登记号	CTR20221171
相关登记号
药物名称	AK127注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评价AK127单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的I期开放性临床研究
试验通俗题目	AK127 I期开放性临床研究
试验方案编号	AK127-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-11-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐晓	联系人座机	0760-89873926	联系人手机号
联系人Email	xiao.xu@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林国际中心I期A座605室	联系人邮编	200032

评价AK127单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，并描述其剂量限制性毒性（DLT，如有）； 确定AK127单药的最大耐受剂量（MTD，如有），并确定AK127单药在晚期恶性肿瘤患者中的II期推荐剂量（RP2D）； 评价AK127单药在晚期恶性肿瘤患者中的有效性（根据RECIST v1.1）； 评价AK127单药在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评价AK127单药在晚期恶性肿瘤患者中的免疫原性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书 2 入组时年龄≥18周岁且≤ 75周岁，男女均可 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1 4 预期生存期≥ 3个月 5 患有组织学或细胞学证实的局部晚期、复发或转移性恶性肿瘤，且受试者在标准治疗后失败，或尚无有效的标准治疗可用，或不适用标准治疗 6 良好的器官功能 7 育龄期女性受试者在首次用药前3天内的血清妊娠检查结果为阴性 8 如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取高效的避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的6个月；周期性禁欲、安全期避孕和体外射精是不可接受的避孕方法 9 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的6个月内采取有效的避孕方法
排除标准	1 既往接受过针对TIGIT靶点的相关治疗 2 同时入组另一项临床研究 3 首次给药前4周或药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗；首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过超标准剂量的非特异性免疫调节治疗；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药 4 有症状的中枢神经系统转移 5 首次用药前1年内患有其他恶性肿瘤 6 既往患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病 7 首次用药前1年内存在重大疾病病史 8 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史，广泛肠切除 9 首次用药前6个月内>30 Gy的胸部放射治疗者，首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，以及首次用药前2周内接受≤30 Gy的姑息性放射治疗 10 在首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗 11 首次给药前4周内发生严重感染 12 在首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的4周内有重大外科手术计划者；在首次给药前3天内进行过较小的局部手术 13 首次给药前1周内在静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF＞480 ms 14 当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg 15 经治疗未能控制的高血糖 16 存在有临床症状或不能控制需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水 17 既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病 18 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史 19 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂 20 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 21 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者 22 已知存在活动性肺结核（TB） 23 已知的活动性梅毒感染 24 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTC AE 5.0规定1级或以下，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发、乏力除外 25 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史 26 已知有精神疾病、药物依赖、酗酒或吸毒史 27 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益 28 不受控制的代谢紊乱，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性 29 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳 30 其他研究者认为不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK127注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:400mg/8ml/瓶 用法用量:每3周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度、严重不良事件（SAE）和可疑非预期严重不良反应（SUSAR）的发生率、DLT的发生率、安全性/实验室评估参数的变化以及导致治疗终止或剂量调整的AE 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）。 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 AK127的血药浓度-时间曲线和推导的PK参数。 研究期间 安全性指标 3 AK127的抗药抗体（ADA）存在情况，及其中和活性和滴度。 研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

2	姓名	范云	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13858182310	Email	fanyun@zjcc.org.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310005	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-01-26
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-04-26

已完成

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 14  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-10；
试验完成日期	国内：2023-07-28；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-03-15