登记号	CTR20221308
相关登记号
药物名称	AN4005片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肿瘤
试验专业题目	AN4005治疗晚期肿瘤患者的开放、多中心、I期研究
试验通俗题目	AN4005在晚期肿瘤患者中的多中心安全性研究
试验方案编号	AN4005X0101	方案最新版本号	4.0版
版本日期:	2024-06-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	汪姗姗	联系人座机	0571-28917279	联系人手机号
联系人Email	shanshan.wang@adlainortye.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-杭州余杭区仓前街道向往街1008号8幢	联系人邮编	310038

本研究是一项开放、多中心、I期研究，旨在探讨晚期肿瘤患者使用AN4005单药治疗的安全性、耐受性和药代动力学。本研究是首次人体试验（FIH）剂量递增研究，目的是确定AN4005的最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床试验推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意时年龄≥18岁，并提供已签署的本临床试验的知情同意书。 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体力状态评分为0或1。 3 预期寿命≥3个月。 4 a. 首次人体试验剂量递增研究（Part 1）及食物影响研究（Part 2）：患有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的晚期实体瘤，或者患有复发或难治性（r/r）淋巴瘤，且无可用的标准延长寿命的措施。 b. 扩展期研究（Part 3）： 扩展期研究队列3A：经组织学或细胞学证实的晚期不可手术切除或转移性腺泡状软组织肉瘤（ASPS），且未接受过含抗PD-(L)1方案的治疗。 扩展期研究队列3B：经组织学或细胞学证实的晚期不可手术切除或转移性实体瘤，为已知MSI-H/dMMR，既往至少接受过一线系统性治疗后出现疾病进展，且未接受过含抗PD-(L)1方案的治疗。 扩展期研究队列3C：经组织学或细胞学证实的IV期非小细胞肺癌（NSCLC），无已知EGFR/ALK/ROS-1突变，且PD-L1表达TPS评分1~49%（基于经验证的检测方法），既往至少接受过一线含铂化疗治疗出现疾病进展，且未接受过含抗PD-(L)1方案的治疗。 5 未妊娠、不在哺乳期且至少符合以下一种情况的女性可以参加本试验： a) 无生育可能 b) 有生育可能但同意在治疗期间以及最后一次接受研究治疗后至少90天遵循有效的避孕措施。 6 男性患者必须同意在治疗期间以及最后一次接受研究治疗后至少90天采取有效的避孕措施。
排除标准	1 在首次服用研究药物之前的3周内或治疗药物的5个药物半衰期内（以相对较短的时间为准）接受过全身抗肿瘤治疗（包括针对肿瘤的试验药物）或试验器械。说明：患者在接受既往治疗后出现的所有不良事件必须均已恢复至≤1级或基线水平。有≤2级的神经病变、脱发、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退的患者可以参加本研究。 2 接受过CAR-T输注。以下情况例外：CAR-T输注后至少6周且患者必须出现疾病进展，而且外周血中没有残留的循环CAR-T细胞（根据机构当地的检查结果）。出现的任何与治疗相关的毒性必须均已恢复至≤1级。 3 存在无法控制的癌痛。 4 在首次服用研究药物之前的30天内接种活疫苗，包括但不限于以下活疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（chicken pox）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般是灭活病毒疫苗，允许接种；但是，鼻内流感疫苗（如FluMist®）是减毒活疫苗，不允许接种。不允许在首次服用研究药物之前的30天内和在治疗周期1期间接种COVID灭活疫苗或加强针。 5 既往（筛选前2年内）患有另一种原发性恶性肿瘤（不包括基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌，或者已接受根治性治疗的宫颈原位癌或乳腺原位癌，或者患者既往或同时患有不需要治疗的肿瘤且该肿瘤被认为是不具有临床意义的、同时患者临床症状稳定）。 6 已知对研究药物或其制剂中的任何成分严重过敏。 7 不能服用口服药物，或者患有吸收不良综合征或任何其他可能影响试验药物口服生物利用度的无法控制的胃肠道状况（如恶心、腹泻或呕吐）。 8 根据研究者判断，患者既往或当前有任何病情、治疗或实验室检查异常，可能混淆研究结果、干扰患者参加整个研究或不符合患者参加研究的最佳利益。 9 已知患有可阻碍患者配合研究要求能力的精神疾病或药物滥用疾病，例如重度抑郁发作、双相情感障碍、强迫症、精神分裂症的既往史或现病史，或自杀未遂或自杀意念的既往史、杀人意念（例如伤害自己或他人的风险）；或有严重人格障碍的患者（根据精神疾病诊断和统计手册 [DSM V] 的定义）均无法纳入本研究。说明：对于在基线时继续接受精神药物治疗的患者，在开始服用研究药物之前的6周内不应调整用药剂量和用药计划。 10 在预计研究持续期间（从筛选访视开始至末次服用研究药物后的90天内）妊娠、哺乳或有妊娠或生育意愿。 11 无法控制的、需要反复引流（≥1次/月）的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。 12 入组Part 1和Part 2的患者：软脑膜疾病。 入组Part 3的患者：已知有症状的或未治疗的脑转移或者其他中枢神经系统（CNS）转移。已接受完全切除和/或放射治疗达到稳定或改善的CNS转移无需排除。此类患者必须经至少筛选前4周的影像学证明稳定，并且无脑部水肿，研究治疗开始前至少7天内无需皮质类固醇类或抗痉挛药物治疗。 13 有脊髓压迫但未进行明确的手术治疗和/或放射治疗，或者是既往诊断为脊髓压迫且接受治疗、但无证据表明在首次服用研究药物之前脊髓压迫已经临床稳定≥2周。 14 在首次服用研究药物之前的2周内口服或静脉滴注抗生素（预防性用药除外）。 15 活动性结核。 16 患者目前正在接受已知的CYP3A4强诱导剂或抑制剂；或UGT诱导剂或抑制剂；或P-gP抑制剂；或CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、P-gP敏感性底物治疗（附录4：在开始治疗前2周内以及治疗期间应避免使用的合并用药列表），而且在开始使用研究药物之前不能停用或改用其他药物。 17 患者既往有过任何不遵守医学治疗方案或不能遵守知情同意的记录。 18 针对既往接受过免疫治疗的患者：在既往接受抗PD-(L)1治疗时，或者既往接受以另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4、OX 40、CD137）为靶点的药物时，曾因3级或3级以上的免疫相关不良事件（irAE）终止治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AN4005片 英文通用名:AN4005 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每个剂量水平（50mg，BID；100mg，BID；200mg，BID；400mg，BID；600mg，BID）均先单次口服，然后在28天的治疗周期内每日两次（BID）。 