登记号	CTR20221462
相关登记号	CTR20221463
药物名称	VGB-R04注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200055
适应症	血友病B
试验专业题目	评价VGB-R04在成人血友病B患者中的安全性、耐受性I/II期临床研究
试验通俗题目	VGB-R04在成人血友病B患者中的I/II期临床研究
试验方案编号	VGB-R04-101	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-11-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李敏	联系人座机	021-60630501	联系人手机号	18822167237
联系人Email	m.li@vitalgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区伽利略路11号2幢	联系人邮编	201210

剂量探索阶段： 主要目的： 1.评估VGB-R04治疗成人血友病B（HB）患者的耐受性和安全性。 2.评估VGB-R04给药后，稳态FIX活性水平。 次要目的： 1.评估VGB-R04治疗成人HB患者的有效性，探索评估有效性的最佳疗效指标，为后续研究提供科学依据； 2.评估VGB-R04的免疫原性； 3.评估VGB-R04给药后载体基因组脱落情况。 剂量扩展阶段： 主要目的： 评估VGB-R04治疗成人血友病B（HB）患者的有效性。 次要目的： 1.评估VGB-R04治疗成人HB患者的安全性； 2.评估VGB-R04的免疫原性； 3.评估VGB-R04给药后载体基因组脱落情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 2 ≥18岁，≤65岁，男性； 3 临床确诊为血友病B，且经临床实验室检查显示内源性凝血因子FIX活性水平≤2 IU/dL (≤2 %) ；如果由于FIX 蛋白产品的洗脱不足而导致筛查结果 >2%，那么需要洗脱后复测，确认内源性FIX活性≤2%； 4 任何重组和/或血浆来源的FIX 蛋白产品的给药暴露日（EDs）≥100天； 5 正在接受FIX替代疗法预防出血或正在接受按需治疗的患者。对于正在接受FIX替代疗法预防出血的患者：过去12周内发生过出血事件和/或输注FIX蛋白产品；或正在接受按需治疗的患者：过去52 周内发生≥4 次出血事件和/或一个或多个关节出现慢性血友病性关节病（疼痛、关节破坏和运动范围丧失）； 6 实验室检查值符合以下标准： 1)血红蛋白≥110 g/L； 2)血小板≥100×109/L； 3)谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤检测实验室正常上限（ULN）的2倍； 4)胆红素≤3×ULN（Gilbert综合征导致的胆红素升高除外）； 5)肌酐≤1.5×ULN； 7 实验室检测显示未发现可测量的FIX抑制物；且本人既往无抑制物病史； 8 具有生育能力的受试者及其女性伴侣须同意使用可靠的避孕措施直至用药后至少一年且连续两次精子检测载体基因组为阴性（可靠的避孕方法包括：a）使用避孕套，同时对于女性伴侣，还需使用激素避孕法或宫内节育器（自签署知情开始使用）；b）使用避孕套，同时对于女性伴侣，还需使用带杀精剂的避孕隔膜或子宫颈/穹隆帽）。
排除标准	1 筛选期或筛选前6个月内，有证据显示患者有潜在的肝脏疾病，包括但不限于： 1)门静脉高压症； 2)脾肿大； 3)肝性脑病； 4)血清白蛋白降低（≤ 30 g/L）； 5)肝纤维化：AST 与血小板比率指数 (APRI) >1；或既往肝活检表明中度或重度纤维化（Metavir 分期≥2）； 2 筛选期可检测到AAV8中和抗体≥1:5； 3 乙型肝炎或丙型肝炎符合以下定义者：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性； HCV-RNA定量检测阳性； 4 入组前6周内发生过新型冠状病毒（COVID-19）感染； 5 合并严重传染性疾病（例如：HIV、梅毒抗体阳性、传染期结核等）（病毒载量<200粒/μl或<400000拷贝/ml的HIV阳性且CD4淋巴细胞>200/μl的患者除外）； 6 现患恶性肿瘤及既往有恶性肿瘤病史者； 7 有慢性感染或其他慢性病史，研究者认为构成不可接受的风险； 8 任何免疫缺陷； 9 预计1年内可能需要进行计划的外科手术； 10 既往曾发生过血栓栓塞事件（动脉或静脉血栓栓塞事件）； 11 血压控制不理想的高血压患者（经降压药物治疗后，收缩压仍≥150 mmHg或舒张压仍≥90mmHg）； 12 既往发生过或筛选期合并严重并发症，经研究者评估，可能影响本试验有效性和安全性评估者，如颅内出血、假肿瘤等； 13 既往参加过基因治疗的临床试验或在过去4周内参加过其他研究药物临床试验； 14 最近3个月使用过糖皮质激素（皮肤局部用药除外）或免疫抑制药物； 15 最近3个月使用过抗精神病药物，如抗抑郁药物，抗精神躁狂药物等； 16 既往有与任何FIX或静脉注射免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应史； 17 已知对皮质类固醇、西罗莫司、他克莫司或其他大环内酯类药物过敏或有禁忌症； 18 酒精或药物成瘾，或整个研究期间不能停止饮酒； 19 预计依从性差，难以完成研究的受试者； 20 不愿意考虑或可能无法参加后续长期随访研究（持续到给药后5年）； 21 其它研究者认为可能干扰有效性和安全性评价的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VGB-R04注射液 英文通用名:VGB-R04 for injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:4×10^12 vg（1.0ml）/瓶 用法用量:静脉注射，建议输注速度0.5 ml/min 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估VGB-R04治疗成人血友病B（HB）患者的耐受性和安全性。 1-52周 安全性指标 2 评估VGB-R04给药后，稳态FIX活性水平。 1-52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

有 有

1	姓名	张磊	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13502118379	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300002	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
3	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
4	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市
5	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
6	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
7	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-05-31
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-11-23

主动终止 （申办方主动终止）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 3  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-05；
试验终止日期	国内：2024-05-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息