登记号	CTR20221190
相关登记号
药物名称	HLK-6002软膏   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101213/CXHL2101212/CXHL2101211
适应症	斑块状银屑病
试验专业题目	一项评价HLK-6002软膏在健康志愿者和斑块状银屑病患者中的安全性、有效性及药代动力学Ⅰ期研究
试验通俗题目	一项评价HLK-6002软膏在健康志愿者和斑块状银屑病患者中的安全性、有效性及药代动力学Ⅰ期研究
试验方案编号	CT-HLK-6002-21-01 V01.01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	方代龙	联系人座机	0755-86007001	联系人手机号	18728412071
联系人Email	dailong.fang@hlkpharma.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区粤海街道高新中一道10号深圳生物孵化器大楼2	联系人邮编	518057

本项 I 期临床研究分为两部分，Ia 期旨在评价由低浓度至高浓度不同规格 HLK-6002 软膏在健康成年志愿者中的安全性、耐受性及药代动力学特征，Ib 期旨在评价不同规格 HLK-6002软膏在斑块状银屑病患者中的安全性、耐受性、有效性及药代动力学特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿参加临床研究，完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF），愿意遵循并有能力完成所有研究程序； 2 性别不限，签署 ICF 时，年龄在 18-55 岁（含边界值）的健康成年受试者； 3 受试者体重指数（BMI=体重/身高平方）在 19-26 kg/m2（包含两端值），且男性≥50 kg，女性≥45 kg； 4 育龄女性给药前 1-3 天血妊娠试验结果为阴性；育龄女性及有生育能力女性伴侣的男性受试者必须愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施,且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前 2周至研究药物最后一次给药后 1 个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施，研究药物最后一次给药后 1 个月后至研究药物最后一次给药后6 个月内的性生活中采用一种或一种以上避孕措施。
排除标准	1 存在以下任何一项疾病或者疾病史： 1) 怀疑对本研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或已知对多个药物有频繁和/或严重过敏者； 2) 研究者认为受试者存在可能影响研究药物给药部位评估的皮肤损伤或异常，如纹身、疤痕、毛发过多、胎记、损伤、不均匀肤色、晒伤等； 3) 研究者认为受试者患有研究禁忌或影响给药部位评估的临床相关的皮肤疾病，包括银屑病、湿疹、痤疮、皮炎、发育不良痣、或其他皮肤病变、或皮肤癌病史； 4) 已知既往有活动性结核者或临床症状、体征、实验室检查提示有活动性结核者； 5) 筛选前一年内发生带状疱疹者； 6) 筛选前 6 个月内有重大手术史； 7) 患有严重的脏器和系统性疾病、感染性疾病，以及其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤（已治愈者除外）或研究者认为不适合入组本研究的其他疾病； 2 2. 正在服用或曾经有以下任何一项用药史： 1) 基线访视前 14 天和研究期间不能停用细胞色素 P3A 酶系（CYP3A）诱导剂或 CYP3A 抑制剂的受试者； 2) 在筛选前 1 个月内接种过任何活疫苗或需要在参与研究期间（包括研究药物末次给药后 30 天内）接种活疫苗； 3) 基线前 14 天内使用处方药； 4) 基线前 7 天内使用非处方药物，包括天然保健品（如草药补充剂），但不规律使用对乙酰氨基酚（每天最多 2 g）、布洛芬及常规剂量的维生素除外； 5) 给药前 24 小时内使用皮肤外用产品（包括防晒剂、保湿剂、化妆品、驱虫剂、霜剂、粉末、洗剂、喷雾或凝胶）； 6) 基线前 21 天内在研究用药部位使用皮肤外用药品（如外用激素、维 A 酸类）。 3 筛选时实验室检查结果出现以下任何一项异常： 1) 血常规检查中白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数或血红蛋白超出正常参考值范围且经研究者判定有临床意义者； 2) 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）>1.5 倍正常值上限（ULN）和/或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）>1.5 倍 ULN 和/或总胆红素>1.5 倍 ULN； 3) 血清肌酐、血尿素氮（BUN）超出正常参考值范围且经研究者判定有临床意义者； 4) 心电图检查 QTcF>480 ms 或其他明显心电图异常，且经研究者判定有临床意义者； 5) 其他实验室检查异常有临床意义，研究者判断不适合入组者； 4 一般情况： 1) 妊娠或哺乳期女性或计划在研究期间妊娠的女性受试者； 2) 筛选前 3 个月内参加献血且献血量≥400 mL；或接受任何血液制品的输注； 3) 筛选前 3 个月内入组过任何药物（或 5 个半衰期，以时间较长者为准）或医疗器械的临床试验者； 4) 经研究者判断，受试者具有其他不适合入选的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HLK-6002软膏 英文通用名:HLK-6002 Ointment 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:10 g : 1 mg (0.01%) 用法用量:0.01%的药膏按 1.5 mg/cm2单次涂抹 2%体表面积。