24周研究治疗 有效性指标 2 基于IRC评估的脾脏容积缩小≥25%（SVR25） 的比率 接受至少24周研究治疗 有效性指标 3 总生存期（OS） 死亡时 有效性指标 4 贫血疗效 每12周 有效性指标 5 基于IRC评估的SVR35和SVR25持续时间 获得疗效至失去疗效 有效性指标 获得疗效至失去疗效 有效性指标 6 基于研究者评估的TSS50持续时间 获得疗效至失去疗效 有效性指标 7 基于研究者评估的IWG-MRT标准确定的ORR 接受至少24周研究治疗 有效性指标 8 AE的发生率、性质和严重程度 首次研究给药至末次给药30日 安全性指标

无 有

1	姓名	陈苏宁	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13814881746	Email	chensuning@suda.edu.cn	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188号
	邮编	215021	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	陈苏宁	中国	江苏省	苏州市
2	北京协和医院	段明辉	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	吴文	中国	上海市	上海市
5	南方医科大学南方医院	许娜	中国	广东省	广州市
6	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
7	浙江大学附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张敏	中国	湖北省	武汉市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	洪振亚	中国	湖北省	武汉市
10	江苏省人民医院	何广胜	中国	江苏省	南京市
11	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
12	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
13	清华长庚医院	李利红	中国	北京市	北京市
14	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	南通市
15	天津市肿瘤医院空港医院	王亚非	中国	天津市	天津市
16	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
17	上海交通大学附属仁济医院	刘婷婷	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-04-07

主动暂停 （XPORT-MF-035项目入组暂停，主要是Karyopharm公司基于研发策略调整和商业考量，无疗效及安全性顾虑,，详细原因见相关说明处。）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 112 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-03；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-29；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2023-04-19；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息