登记号	CTR20221138
相关登记号	CTR20190455,CTR20210354,CTR20210334,CTR20210952,CTR20213271
药物名称	TQB3616胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700209
适应症	既往未经治疗的 HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者
试验专业题目	评价TQB3616联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在既往未经治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中有效性和安全性的随机、双盲、平行对照的III期临床试验
试验通俗题目	评价TQB3616联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在既往未经治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的III期临床试验
试验方案编号	TQB3616-III-02	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-03-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	daijun@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

本研究旨在证明既往未经治疗的 HR 阳性、HER2 阴性亚洲晚期乳腺癌受试者中，TQB3616 胶囊联合氟维司群注射液对比安慰剂联合氟维司群注射液能够显著延长受试者的无进展生存期(PFS)。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 2 年龄：18-75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过3个月； 3 绝经后或绝经前/围绝经期女性患者，满足以下任一条： 既往进行过双侧卵巢切除术； 年龄≥60岁； 年龄＜60岁，自然停经≥12个月（近1年内未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势药物的情况下），卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内； 年龄＜60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者，FSH和雌二醇水平连续两次在绝经后范围内； 绝经前或围绝经期患者也可以入组，但在研究期间必须愿意接受LHRH激动剂治疗。 4 病理检测确诊为HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，有局部晚期或局部复发或远处转移性疾病的证据，不适合接受以治愈为目的的手术或放疗，且无化疗的临床指征： HR阳性指雌激素受体（ER）阳性，阳性定义为：阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥10%； HER2阴性定义为：标准免疫组化（IHC）检测为0/1+；若检测显示为2+，须进行原位杂交[ISH]确认是阴性或仅进行ISH检测为阴性。 5 既往未接受过任何针对局部晚期或局部复发或转移性疾病的全身系统性抗肿瘤治疗，同时满足以下条件之一： 既往辅助内分泌治疗结束后超过12个月复发或进展； 既往未接受过辅助内分泌治疗； 注：既往辅助治疗的复发或进展情况，需经影像学检查来证实。 6 有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，或仅骨转移病灶。 7 主要器官功能良好，符合下列标准： 血常规检查需符合以下标准：（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）： a) 血红蛋白（HB）≥100 g/L； b) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×109/L； c) 血小板计数（PLT）≥ 90 ×109/L。 血生化检查需符合以下标准： a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限 (ULN)； b) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN。若伴肝转移，则ALT和AST≤ 3×ULN； c) 血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 60 ml/min。 凝血功能检查需符合以下标准： 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）； 心脏彩超评估 ：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。 8 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者。
排除标准	1 既往病理检测诊断为HER2阳性乳腺癌。 2 炎性乳腺癌或双侧原发性乳腺癌或双侧转移性乳腺癌； 3 合并疾病及病史： a) 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。不包括已达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； b) 具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽，胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性/炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等消化道疾病）； c) 存在间质性肺病等严重肺炎病史者； d) 由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发； e) 随机前28天内接受过重大外科手术或明显创伤性损伤； f) 长期未治愈的伤口、溃疡或骨折； g) 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； h) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； i) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： 1. 研究治疗开始前6个月内出现≥2级心肌缺血、心肌梗塞、充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、需要治疗的心律失常（包括筛选期QTc≥ 480ms）；以及未控制的高血压等； 2. 随机前28天内存在活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）或不明原因的发热＞38.5°C； 3. 失代偿期肝硬化（Child-Pugh肝功能评分为B或C级）、活动性肝炎*； *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA拷贝数超过研究中心检测阳性值；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过检测下限）； 4. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； 5. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史或造血干细胞移植史者； 4 肿瘤相关症状及治疗： a)存在内脏危象的状况； b)有中枢神经系统转移（CNS）和/或癌性脑膜炎、软脑膜疾病的临床证据或病史； c)肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤； d)随机前2周内曾接受过放疗（非靶病灶的姑息放疗除外）、其它抗肿瘤疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； e)既往接受过氟维司群、依维莫司或CDK4/6抑制剂等药物治疗； f)存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（随机前14天）的胸水、腹水以及心包积液； 5 已知对氟维司群、LHRH激动剂（如戈舍瑞林）、TQB3616/安慰剂或任何辅料过敏； 6 随机前28天内存在减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种； 7 随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 8 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参加研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为存在其他原因不适合参加本研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3616胶囊 英文通用名:TQB3616 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:60mg 用法用量:180mg 随餐或餐后2小时内口服给药，每日一次，连续服药 用药时程:每28天为一个治疗周期 2 中文通用名:TQB3616胶囊 英文通用名:TQB3616 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:50mg 用法用量:150mg 随餐或餐后2小时内口服给药，每日一次，连续服药 用药时程:每28天为一个治疗周期 3 中文通用名:氟维司群注射剂 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:0.25g 用法用量:500mg肌肉注射 用药时程:每28天为一个治疗周期，其中第一周期第1天和第15天给药，随后每个周期的第1天给药。 4 中文通用名:氟维司群注射剂 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:0.25g 用法用量:500mg肌肉注射 用药时程:每28天为一个治疗周期，其中第一周期第1天和第15天给药，随后每个周期的第1天给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3616胶囊安慰剂 英文通用名:TQB3616 Capsules Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg 用法用量:0mg 随餐或餐后2小时内口服给药，每日一次，连续服药 用药时程:每28天为一个治疗周期 2 中文通用名:氟维司群注射剂 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:0.25g 用法用量:500mg肌肉注射 用药时程:每28天为一个治疗周期，其中第一周期第1天和第15天给药，随后每个周期的第1天给药。 3 中文通用名:氟维司群注射剂 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:0.25g 用法用量:500mg肌肉注射 用药时程:每28天为一个治疗周期，其中第一周期第1天和第15天给药，随后每个周期的第1天给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 随机化到疾病进展 （PD）或者死亡的时间，以先发现者为准 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 导致死亡的日期 有效性指标 2 3年OS率 导致死亡的日期 有效性指标 3 研究者评估的客观缓解率（ORR） 接受研究药物治疗后至末次给药 有效性指标 4 临床获益率（CBR） 随机分组后，≥24周的受试者的占比 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） 疾病进展或复发或死亡 有效性指标 6 生活质量评估 至随访结束 有效性指标 7 DOR率（≥6个月） 接受研究药物治疗后至末次给药 有效性指标 8 不良事件、实验室检查值异常、严重 不良事件 入组至末次给药后12周 安全性指标

