登记号	CTR20221463
相关登记号	CTR20221462
药物名称	VGB-R04注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200055
适应症	血友病B
试验专业题目	VGB-R04基因治疗血友病B导入试验——一项观察性调查分析研究
试验通俗题目	VGB-R04基因治疗血友病B导入试验——一项观察性调查分析研究
试验方案编号	VGB-R04-LI	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-05-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	曹桂	联系人座机	021-60630501	联系人手机号	15502218767
联系人Email	g.cao@vitalgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区伽利略路11号2幢	联系人邮编	201210

观察中重度或重度成人血友病B（HB）患者接受目前治疗方案的出血和治疗情况，以及安全性。

试验分类	其他     其他说明:观察性试验	试验分期	其它 其他说明:导入期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁，≤65岁，男性； 2 临床确诊为血友病B，且经临床实验室检查显示凝血因子FIX活性水平≤2 IU/dL (≤2 %) ；如果由于FIX 蛋白产品的洗脱不足而导致筛查结果 >2%，那么需要洗脱后复测，确认内源性FIX活性≤2%； 3 任何重组和/或血浆来源的FIX 蛋白产品的给药暴露日（EDs）≥50天； 4 正在接受FIX替代疗法预防出血或正在接受按需治疗的患者，且既往2个月内不需要调整治疗方案以减少出血事件； 5 实验室检查值符合以下标准： a)血红蛋白≥110 g/L； b)血小板≥100×109/L； c)谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤检测实验室正常上限（ULN）的2倍； d)胆红素≤3×ULN（Gilbert综合征导致的胆红素升高除外）； e)肌酐≤1.5×ULN； 6 实验室检测显示未发现可测量的FIX抑制物（≥0.6 BU/ml）；且本人既往无抑制物病史； 7 自愿参与本研究并签署知情同意书。
排除标准	1 筛选期或筛选前6个月内，有证据显示患者存在临床显著的肝病者，包括但不限于： 1)门静脉高压症； 2)脾肿大； 3)肝性脑病； 4)血清白蛋白降低（≤ 30 g/L）； 5)肝纤维化：AST 与血小板比率指数 (APRI) >1；或既往肝活检表明中度或重度纤维化（Metavir 分期≥2） 2 筛选期可检测到AAV8中和抗体≥1:5； 3 乙型肝炎或丙型肝炎符合以下定义者：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性； HCV-RNA定量检测阳性； 4 正在接受抗丙肝或抗乙肝治疗； 5 入组前6周内发生过新型冠状病毒（COVID-19）感染； 6 合并严重传染性疾病（例如：HIV、梅毒抗体阳性、传染期结核等）（病毒载量<200粒/μl或<400000拷贝/ml的HIV阳性且CD4淋巴细胞>200/μl的患者除外）； 7 既往或现患任何恶性肿瘤者； 8 有慢性感染或其他慢性病史，研究者认为构成不可接受的风险； 9 任何免疫缺陷； 10 既往曾发生过血栓栓塞事件（动脉或静脉血栓栓塞事件）； 11 血压控制不理想的高血压患者（经降压药物治疗后，收缩压仍≥150 mmHg或舒张压仍≥95mmHg）； 12 既往发生过或筛选期合并严重并发症，经研究者评估，可能影响本试验有效性和安全性评估者，如颅内出血、假肿瘤等； 13 既往曾参加过基因治疗的临床试验； 14 在过去4周内参加过其他研究药物临床试验； 15 既往使用过抗精神病药物，如抗抑郁药物，抗精神躁狂药物等； 16 既往有与任何FIX蛋白产品或静脉注射免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应史； 17 已知对皮质类固醇或他克莫司过敏； 18 酒精或药物成瘾，或整个研究期间不能停止饮酒； 19 预计依从性差，难以完成研究的受试者； 20 不愿意考虑或可能无法参加后续基因治疗及其长期随访研究（持续到给药后5年）； 21 其它研究者认为可能干扰有效性和安全性评价的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 英文通用名:NA 商品名称:不适用 剂型:不适用 规格:不适用 用法用量:不适用 用药时程:不适用
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年化出血率（ABR） 1-26周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 无

1	姓名	张磊	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13502118379	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
3	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
4	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市
5	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
6	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
7	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-05-27

主动终止 （申办方主动终止）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 1  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-14；
试验终止日期	国内：2024-05-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息