登记号	CTR20221150
相关登记号
药物名称	达格列净二甲双胍缓释片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品适用于作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。达格列净适用于降低有已确定心血管疾病(CVD)或多种心血管(CV)风险因素的2型糖尿病成人患者因心力衰竭住院的风险以及射血分数降低的心力衰竭（NYHA II-IV级）成人患者心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。
试验专业题目	随机、开放、两制剂、两序列、交叉设计评估中国健康受试者空腹/餐后状态下口服达格列净二甲双胍缓释片的人体生物等效性试验
试验通俗题目	达格列净二甲双胍缓释片人体生物等效性试验
试验方案编号	DGLJEJSG2022-I01	方案最新版本号	V 1.1
版本日期:	2022-04-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周雨朦	联系人座机	025-85109999	联系人手机号	15366099301
联系人Email	yumeng_zhou@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

以南京正大天晴制药有限公司研制的达格列净二甲双胍缓释片（规格：10 mg/1000 mg）为受试制剂（T），Astrazeneca Pharmaceuticals LP生产的达格列净二甲双胍缓释片（商品名：XIGDUO® XR，规格：10 mg/1000 mg）为参比制剂（R），研究受试制剂和参比制剂在健康受试者中空腹/餐后条件下给药时的药代动力学参数，进行人体生物等效性评价，并评估南京正大天晴制药有限公司研制的达格列净二甲双胍缓释片的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18~65周岁（含18周岁）的中国受试者，男女均可。 2 男性受试者体重不小于50 kg，女性受试者体重不小于45 kg；体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）。 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解者。 4 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 使用研究药物前3个月内参加了任何药物临床试验且使用研究药物者。 2 三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、胃食管返流、肠炎、活动性胃肠道出血或消化道手术者且研究者认为目前仍有临床意义者。 3 有心血管系统（血容量不足症状，包括脱水、体位性低血压或低血压等）、神经系统、呼吸系统、内分泌系统（糖尿病或糖尿病酮症酸中毒等）、泌尿系统（尿脓毒症、膀胱炎等）、血液学、免疫系统、精神疾病、代谢异常、肿瘤等病史且研究者认为目前仍有临床意义者。 4 使用研究药物前7天内出现恶心、呕吐、腹泻、头痛、咳嗽等症状，且研究者认为不宜参加试验者。 5 使用研究药物前14天内有尿路感染、生殖器感染等感染性病史或上呼吸道感染且研究者认为目前仍有临床意义或不宜参加试验者。 6 对本品任何一种成分过敏，或有药物、食物或其他物质过敏史或有过敏性疾病史（如血管性水肿、荨麻疹、皮疹等）者。 7 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者。 8 使用研究药物前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或使用研究药物前4周内接受过外科手术；或计划在研究期间进行外科手术者。 9 使用研究药物前14天内使用过任何药物（包括中草药、疫苗）、保健品者。 10 使用研究药物前30天内使用过任何影响研究药物吸收代谢，或与研究药物有相互作用的药物，且研究者判断不宜参加试验者。 11 使用研究药物前7天内使用或试验期间计划使用放射性同位素或放射学检查使用碘造影剂者。 12 使用研究药物前3个月内献血或大量失血（＞400 mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者。 13 药物滥用者或使用研究药物前1年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者。 14 嗜烟者或使用研究药物前3个月每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 15 酗酒者或使用研究药物前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精制品者。 16 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者。 17 使用研究药物前7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意在试验期间停止进食上述饮食者。 18 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；或对乳糖不耐受，或片剂吞咽困难者。 19 受试者（或其伴侣）自签署知情同意书开始至末次给药后3个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者。 20 女性受试者为妊娠或哺乳期女性；或在使用研究药物前2周内发生非保护性性行为者；或使用研究药物前30天内使用口服避孕药或使用研究药物前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者。 21 体格检查、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、输血前四项、女性血妊娠）、生命体征及各项检查异常有临床意义者（以研究医生判断为准）。 22 肌酐清除率＜80 mL/min者。 23 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。 24 第一周期入住尿毒筛试验阳性、酒精呼气试验阳性，生命体征异常有临床意义或女性血妊娠试验异常有临床意义者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Dapagliflozin and Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets 商品名称:NA 剂型:缓释片 规格:10mg/1000mg（每片含达格列净10mg和盐酸二甲双胍1000mg） 用法用量:口服，每次给药剂量为10mg/1000mg（1片） 用药时程:每周期单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Dapagliflozin and Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets 商品名称:XIGDUO XR 剂型:缓释片 规格:10mg/1000mg（每片含达格列净10mg和盐酸二甲双胍1000mg） 用法用量:口服，每次给药剂量为10mg/1000mg（1片） 用药时程:每周期单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达格列净和二甲双胍的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达格列净和二甲双胍的Tmax、t1/2z、λz等 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 坐位生命体征、体格检查、不良事件发生情况、实验室检查和心电图检查结果 至受试者随访结束 安全性指标

无 无

1	姓名	李昕	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	0731-85171383	Email	naloxone@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-天心区劳动西路176号
	邮编	410015	单位名称	长沙市第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2022-03-29
2	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2022-05-13

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-31；
试验完成日期	国内：2022-07-22；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-11-24