登记号	CTR20221332
相关登记号	CTR20191464,CTR20192707,CTR20211446
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重型血友病A
试验专业题目	比较注射用重组人凝血因子Ⅷ和任捷用于经治疗成人及青少年重型血友病A患者中药代动力学特征的随机、开放、交叉设计、多中心临床试验
试验通俗题目	比较注射用重组人凝血因子Ⅷ和任捷药代动力学特征的临床试验
试验方案编号	RS-rFⅧ-04	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2021-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈虎	联系人座机	028-84418651	联系人手机号	18011432530
联系人Email	shenhu@sinopharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市高新区起步园科园南路7号 成都蓉生药业有限责任公司	联系人邮编	610041

比较注射用重组人凝血因子Ⅷ和任捷在重型血友病A患者中的交叉给药的药代动力学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄≤65岁 2 临床确诊为重型血友病A患者（筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅷ活性＜1%） 3 既往相关证据可以证实接受过凝血因子Ⅷ治疗（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ），且暴露日≥150天 4 PK给药时处于非急性出血状态（无活动性出血） 5 所有具备生育能力的受试者都必须在进入筛选期后直至研究完成后3个月内采取有效的避孕措施； 6 成年受试者自愿签署知情同意书， 未成年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书
排除标准	1 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病 2 对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏的患者 3 筛选期经Nijmegen改良的Bethesda法或经典Bethesda法检测FⅧ抑 制物滴度≥0.6BU/ml或有确诊的FⅧ抑制物史 4 受试者计划在试验期间实施择期手术 5 重度和极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）且需要输血的患者 6 首次给药前4天（ 96小时）内使用过其他治疗血友病A的药物，包括重组FⅧ、血源性FⅧ、冷沉淀、新鲜血浆、 DDAVP 7 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者 8 明显的肝肾功能损伤： ALT 或AST＞2×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×10^9/L 9 人类免疫缺陷病毒抗体（艾滋病毒）阳性的患者 10 有严重的现病史：如心脑血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全3级以上、高血压2级（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）及以上且无法控制） 11 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑血栓、脑梗塞）或深静脉血栓史 12 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女 13 筛选前1个月内参加过其他临床试验者（参加RS-rFⅧ-01研究和RSrFⅧ-02研究除外） 14 研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶，复溶后体积4ml 用法用量:稀释剂（0.9%氯化钠溶液）复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。需要剂量（IU）=体重（kg）x因子Ⅷ期望升高值（IU/dL或%）x0.5[(IU/Kg)/IU/dL] 用药时程:PK给药剂量50IU/Kg，单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:任捷®/Xyntha® 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:稀释剂（0.9%氯化钠溶液）复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。需要剂量（IU）=体重（kg）x因子Ⅷ期望升高值（IU/dL或%）x0.5[(IU/Kg)/IU/dL] 用药时程:PK给药剂量50IU/Kg，单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、 Tmax、 AUC0-t、 AUC0-∞、T1/2、增量回收率、清除率等。 药代动学数据分析、试验药与对照药比较数据分析。 用药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查和不良事件（包括：输液反应、过敏反应、血栓形成。 安全性分析。 用药后48h 安全性指标

无 有

1	姓名	郭树霞	学位	学士	职称	主任医师
	电话	13598811376	Email	guosx118@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区 黄河路 33号
	邮编	450000	单位名称	郑州人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	郑州人民医院	郭树霞	中国	河南省	郑州市
2	江南大学附属医院	华海应	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州人民医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-11-22

已完成

目标入组人数	国内: 10 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 10  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-31；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-09；
试验完成日期	国内：2022-09-29；

序号	版本号	版本日期
1	第1.0版	2023-01-06