登记号	CTR20221281
相关登记号
药物名称	HEC169096片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌、甲状腺癌等晚期实体瘤
试验专业题目	一项高选择性RET抑制剂HEC169096片治疗非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他晚期实体瘤的I/II期临床试验
试验通俗题目	HEC169096片治疗非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤的I/II期临床试验
试验方案编号	HEC169096-ST-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-03-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张琪	联系人座机	0769-88615888	联系人手机号	13712935775
联系人Email	zhangqi@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇上沙振安中路368号	联系人邮编	523846

I期： 主要目的：确定HEC169096的最大耐受剂量（MTD）/Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 次要目的：评估HEC169096在晚期实体瘤受试者中安全性和耐受性； 观察HEC169096在晚期实体瘤受试者中的PK特征和药物代谢转化； 评估HEC169096在晚期实体瘤受试者中的疗效； II期： 主要目的：评估HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中的ORR； 次要目的：评估HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中的其他抗肿瘤疗效指标（DCR、DOR、CNS ORR、CNS DOR、CBR、PFS，OS）； 评估HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中安全性和耐受性； 观察HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中的PK特征和药物代谢转化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限 2 组织病理学或细胞病理学确认的晚期实体瘤受试者 3 ECOG评分：0~2分 4 预期生存时间 ≥ 12周 5 按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1，在I期试验，受试者至少存在一个可评估病灶；在II期试验，受试者至少存在一个可测量病灶。 6 必须有适当的器官功能 7 非哺乳期女性受试者；对有生育能力的女性受试者：筛选期血妊娠检查必须为妊娠阴性，且同意签署知情同意书至接受最后一剂试验药物后6个月内采取高效避孕措施。 未绝育的男性受试者：同意签署知情同意书至接受最后一剂试验药物品后6个月内采取高效避孕措施 8 受试者同意提供适当的肿瘤组织切片（可用的存档样本或新鲜活检样本制作的切片） 9 受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人签署了书面知情同意书。
排除标准	1 存在明确的除RET以外的已知主要驱动基因改变。 2 符合以下任一情况的既往治疗史： 1)首次用药前6周内，接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗； 2)首次用药前4周或5个药物半衰期（以时间者短者为准）之内，接受过其它化疗、小分子靶向治疗、免疫抗肿瘤治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T等）、大手术（主要脏器外科手术，不包括穿刺活检）治疗的受试者； 3)首次用药前2周内接受过姑息性放疗或者首次用药前4周内超过30%的骨髓放射或更广范围放疗者； 4)首次用药前1周内，接受过抗肿瘤中药（经NMPA批准有抗肿瘤适应症）治疗； 5)首次用药前4周内接种活疫苗（包括减毒活疫苗等）和/或计划入组后接种活疫苗者； 6)首次用药前4周或5个药物半衰期（以时间者短者为准）之内参加过任何干预性临床试验（参与总生存期随访受试者除外）； 3 未从既往抗肿瘤治疗的不良反应中恢复至≤1级或者基线水平（依据CTCAE V5.0） 4 受试者患有中枢神经系统（CNS）转移或原发性CNS肿瘤，且表现有进行性神经系统症状或需要增加皮质类固醇剂量以控制其CNS疾病；脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者； 5 首次用药前 5年内合并了其他恶性肿瘤。但不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年OS > 90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等）或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤； 6 具有心脑血管风险因素 7 具有明确的出血倾向受试者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2个月内有黑便、呕血病史者；研究者认为可能发生内脏出血者； 8 无法控制的症状性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退； 9 现患临床活动性间质性肺病或活动性肺炎或现需治疗的放射性肺炎 10 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；或者乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）活动感染者：筛选期HBsAg阳性或者HBcAb阳性的受试者，需要检测HBV DNA，HBV DNA定量≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL；HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV RNA，HCV RNA定量检测阳性； 11 存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液 12 在首次给药前2周内使用过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂或者首次用药前1周内使用过质子泵抑制剂（PPIs）；或者研究期间需要长期接受CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂或PPIs治疗的受试者 13 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者； 14 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者； 15 研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HEC169096片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg/片、10 mg/片、60 mg/片 用法用量:空腹口服，一天一次或两次 用药时程:每28天一个周期，连续服用
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/ RP2D 递增试验期间 有效性指标+安全性指标 2 II期：ORR 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗相关的不良事件（TRAE）的发生频率、严重程度 整个研究期间 安全性指标 2 ORR、DCR、DOR、CNS ORR、CNS DOR、CBR、PFS、OS 整个研究期间 有效性指标 3 药代动力学（PK）参数：包括但不限于首次服药后达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞） 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812-21190	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	涂海燕	中国	广东省	广州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
5	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
6	湖南省肿瘤医院	石峰	中国	湖南省	长沙市
7	天津市肿瘤医院	陈鹏	中国	天津市	天津市
8	天津市肿瘤医院	郑向前	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-03-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 456 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息