登记号	CTR20221271
相关登记号	CTR20150690,CTR20150725,CTR20200598,CTR20222704
药物名称	注射用华卟啉钠   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期食管癌
试验专业题目	在局部复发或远处转移的食管癌患者中评价注射用华卟啉钠光动力疗法与研究者选择的治疗方案比较的有效性、安全性的多中心、随机、开放、Ⅲ期研究
试验通俗题目	注射用华卟啉呐光动力疗法与研究者选择的方案在晚期食管癌患者中比较有效性、安全性的III期研究
试验方案编号	QLDVDMS2019-3	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2024-10-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张绍良	联系人座机	0795-3665576	联系人手机号	13907956372
联系人Email	shaoliang.zhang@shgsmed.com	联系人邮政地址	江西省-宜春市-江西省宜春市经济开发区春航路1号	联系人邮编	336000

IIIa：以研究者选择的治疗方案为对照，通过综合考察治疗后第 28 天时食管管腔内目标病灶的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解率（CRR）、吞咽困难症状评分及安全性数据，探索注射用华卟啉钠在晚期食管癌患者中的最佳激光照射剂量。 IIIb：主要目的：基于单次治疗后第 28 天时食管管腔内目标病灶的客观缓解率（ORR）评价注射用华卟啉钠光动力疗法（PDT）相较于研究者选择的治疗方案在局部复发或远处转移的食管癌患者中的有效性。 次要目的：1) 通过考察目标病灶变化、吞咽困难症状、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、健康生活质量、6 月生存率、12月生存率、总生存期进一步评价注射用华卟啉钠 PDT 相较于研究者选择的治疗方案在局部复发或远处转移的食管癌患者中的有效性； 2) 评价注射用华卟啉钠 PDT 相较于研究者选择的治疗方案在局部复发或远处转移的食管癌患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有受试者或其法定代理人必须在开始任何筛选程序之前自愿书面签署伦理委员会批准的知情同意书 2 年龄≥18 周岁，性别不限 3 经病理诊断证实为原发性局部复发或远处转移的食管癌受试者（包含胃食管结合部癌患者），且经研究者判断食管或胃食管吻合口（贲门下两公分之上）存在病灶，且适合二线及以上治疗的患者（三线腺癌或二线鳞癌），并满足以下所有条件者： 不适合手术或拒绝手术；不适合放疗或拒绝放疗或经放疗失败者； 经标准化疗失败或拒绝化疗，包括但不限于铂类、氟尿嘧啶类、卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等； 对于局部复发患者病变的分期如下定义： 原发灶存在的转移性患者，cTNM 或 pTNM； 原发灶消失（或切除或放疗后或内镜下切除后）的复发患者，rcTNM 4 根据 Stooler 吞咽困难分级，受试者吞咽困难达到 2 级或以上 5 自试验药物首次给药开始，受试者停止上一次抗肿瘤治疗（包括放射治疗、生物治疗、或其他研究药品）至少 4 周，但口服化疗药物（如卡培他滨、替吉奥等）停药时间可为 2 周 6 ECOG 体能状态评分为 0 或 1 分的受试者 7 预期生存期≥3 个月的受试者 8 受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准： 骨髓功能：绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5 × 10^9/L（1500/mm3）；血小板 ≥100 × 10^9/L（1 × 105/mm3）；血红蛋白≥10.0 g/dL； 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征（Gilbert′s syndrome）受试者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）除外；无肝转移受试者，AST 和ALT≤2.5 倍 ULN；肝转移受试者，AST 和 ALT≤5 倍 ULN； 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 × ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 × ULN 9 试验药物给药前接受抗肿瘤治疗的毒性反应降至 1 级或 1 级以下，或从之前手术中完全恢复（由研究者判断）者 10 育龄女性及所有男性受试者必须同意在试验期间及最后一次使用华卟啉钠后 12个月内使用高效避孕方法（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等），且育龄期女性在试验药物给药前≤7 天内的妊娠检测结果必须为阴性
排除标准	1 已知对华卟啉钠或其他光敏类药物过敏者 2 试验药物给药前 4 周内参与其他任何药物临床试验或其他干预性临床试验的受试者，但参与观察性（非干预性）临床研究或已处于干预性研究随访期的受试者除外 3 之前接受过光敏剂治疗者 4 试验药物给药前 4 周内使用其他光敏性药物（四环类抗生素、磺胺类、吩噻嗪、 磺酰脲类降糖药、噻嗪类利尿剂和灰黄霉素等）者 5 经内镜或其他检查证实有食管气管瘘、食管纵隔瘘，或肿瘤有侵及周围大血管风险的受试者 6 处于恶液质状态，或预计无法耐受光动力治疗的晚期肿瘤受试者 7 不适合内窥镜检查者 8 试验药物治疗期间需要联合任何其他抗肿瘤治疗的受试者，包括化疗、免疫疗法、生物制剂治疗等 9 伴有急性炎症（尤其是腐蚀性炎症）或有临床意义的活动性感染者 10 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或几种呈阳性，或活动性乙肝受试者（定义为 HBVDNA≥2000 IU/mL 或者 HBV DNA≥104拷贝数） 11 患有严重或未控制的心血管疾病及肺部疾病（包括心肌梗死、纽约心脏病学会[NYHA，详见附录 6]定义的 III-IV 级心衰、心功能不全、2 级以上心脏传导阻滞、严重心律失常，或根据研究者判断，患者患有增加室性心率失常风险的心脏病、哮喘发作期、或呼吸功能衰竭导致不能平卧等） 12 患有不受控精神疾病/社会情况、预计将限制其对研究要求的遵守或损害受试者书面签署知情同意书的能力 13 妊娠期或哺乳期女性 14 经研究者判断具有不适合参加本试验的其他原因，如食管肿瘤病灶较长者 （≥10cm）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用华卟啉呐 英文通用名:Sinoporphyrin Sodium For Injection 商品名称:NA 剂型:无菌冻干粉 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，单次给药，0.2 mg/kg，1小时内滴注完成。用药全程避光。 