登记号	CTR20221238
相关登记号
药物名称	注射用BL-M02D1   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性消化道肿瘤或其他实体瘤
试验专业题目	评价注射用BL-M02D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤或其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	评价注射用BL-M02D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤或其他实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	BL-M02D1-102	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2023-01-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

1. 剂量递增阶段Ia（拟入组26例）1）主要目的：观察BL-M02D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌、肝胆胰癌等）或其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定MTD和DLT。2）次要目的：评估BL-M02D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的TROP2 蛋白表达，探索研究其与BL-M02D1有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）1）主要目的：进一步观察BL-M02D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定RP2D。2）次要目的：评估BL-M02D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌等）或其他实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）； ≥18岁（Ib期）； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的，不可手术切除的局部晚期或转移性消化道肿瘤或其他实体瘤； 6 同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（肿瘤病理组织中的TROP2 蛋白表达，探索研究其与BL-M02D1有效性指标的相关性）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； 7 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 8 体力状况评分ECOG 0或1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、2级外周神经毒性等；或血红蛋白降低但≥90 g/L除外）； 10 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN）； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。 11 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； 12 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 13 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究： 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内；有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内； 2 既往接受过以TROP2为靶点的ADC药物、或以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）为毒素的ADC药物治疗； 3 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、左心室射血分数＜50%等； 4 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞或其它需要干预的心律失常； 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 6 在首次给药前5年内有第二原发肿瘤者，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 7 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 8 有临床症状的控制不佳的胸腔积液，经研究者判断不适合入组； 9 降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 10 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；≥2级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 11 有活动性中枢神经系统转移症状。但研究者认为稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义为： a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周； b.不需要使用糖皮质激素； c.连续多次MRI（扫描间隔时间至少8周）均显示在影像学呈稳定状态； d.经过治疗稳定1月以上且无症状； 12 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M02D1任何辅料成分过敏的患者； 13 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 14 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2； 15 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）； 16 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 17 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）； 18 妊娠或哺乳女性； 19 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-M02D1 英文通用名:BL-M02D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉滴注, 剂量范围：0.5mg/kg-2.0 mg/kg。 用药时程:D1给药，或D1、D8给药，每3周一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）(Ia期） 第1周期为DLT观察期，共3周 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD）(Ia期） 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD 安全性指标 3 II期临床研究推荐剂量（RP2D）（Ib期） 实际临床研究中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；（Ia期+Ib期） 首次用药至末次访视 安全性指标 2 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等；（Ia期+Ib期） 实际治疗周期内 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗BL-M02D1抗体发生率；（Ia期+Ib期） 首次用药至治疗结束访视 有效性指标 4 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；（Ib期） 用药期间：用药第1年，每6周±7天评估一次，用药第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年，每24周±7天评估1次 有效性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-20-87343468	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
3	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
4	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
5	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
6	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
7	蚌埠医学院第一附属医院	刘红丽	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-05-16
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-06-27
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-12-28
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-02-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-01；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息