用药时程:28天为一个周期，持续直至患者出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出研究。 2 中文通用名:AN4005片 英文通用名:AN4005 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:每个剂量水平（50mg，BID；100mg，BID；200mg，BID；400mg，BID；600mg，BID）均先单次口服，然后在28天的治疗周期内每日两次（BID）。 用药时程:28天为一个周期，持续直至患者出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出研究。 3 中文通用名:AN4005片 英文通用名:AN4005 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每个剂量水平（50mg，BID；100mg，BID；200mg，QD；300mg，QD；600mg，QD；1000mg,QD）均先单次口服，然后在28天的治疗周期内每日一次或二次（QD或BID）。 用药时程:28天为一个周期，持续直至患者出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出研究。 4 中文通用名:AN4005片 英文通用名:AN4005 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:每个剂量水平（50mg，BID；100mg，BID；200mg，QD；300mg，QD；600mg，QD；1000mg,QD）均先单次口服，然后在28天的治疗周期内每日一次或二次（QD或BID）。 用药时程:28天为一个周期，持续直至患者出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出研究。 5 中文通用名:AN4005片 英文通用名:AN4005 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:600mg或1000mg，每日一次（QD）。 用药时程:扩展期研究（Part 3）的患者将直接进入每周期28天的重复给药治疗，直至患者出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出研究。 6 中文通用名:AN4005片 英文通用名:AN4005 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:1000mg，每日一次（QD）。 用药时程:食物影响研究（Part 2）入组的患者将在空腹和餐后状态接受两次单次给药，然后开始28天重复给药周期，直至患者出现疾病进展、不可接受的毒性或患者退出研究。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第一个治疗周期 安全性指标 2 不良事件（AE） 治疗开始至末次给药30天内或直至患者开始新的抗肿瘤治疗（以较早者为准） 安全性指标 3 临床关注事件（ECI） 治疗开始至末次给药30天内或直至患者开始新的抗肿瘤治疗（以较早者为准） 安全性指标 4 实验室参数 签署知情开始直至研究结束或患者退出研究 安全性指标 5 生命体征和其他安全性指标的变化 签署知情开始直至研究结束或患者退出研究 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	王美霞	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13811117487	Email	wangmeixiad@163.com	邮政地址	北京市-北京市-昌平区龙域环路38号院
	邮编	102208	单位名称	首都医科大学附属北京积水潭医院

2	姓名	牛晓辉	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13801132522	Email	niuxiaohui@263.net	邮政地址	北京市-北京市-昌平区龙域环路38号院
	邮编	102208	单位名称	首都医科大学附属北京积水潭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京积水潭医院	王美霞	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
3	John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center, HMHN	Martin E. Gutierrez	美国	New Jersey	Hackensack
4	Montefiore Einstein Cancer Center	Jinyu Lu	美国	New York	Bronx
5	Prisma Health Institute for Translational Oncology Research	William Jeffery Edenfield	美国	South Carolina	Greenville
6	Next Virginia	Alexander I. Spira	美国	Virginia	Fairfax
7	北京肿瘤医院	刘佳勇	中国	北京市	北京市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	北京大学人民医院	汤小东	中国	北京市	北京市
10	中国医学科学院肿瘤医院	刘雨桃	中国	北京市	北京市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
12	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-14
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-03-16
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-16
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-05-26
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-01-11
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-01-16
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-11-02
8	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-11-13
9	首都医科大学附属北京积水潭医院伦理审查委员会	同意	2024-07-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 46 ； 国际: 121 ；
已入组人数	国内: 18 ； 国际: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-05；     国际：2021-11-02；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-18；     国际：2022-01-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息