• 剂量限制毒性[时间范围：2年]
• 与研究相关的不良事件的发生[时间范围：2年]

• 疾病特定的反应[时间范围：2年]
• 总体生存[时间范围：2年]
• 无进展生存[时间范围：2年]

这项研究正在研究嵌合抗原受体（CAR）-37 T细胞（CAR-37 T细胞），用于治疗患有复发或难治性CD37+血液学恶性肿瘤的人，并在用CAR-37 T细胞处理时了解副作用。

- 嵌合抗原受体（CAR）-37 T细胞（CAR-37 T细胞）是一种研究治疗

这是一项由两部分组成的，非随机的，开放标签的单位点1阶段研究。满足资格标准的参与者将进入试验嵌合抗原受体（CAR）-37 T细胞（CAR-37 T细胞）。

这项研究包括2个部分：

• A部分（剂量升级）：研究人员正在寻找最高剂量的研究干预措施，可以在没有严重或难以控制的副作用的情况下安全地给药，而在复发或难治性CD37+血液学恶性肿瘤的参与者中，也不是每个参与这项研究的人都会接受研究干预的相同剂量。给定的剂量将取决于已入学的参与者数量以及剂量的耐受程度
• B部分（扩展队列）：B部分：扩展队列：参与者将在相应的剂量（或低于最大耐受剂量）上进行治疗，如A部分（剂量升级）所确定的。
• 总共有18名参与者参加此试验

这项研究是I期临床试验，该试验测试了研究干预的安全性，还试图定义研究干预措施的适当剂量以进行进一步研究。

研究性”意味着正在研究美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准CAR-37 T细胞作为任何疾病的治疗方法。

这是第一次将CAR-37 T细胞送给人类

• 血液系统恶性肿瘤
• 白血病
• 淋巴瘤
• 淋巴瘤，B细胞
• 淋巴瘤，T细胞
• 淋巴瘤，非霍奇金

• 实验：CAR-37 T细胞
  • CAR-37将在第0天进行静脉注射
  • 注册的受试者将进行白细胞手术，大约是受试者总血量的两倍。
  • 受试者将在第0天注入CAR -37 T细胞之前接受3天的淋巴结疗法化疗开始-5
  干预：生物学：CAR-37 T细胞
• 实验：CAR-37 T细胞剂量升级
  • CAR-37将在第0天进行静脉注射
  • 注册的受试者将进行白细胞手术，大约是受试者总血量的两倍。
  • CAR-37将进行剂量升级
  干预：生物学：CAR-37 T细胞

纳入标准：

自愿签署知情同意书。

签署知情同意时的年龄≥18岁

东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-2Karnofsky≥60％，请参见附录A）

• 诊断复发/难治性（R/R）CD37+血液系统恶性肿瘤的定义为以下一种：

• 成熟的B细胞肿瘤

  • 卵泡淋巴瘤（FL）1级，2级或3A级

    • 2个或以上的治疗方法后的RR疾病和
    • 先前治疗的1系必须包括抗CD20抗体单一疗法。

  • 边缘区淋巴瘤（MZL）淋巴结或外道：

    • 2或更多先前治疗后的R/R疾病，
    • 先前治疗的1系必须包括抗CD20抗体单一疗法

  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括转化的卵泡淋巴瘤（FL），原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL），高级B细胞淋巴瘤和3B级卵泡淋巴瘤（FL）。

    • 2或更多先前的治疗方法后的R/R疾病或
    • 自体SCT或
    • 不符合自体SCT的资格。

  • 地幔细胞淋巴瘤

    • 上次方案（包括自体SCT）或难治性疾病所定义的R/R疾病被定义为无法实现CR进行最后方案的定义。

    • 先前的疗法必须包括：

      • 蒽环或含丁伐刺的化学疗法和
      • 抗CD20单克隆抗体疗法和
      • BTKI疗法

  • 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）

    • CLL具有基于IWCLL指南和临床可测量疾病（淋巴细胞增多> 5×109/L和/或可测量的淋巴结和/或/或肝或脾肿大）的CLL（淋巴细胞增多> 5×109/L和/或可测量的疾病）。

    • 受试者必须接受以前的治疗方法：

      • 具有高风险特征的受试者，定义为具有复杂的细胞遗传学异常（3个或更多染色体异常），17p删除，TP53突变或未腐烂的IGHV，必须至少失败，包括先前疗法的1行，包括BTKI或BTKI或BTKI或
      • 具有标准风险特征的受试者必须至少失败2行的先前疗法，包括BTKI或
      • BTKI不耐受并且接受过<6个月的BTKI治疗的受试者必须至少失败1个非BTKI疗法的高风险线或2条非BTKI疗法的标准风险线或
      • 不符合BTKI资格的受试者必须至少失败1（高风险）非BTKI治疗或2条（标准风险）的非BTKI治疗。

