登记号	CTR20221235
相关登记号
药物名称	伊立替康脂质体注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	ONIVYDE是一种拓扑异构酶抑制剂，与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用，用于吉西他滨治疗后疾病进展的转移性胰腺癌患者的治疗。 使用限制：单独使用ONIVYDE并不适用于转移性胰腺癌的治疗。
试验专业题目	伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究
试验通俗题目	伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究
试验方案编号	QLG2041-01	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-05-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-国家高新区南海大道273号	联系人邮编	570100

主要研究目的 研究单次静脉给予受试制剂伊立替康脂质体注射液与参比制剂伊立替康脂质体注射液（ONIVYDE®）在晚期胰腺癌受试者体内的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂伊立替康脂质体注射液与参比制剂伊立替康脂质体注射液（ONIVYDE®）在晚期胰腺癌受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加试验，并签署知情同意书，对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 受试者（包括男性）首次给药前14天内已采取有效的避孕措施且愿意自签署知情至末次给药后6个月内无生育计划（包括捐精或捐卵），且自愿采取有效避孕措施（试验期间非药物避孕）； 3 年龄为18周岁以上（包括18周岁）的男性和女性受试者； 4 经组织病理学和/或细胞学确诊的晚期胰腺癌患者，且经研究者评估适合接受伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药； 5 ECOG 评分 0~2； 6 预期生存时间≥3 个月； 7 体重指数（BMI）≥17.0 kg/m2，BMI=体重（kg）/身高2（m2）； 8 受试者骨髓、肾脏和肝脏功能要求如下：骨髓功能：白细胞计数≥3.0×109/L；中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥ 90 g/L。肾功：血清肌酐≤1.5 ULN。肝功：总胆红素 ≤1.5 ULN（对肝转移患者，≤3 ULN）；AST、ALT≤2.5 ULN（对肝转移患者，≤5 ULN）。凝血：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5。 9 受试者能够与研究者良好沟通并按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 有其他心血管、肝、肾、消化道、神经系统、内分泌系统、呼吸系统及精神异常等严重病史，且研究医生认为不适宜参加者； 2 对伊立替康或其他类似化合物，或治疗方案中任何药物有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应者； 3 既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或毒性反应终止治疗的受试者； 4 已知UGT1A1*28 基因纯合或UGT1A1*6基因突变患者； 5 重度肾功能损害者（肌酐清除率<30 mL/min，计算公式：男性Ccr(mL/min) = [(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)]；Ccr女性=Ccr男性×0.85）； 6 左室射血分数（LVEF）≤50%，或基线期心电图 QT/QTc 间期延长者（ QTc>480ms）； 7 现患无法控制的高血压者； 8 存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1 级的腹泻）者； 9 正处在妊娠期、哺乳期或妊娠检查结果阳性的女性受试者； 10 乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA大于104copies/mL（或2000 IU/mL）、丙肝抗体阳性且HCV-RNA阳性、HIV抗体阳性或梅毒螺旋体活动性感染者； 11 有酗酒史（首次给药前3个月内）、药物滥用史（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史者； 12 首次给药前90天内献血或大量失血（>400mL，女性生理性失血除外）者； 13 首次给药前30天内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者； 14 首次给药前30天内接受过任何放疗、化疗者等抗肿瘤治疗，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前14天内，小分子靶向药物为14天或5个半衰期（取时间长者）者； 15 首次给药前30天内接受过其它未上市的临床研究药物治疗者； 16 首次给药前30天内接受过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种者； 17 首次给药前30天内接受过CYP3A4强诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、贯叶连翘（St. John’s Wort）等），CYP3A4强抑制剂（酮康唑、克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，洛匹那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，特拉匹韦，伏立康唑等）或UGT1A1抑制剂（阿扎那韦，吉非贝齐，茚地那韦，瑞戈非尼等），或在研究期间以上药物不能暂停给药者； 18 给药前48小时摄取了任何富含黄嘌呤类成分的饮料或食物（如咖啡、茶、可可、巧克力、可乐、奶茶等），或特殊饮食（如：葡萄柚、柚子及其制品、酒精等），或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 19 受试者因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mL:43mg 用法用量:静脉滴注，两周期交叉给药一次，剂量为70mg/m2 用药时程:单次给药，14天一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Liposome Injection 商品名称:ONIVYDE® 剂型:注射剂 规格:43mg/10mL 用法用量:静脉滴注，两周期交叉给药一次，剂量为70mg/m2。 用药时程:单次给药，14天一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药前0小时-给药后190小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz 给药前0小时-给药后190小时 有效性指标 2 通过不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规和凝血功能）、12导联心电图等检查进行评价 试验全过程 安全性指标

无 有

1	姓名	牛作兴	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13506413687	Email	nzxsdth@163.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院

2	姓名	孙玉萍	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13370582181	Email	13370582181@163.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	蚌埠医学院附属第一医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-05-09
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-05-25

主动暂停 （试验未进行，再次评估药品的相关参数及有效期，不满足试验的时间要求，更换药品，重新备案）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2023-03-07；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息