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:HLK-6002软膏 英文通用名:HLK-6002 Ointment 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:10 g : 3 mg (0.03%) 用法用量:1.单次给药：0.03%的 药膏按 1.5 mg/cm2单次涂抹 10%体表面积； 2.多次给药：0.03%浓度的药膏按 1.5 mg/cm2涂抹 10%体表面积，将选择同一部位给药，并且给药部位在整个研究期间保持不变。第二次给药时无需清洗给药部位，可在第一次给药的基础上直接涂抹。 用药时程:1.单次给药； 2.12小时为一个给药周期（q12h±30 min），共给药9个周期。若研究者判定受试者出现较严重的局部刺激（例如瘙痒、皮疹等），则其后筛选的受试者选用每日一次给药。 3 中文通用名:HLK-6002软膏 英文通用名:HLK-6002 Ointment 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:10 g : 10 mg (0.1%) 用法用量:1.单次给药：0.1%的 药膏按 1.5 mg/cm2单次涂抹 10%体表面积； 2.多次给药：0.1%浓度的药膏按 1.5 mg/cm2涂抹 10%体表面积，将选择同一部位给药，并且给药部位在整个研究期间保持不变。第二次给药时无需清洗给药部位，可在第一次给药的基础上直接涂抹。 用药时程:1.单次给药； 2.12小时为一个给药周期（q12h±30 min），共给药9个周期。若研究者判定受试者出现较严重的局部刺激（例如瘙痒、皮疹等），则其后筛选的受试者选用每日一次给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HLK-6002安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:0.05% 用法用量:0.05%的安慰剂按 1.5 mg/cm2单次涂抹 2%体表面积。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:HLK-6002安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:0.15% 用法用量:1.单次给药：0.15%的 安慰剂按 1.5mg/cm2单次涂抹 10%体表面积。 2.多次给药：0.15%浓度的 安慰剂按 1.5 mg/cm2 涂抹 10%体表面积，将选择同一部位给药，并且给药部位在整个研究期间保持不变。第二次给药时无需清洗给药部位，可在第一次给药的基础上直接涂抹。 用药时程:1.单次给药； 2.12小时为一个给药周期（q12h±30 min），共给药9个周期。若研究者判定受试者出现较严重的局部刺激（例如瘙痒、皮疹等），则其后筛选的受试者选用每日一次给药。 3 中文通用名:HLK-6002安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:软膏剂 规格:0.5% 用法用量:1.单次给药：0.5%的 安慰剂按 1.5 mg/cm2单次涂抹 10%体表面积。 2.多次给药：0.5%浓度的 安慰剂按 1.5 mg/cm2 涂抹 10%体表面积，将选择同一部位给药，并且给药部位在整个研究期间保持不变。第二次给药时无需清洗给药部位，可在第一次给药的基础上直接涂抹。 用药时程:1.单次给药； 2.12小时为一个给药周期（q12h±30 min），共给药9个周期。若研究者判定受试者出现较严重的局部刺激（例如瘙痒、皮疹等），则其后筛选的受试者选用每日一次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 任何不良事件/严重不良事件、生命体征、12导联心电图、实验室检查结果及皮肤局部耐受性评估等 给药后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单剂局部给药后HLK-6002的血药浓度及PK参数，包括但不限于：AUC(0-t)、AUC(0-12)、Cmax、Tmax、CL2/F、V2/F和清除半衰期(t1/2)等。 给药后 安全性指标 2 连续多剂局部给药后HLK-6002的血药浓度及PK参数，包括但不限于：AUC(0-t)、AUC(0-τ)、Cmax,ss、Tmax,ss、t1/2、Cavg,ss和蓄积比等。 给药后 安全性指标

无 有

1	姓名	胡伟	学位	博士	职称	主任药师
	电话	13856086475	Email	hwgcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

2	姓名	杨春俊	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13966681316	Email	yangchunjun9@163.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽省	合肥市
2	安徽医科大学第二附属医院	杨春俊	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-01-04

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-20；
试验完成日期	国内：2022-08-29；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-06-06