用药时程:单次给药，后续经过研究者评估再次接受华卟啉钠治疗仍可获益时，可重复给药，最多给药3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:docetaxel injection 商品名称:艾素 剂型:注射剂 规格:0.5ml:20mg 用法用量:75~100 mg/m2，静脉滴注 用药时程:每3周一次，21天为一个周期，连续给药直至受试者达到停药标准 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:30mg 用法用量:175 mg/m2，静脉滴注 用药时程:21天为一个周期，连续给药直至受试者达到停药标准 3 中文通用名:注射用盐酸伊立替康 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride for Injection 商品名称:艾力 剂型:注射剂 规格:40mg 用法用量:180 mg/m2，静脉滴注 用药时程:每2周一次，14天一个周期，连续给药直至受试者达到停药标准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IIIa：管腔内目标病灶的客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、吞咽困难指数变化、健康生活质量 第 28 天时、第 2 个月、第 3 个月及第 6 个月时 有效性指标 2 IIIb：管腔内目标病灶的客观缓解率（ORR） 第 28 天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IIIb：管腔内目标病灶的客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）缓解持续时间（DOR）、吞咽困难指数变化情况、健康生活质量 第 28 天时、第 2 个月、第 3 个月及第 6 个月时 有效性指标 2 IIIb：6 个月生存率 6个月 有效性指标 3 不良事件（类型、发生率、严重程度） 约21个月 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	010-88196340	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	北京清华长庚医院	周军	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
4	河北医科大第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
5	山东第一医科大学附属肿瘤医院	邢力刚	中国	山东省	济南市
6	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
7	杭州市肿瘤医院	夏冰	中国	浙江省	杭州市
8	厦门大学附属第一医院	李佳艺	中国	福建省	厦门市
9	中山大学附属肿瘤医院	徐国良	中国	广东省	广州市
10	南方医科大中西结合医院	李黎波	中国	广东省	广州市
11	中南大学湘雅二院	刘德良	中国	湖南省	长沙市
12	武汉大学人民医院	陈永顺	中国	湖北省	武汉市
13	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
14	南阳医学高等专科学校第一附属医院	时沛	中国	河南省	南阳市
15	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	长治市
16	鹤壁市人民医院	刘京	中国	河南省	鹤壁市
17	甘肃省武威肿瘤医院	卢林芝	中国	甘肃省	武威市
18	青海省人民医院	马颖才	中国	青海省	西宁市
19	宜宾市第二人民医院	陈昕	中国	四川省	宜宾市
20	遵义医科大学附属医院	庹必光	中国	贵州省	遵义市
21	辽宁省肿瘤医院	郑文恒	中国	辽宁省	沈阳市
22	安阳市肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
23	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏省	连云港市
24	泰州市第二人民医院	崔林	中国	江苏省	泰州市
25	梅州市人民医院	古银芳	中国	广东省	梅州市
26	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
27	郑州大学第一附属医院	郑颖娟	中国	河南省	郑州市
28	周口市中心医院	徐继业	中国	河南省	周口市
29	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
30	苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
31	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
32	广元市第一人民医院	韩云炜	中国	四川省	广元市
33	广元市中心医院	杨华清	中国	四川省	广元市
34	哈尔滨医科大学附属肿瘤医药	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
35	济南市人民医院	王继松	中国	山东省	济南市
36	焦作市第二人民医院	唐东霞	中国	河南省	焦作市
37	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
38	绵阳市第三人民医院	韩建军	中国	四川省	绵阳市
39	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
40	南阳市中心医院	王里新	中国	河南省	南阳市
41	日照市人民医院	孟令新	中国	山东省	日照市
42	山西医科大学第一医院	王育生	中国	山西省	太原市
43	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
44	上海市东方医院	高勇	中国	上海市	上海市
45	泰州市人民医院	韩高华	中国	江苏省	泰州市
46	信阳市中心医院	冯继	中国	河南省	信阳市
47	邢台市人民医院	王海军	中国	河北省	邢台市
48	宜春市人民医院	范惠珍	中国	江西省	宜春市
49	郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2022-05-16
2	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-03-20
3	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-06-17
4	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-11-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 213 ；
已入组人数	国内: 218 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息