  • 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

    • SLL（淋巴结肿大）或SLL（脾肿大和<5x 109 CD19+ CD5+克隆B淋巴细胞/L [<5000/μL]在可测量疾病时的外周血中，可测量的疾病至少定义为最大横向直径> 1/5 cm的可测量疾病那是活检证实的SLL）

    • 受试者必须接受以前的治疗方法：

      • 具有高风险特征的受试者，定义为具有复杂的细胞遗传学异常（3个或更多染色体异常），17p缺失，或TP53突变或未渗透的IGHV，必须至少失败1行，包括先前的治疗方法
      • 具有标准风险特征的受试者必须至少失败2行的先前疗法，包括BTKI或
      • BTKI不耐受并且接受过<6个月的BTKI治疗的受试者必须失败至少1个高风险或2种标准风险的其他非BTKI疗法或
      • 没有资格获得BTKI的受试者必须至少失败1个高风险或2个标准风险的其他非BTKI疗法。

  • 成熟的T细胞肿瘤：

    • 周围T细胞淋巴瘤（PTCL）/皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）
    • r/r经过2个或更多先前的治疗方法或
    • 自体干细胞移植或
  • T细胞刺激性白血病（TPLL）---对TPLL的诊断，并随后的治疗计划。
• 流式细胞术和/或IHC在新鲜活检或历史样本上证明了CD37在肿瘤细胞上表达的证据。
• 受试者必须根据适当​​的疾病特定标准患有可测量的疾病。
• 足够的绝对淋巴细胞计数（ALC> 100个细胞/UL）在放置后一周内。
• 充分的骨髓功能由绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000个细胞/mm3（无生长因子支持）（在14天内的PEGFILGRASTIM内7天内）和未转移的血小板计数> 50,000 mmm3。
• 左心室射血分数> 40％
• 足够的肝功能由天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5×正常（ULN）和直接胆红素<1.5×ULN定义。
• 使用Cockcroft-Gault公式通过肌酐清除率> 30 ml/min定义的足够肾功能。
• CAR-37 T细胞对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力的妇女和具有生育潜力的伴侣的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法的节育方法；禁欲），然后再输注CAR-37后6个月。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。患有育儿潜力或接受该方案的育儿潜力的男性还必须同意在研究之前以及最后一次CAR-37 T细胞给药后4个月使用足够的避孕。
• 能够遵守学习时间表和所有协议要求的能力和意愿

淋巴结序列的纳入标准：

• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态0-2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。
• 没有活性，不受控制，全身细菌，病毒或真菌感染。如果高温，患者必须在适当的抗生素治疗中进行48小时的血液培养时间为48小时。
• 氧气饱和度> 92％在醒着时的空气中。
• 由于白细胞术在生理剂量下或以下不包括类固醇以来，没有其他抗癌治疗。

排除标准：

• 先前的CD37靶向疗法。
• 在放置后8周内，用任何研究性细胞疗法进行治疗。
• 白细胞术的1周内，任何全身性抗癌疗法不包括生理剂量或以下的类固醇。
• 持续使用慢性免疫抑制剂（例如，环孢霉素或全身类固醇高于生理剂量）的治疗。允许间歇性局部，吸入或鼻内皮质类固醇。
• 急性和/或慢性GVH的持续系统性免疫抑制是先前的同种异体骨髓移植，并且至少从先前的同种异体SCT出发了12周。
• 在首席研究者的判断中，明显的合并状况或疾病将使受试者处于不当风险或干扰研究的情况下；例子包括但不限于肝硬化肝病，败血症和/或最近的重大创伤性损伤。
• 活跃，不受控制，全身细菌，病毒或真菌感染。
• 具有III类或IV级充血性心力衰竭或非缺血性心肌病史的受试者。
• 具有不稳定的心绞痛，心肌梗塞或心室心律失常的受试者需要在过去的三个月内进行药物或机械控制。
• 患有动脉血管疾病的受试者，例如需要治疗性抗凝的脑血管事故病史或外周血管疾病。
• 具有新的肺栓塞病史的受试者在开始淋巴结炎后的6个月内。
• 如果第二次恶性肿瘤在过去3年中需要治疗或没有完全缓解的受试者，则患有第二次恶性肿瘤；该标准的例外包括成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或前列腺癌，除了荷尔蒙治疗外不需要治疗。
• 怀孕或哺乳的妇女