登记号	CTR20221479
相关登记号
药物名称	沙库巴曲缬沙坦钠片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202200362-01
适应症	慢性心力衰竭
试验专业题目	健康受试者单次口服沙库巴曲缬沙坦钠片的随机、开放、三周期、三序列、部分重复交叉，空腹和高脂餐后给药条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	沙库巴曲缬沙坦钠片的人体生物等效性试验
试验方案编号	SKBQXSTNP-BE	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-02-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王欲斌	联系人座机	0551-65368259	联系人手机号	13865929290
联系人Email	wangyubin08@126.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-甘泉路358号	联系人邮编	230088

主要目的：以药代动力学参数为终点指标，比较空腹和高脂餐后给药条件下，合肥合源药业有限公司生产的沙库巴曲缬沙坦钠片与Novartis Pharma Schweiz AG原研进口的沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：诺欣妥®）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，对两制剂的生物等效性进行评价。 次要目的：评价空腹和高脂餐后给药条件下，合肥合源药业有限公司生产的沙库巴曲缬沙坦钠片在健康成年人群中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分知情，能够和研究者保持良好的沟通并能够依照方案规定完成试验，同意遵守试验管理规定，并自愿签署知情同意书； 2 年龄在18～65周岁（包括边界值）的健康男性或女性受试者； 3 体重指数（BMI）在[19～26]（包含边界值）之内【BMI=体重/身高2（kg/m2）】，男性体重≥50.0Kg，女性体重≥45.0Kg； 4 受试者及其伴侣在筛选前1个月内采用可靠的非药物避孕措施，并同意在试验期间以及末次给药后3个月内采取可靠的避孕措施；受试者及其伴侣试验期间及末次给药后3个月内无育儿计划，无捐献精子或卵子的计划。
排除标准	1 有特定过敏史者（哮喘、麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏者，皮肤易发生皮疹或过敏反应者），或已知对沙库巴曲缬沙坦钠片活性成分（沙库巴曲和缬沙坦）或其辅料过敏者，或对其他血管紧张素受体阻滞剂有过敏史者； 2 临床发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）； 3 在首次给药前2周内经全面体格检查、生命体征检查显示血压、体温、脉搏以及实验室检查包括心电图、血常规、尿常规、凝血功能、血生化异常有临床意义（以临床医师判断为准）者； 4 有低血压病史者，血管性水肿病史者； 5 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人体免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查阳性者； 6 在筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在试验期间进行外科手术者； 7 有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者，或筛选期尿药筛查试验阳性者（甲基安非他明、四氢大麻酚酸、氯胺酮、可卡因、苯二氮卓、二亚甲基双氧安非他明、吗啡）； 8 嗜烟者或筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支，或不同意在试验期间避免使用任何烟草类产品者； 9 有酗酒史或筛选前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL 酒精量为12%的葡萄酒）或试验期间无法停止酒精摄入者； 10 在筛选前3个月内献血或大量失血（≥300mL，女性经期除外）或使用血制品或输血者； 11 筛选前1个月（30天）内使用过任何与沙库巴曲缬沙坦钠片相互作用药物【如血管紧张素转化酶抑制剂类药物（ACEI类）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB类）、阿利吉仑、他汀类药物、西地那非、保钾利尿剂、NSAID类、锂制剂、转运蛋白抑制剂】者； 12 筛选前1个月内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或有吞咽困难，对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐、高脂餐）； 13 筛选前2周内服用了任何处方药、非处方药、保健品或中草药者； 14 筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者，或服用试验药物前48h内饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料； 15 筛选前2周内摄入大量富含葡萄柚、西柚的饮料或食物者（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等），或服用试验药物前48h内摄入过任何富含葡萄柚、西柚的饮料或食物者； 16 筛选前3个月内参加其他药物或医疗器械临床试验（筛选未入组者除外），或使用过本试验药物者； 17 对乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 18 采血困难者，或有晕针史或不能耐受静脉穿刺者； 19 女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或妊娠检查结果阳性者； 20 因为其他原因而不能完成本试验或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计100mg(沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg) 用法用量:空腹口服，1 天1次，每次1片；仅用药1次 用药时程:一周期，仅用药1次 2 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计100mg(沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg) 用法用量:高脂餐后口服，1 天1次，每次1片；仅用药1次 用药时程:一周期，仅用药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥®，Entresto 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计100mg(沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg) 用法用量:空腹口服，1 天1次，每次1片；两周期，每周期仅用药1次 用药时程:二周期，每周期用药1次 2 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥®，Entresto 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计100mg(沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg) 用法用量:高脂餐后口服，1 天1次，每次1片；两周期，每周期仅用药1次 用药时程:二周期，每周期用药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中沙库巴曲和缬沙坦的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中沙库巴曲和缬沙坦的Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap等参数 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 ① 生命体征；② 不良事件/反应；严重不良事件/反应。③ 体格检查；④ 实验室及辅助检查：血常规、血生化、凝血功能、尿常规、12导联心电图等检查等 给药后48小时 安全性指标

无 无

1	姓名	郑玲	学位	医学本科	职称	主任医师
	电话	0591-88256530	Email	13328851608@126.com	邮政地址	福建省-福州市-福州市鼓楼区西洪路312号
	邮编	350025	单位名称	福建医科大学孟超肝胆医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	福建医科大学孟超肝胆医院	郑玲	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	福建医科大学孟超肝胆医院医学伦理委员会	同意	2022-02-28

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-25；
试验完成日期	国内：2022-10-30；

序号	版本号	版本日期
1	2.7.6	NA