登记号	CTR20221194
相关登记号	CTR20210870,CTR20213035,CTR20201564
药物名称	DDCI-01
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压（PAH）
试验专业题目	评价DDCI-01胶囊多次给药在肺动脉高压患者中药效学效应、安全性、耐受性和药代动力学的多中心、随机、双盲、阳性对照临床研究
试验通俗题目	评价DDCI-01胶囊多次给药在肺动脉高压患者中药效学效应、安全性、耐受性和药代动力学的多中心、随机、双盲、阳性对照临床研究
试验方案编号	DKX-DDCI-01L04	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-08-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张冬川	联系人座机	028-87838268	联系人手机号	18190931203
联系人Email	zhangdc@dkyaoye.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区（西区）迪康大道一号	联系人邮编	611731

主要目的： 1.评价DDCI-01胶囊不同剂量之间以及与阳性对照药相比较，对肺动脉高压患者血流动力学参数的影响。 2.评价肺动脉高压患者口服不同剂量DDCI-01胶囊后的安全性和耐受性。 次要目的： 1.评价DDCI-01胶囊对肺动脉高压患者生物标志物（BNP、NT-proBNP）的影响。 2.评价DDCI-01胶囊对肺动脉高压患者6分钟步行距离与活动后Borg呼吸困难分级的影响。 3.评价DDCI-01胶囊对肺动脉高压患者生活质量的影响。 4.评价DDCI-01胶囊在肺动脉高压患者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18~75岁（含），男女不限 2 自愿参加并签署知情同意书 3 愿意及能够遵守研究计划、实验室检查及其他研究流程要求的受试者 4 4.根据《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》，属于肺高血压（PH）临床分类中第1类肺动脉高压（PAH）中的以下类型之一： a）特发性肺动脉高压（IPAH） b）遗传性肺动脉高压（HPAH） c）药物和毒物相关肺动脉高压 d）下列其中任何一项相关的肺动脉高压：i. 结缔组织病，且炎症控制良好、病情稳定；ii. 伴有单纯体循环-肺循环分流的先天性心脏病，且手术修复后至少一年 5 5.随机化前经右心导管术（RHC）证实肺动脉高压的血流动力学符合如下所有标准： a）静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25mmHg b）静息时肺小动脉楔压（PAWP）≤15mmHg c）静息时肺血管阻力（PVR）＞3Wood单位 6 WHO心功能分级为II、III级 7 如果正在接受PAH基础治疗，包括但不限于抗凝、利尿剂、地高辛和氧疗，必须在随机前2周内使用稳定剂量且无变化 8 随机前4周内未接受过肺动脉高压靶向药物治疗的患者（包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类似物、前列环素受体激动剂） 9 试验期间及试验结束后3个月内，能够采取有效的避孕措施
排除标准	1 属于PH临床分类中第2~5类的PH患者，以及入选标准未覆盖的第1类中其它类型的PAH患者 2 肺功能检查结果符合以下任意一项：a）第一秒用力呼气容积（FEV1）＜预测值的50%（吸入支气管扩张剂前）；b）用力肺活量（FVC）＜预测值的60% 3 既往急性肺血管扩张试验阳性的患者或筛选期急性肺血管扩张试验阳性的患者（结缔组织病和体-肺循环分流的先天性心脏病相关的PAH患者可以不进行急性肺血管扩张试验） 4 凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值均＞1.5倍ULN）或潜在出血风险患者 5 肝功能检查异常，达到如下标准：血清总胆红素＞3倍ULN、谷丙转氨酶（ALT）＞2.5倍ULN或谷草转氨酶（AST）＞2.5倍ULN 6 肾功能检查异常，达到如下标准：血清肌酐＞2倍ULN 7 严重的左心功能障碍的患者 8 筛选期收缩压（SBP）＜90mmHg 9 在筛选期进行的ECG检查显示，在男性受试者中QTc＞450msec，女性受试者中QTc＞470msec 10 在筛选期前3个月内和/或计划在研究期间开始以运动为基础的心肺康复项目 11 筛选前3个月内有酗酒史或药物滥用史 12 体重＜40kg 13 筛选期前1个月参加并服用其它临床试验药物的受试者 14 存在任何影响遵守研究方案或接受长时间漂浮导管监测的情况，经临床医生判断不宜参加本试验的受试者 15 传染病筛查满足以下任意一条者： a)活动性乙型肝炎病毒感染者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性或乙型肝炎核心抗体[HBcAb]阳性的受试者，若HBV-DNA低于正常值上限及ALT和AST正常则可入组） b)丙型肝炎病毒感染者（定义为HCV抗体阳性） c)人类免疫缺陷病毒感染者（定义为HIV抗体阳性） d)梅毒感染者（定义为梅毒螺旋体抗体阳性者） 16 除研究疾病外，患有消化系统、泌尿系统、生殖系统、神经系统、内分泌系统、免疫系统等其他疾病或有临床意义的检查异常情况，且经研究者判定可能对受试者参与本临床试验造成干扰 17 筛选前2年内有恶性肿瘤病史者，已治愈的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌除外 18 妊娠或哺乳期女性，或妊娠检查阳性者 19 对研究药物的有效成分或辅料有过敏症状或有过敏史 20 体内存在金属物质（如心脏起搏器、金属止血夹、内植人工内耳等）或存在其他禁忌症，不适合进行磁共振检查者 21 具有研究者判断不宜进入研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DDCI-01 英文通用名:DDCI-01 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:用法：口服；用量：DDCI-01胶囊10mg剂量组用药1粒药物+1粒模拟剂；DDCI-01胶囊20mg剂量组用药2粒。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天 2 中文通用名:DDCI-01 英文通用名:DDCI-01 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:1.25mg 用法用量:用法：口服；用量：DDCI-01胶囊2.5 mg剂量组用药2粒。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:他达拉非片 英文通用名:Tadalafil Tablets 商品名称:希爱力®/Cialis® 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:用法：口服；用量：他达拉非剂量组前28天1片/天，之后2片/天。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天 2 中文通用名:DDCI-01安慰剂 英文通用名:DDCI-01 placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:白色胶囊模拟剂 用法用量:用法：口服；用量：DDCI-01胶囊10mg剂量组用药1粒；他达拉非组每日用药2粒。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天 3 中文通用名:他达拉非片 英文通用名:Tadalafil Tablets 商品名称:希爱力®/Cialis® 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:用法：口服；用量：他达拉非组前28天1片/天，之后2片/天。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天 4 中文通用名:他达拉非片模拟剂 英文通用名:Tadalafil Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:模拟剂 用法用量:用法用量: 用法：口服；用量：DDCI-01胶囊各剂量组前28天1片/天，之后2片/天。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天 5 中文通用名:DDCI-01安慰剂 英文通用名:DDCI-01 placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0 mg 用法用量:用法：口服；用量：DDCI-01胶囊10mg剂量组用药1粒；他达拉非组每日用药2粒。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天 6 中文通用名:他达拉非片 英文通用名:Tadalafil Tablets 商品名称:希爱力®/Cialis® 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:用法：口服；用量：他达拉非组前28天1片/天，之后2片/天。 用药时程:每日口服药物1次，连续服用84天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次用药后D29、D57、D85超声心动图评估的血流动力学参数较基线的变化 首次给药后D29、D57、D85 有效性指标 2 首次用药后D85右心导管监测的血流动力学参数结果较基线的变化 首次用药后D85 有效性指标 3 首次用药后D85心脏核磁共振评估的血流动力学参数较基线的变化 首次用药后D85 有效性指标 4 安全性和耐受性终点：包括生命体征、体格检查、12导联心电图（ECG）、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果，以及不良事件的临床表现特征、严重程度及与研究药物的相关性 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次用药后D29、D57、D85生物标志物（NT-proBNP）较基线变化的百分比 首次用药后D29、D57、D85 有效性指标 2 首次用药后D29、D57、D85受试者6分钟步行距离与活动后Borg呼吸困难分级较基线的变化 首次用药后D29、D57、D85 有效性指标 3 首次用药后D29、D57、D85受试者emPHasis-10生活质量评分较基线的变化 首次用药后D29、D57、D85 有效性指标 4 药代动力学指标：Cmax，Tmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL/F，Vz/F，λz，Css,min，Css,max，AUCss，Rac（AUC），Rac（Cmax） 首次给药前；首次给药后24h内；D29；D57；末次给药前、末次给药后24h内 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	荆志成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812-10121	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市中山二路106号
	邮编	518001	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	荆志成；姚桦	中国	广东省	广州市
2	北京协和医院	徐希奇	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属中山医院	管丽华	中国	北京市	北京市
4	广州医科大学第一附属医院	刘春丽	中国	广东省	广州市
5	中南大学湘雅二医院	李江	中国	湖南省	长沙市
6	武汉大学中南医院	张刚成	中国	湖北省	武汉市
7	重庆医科大学附属第一医院	黄玮	中国	重庆市	重庆市
8	四川大学华西医院	陈玉成	中国	四川省	成都市
9	甘肃省人民医院	曹云山	中国	甘肃省	兰州市
10	西安交通大学第一附属医院	范粉灵	中国	陕西省	西安市
11	哈尔滨医科大学附属第二医院	吴炳祥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	昆明市延安医院	戴海龙	中国	云南省	昆明市
13	南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院	周艳丽	中国	江苏省	南京市
14	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市
15	云南省阜外心血管病医院	徐鸥	中国	云南省	昆明市
16	山西省心血管病医院	韩学斌	中国	山西省	太原市
17	中南大学湘雅医院	余再新	中国	湖南省	长沙市
18	上海市肺科医院	王岚	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-04-27
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-11-02
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-12-15
4	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2023-11-03

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 73 ；
实际入组总人数	国内: 73  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-28；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-02；
试验完成日期	国内：2024-09-05；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息