无 有

1	姓名	宋尔卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332507	Email	erweisong_sysu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	200032	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

2	姓名	殷咏梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83718836	Email	ym.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210003	单位名称	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
3	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
4	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
5	北京大学深圳医院	农巧红	中国	广东省	深圳市
6	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
7	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
8	沧州市中心医院	崔国忠	中国	河北省	沧州市
9	河北省沧州中西医结合医院	骆瑞珍	中国	河北省	沧州市
10	常德市第一人民医院	吴涛	中国	湖南省	常德市
11	常州市肿瘤医院	李迅	中国	江苏省	常州市
12	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
13	赤峰学院附属医院	韩明玥	中国	内蒙古自治区	赤峰市
14	大连大学附属中山医院	王若雨/李响	中国	辽宁省	大连市
15	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
16	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
17	华东医院	唐曦	中国	上海市	上海市
18	甘肃省武威肿瘤医院	刘文林	中国	甘肃省	武威市
19	甘肃省肿瘤医院	魏世鸿	中国	甘肃省	兰州市
20	赣南医学院第一附属医院	谢瑞连	中国	江西省	赣州市
21	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
22	哈尔滨医科大学附属第二医院	张建国	中国	黑龙江省	哈尔滨市
23	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	杭州市第一人民医院	刘坚	中国	浙江省	杭州市
25	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
26	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
27	河北中石油中心医院	齐秀恒/王建军	中国	河北省	廊坊市
28	河南省肿瘤医院	郭宏强	中国	河南省	郑州市
29	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
30	淮安市第一人民医院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
31	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
32	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
33	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
34	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
35	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
36	揭阳市人民医院	蔡振海	中国	广东省	揭阳市
37	锦州医科大学附属第一医院	翟振华	中国	辽宁省	锦州市
38	兰州大学第二医院	宋爱琳	中国	甘肃省	兰州市
39	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
40	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
41	洛阳市中心医院	倪明立	中国	河南省	洛阳市
42	茂名市人民医院	杨伟雄	中国	广东省	茂名市
43	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
44	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
45	南京鼓楼医院	姚永忠	中国	江苏省	南京市
46	南通大学附属医院	施文瑜	中国	江苏省	南通市
47	南阳市中心医院	张浩	中国	河南省	南阳市
48	内蒙古医科大学附属医院	呼群	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
49	内蒙古自治区肿瘤医院（内蒙古医科大学附属人民医院）	温珍平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
50	宁夏医科大学总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
51	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
52	青海大学附属医院	赵久达	中国	青海省	西宁市
53	山东省肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
54	山西省肿瘤医院	李炘正	中国	山西省	太原市
55	上海市东方医院	李群	中国	上海市	上海市
56	中国人民解放军海军军医大学第一附属医院	盛湲	中国	上海市	上海市
57	深圳市人民医院	周文斌	中国	广东省	深圳市
58	中山市人民医院	李民英	中国	广东省	中山市
59	遂宁市中心医院	杨宏伟	中国	四川省	遂宁市
60	天津市肿瘤医院	曹旭晨	中国	天津市	天津市
61	天津市肿瘤医院空港医院	郝春芳	中国	天津市	天津市
62	皖南医学院弋矶山医院	王亚兵	中国	安徽省	芜湖市
63	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
64	西南医科大学附属医院	何丽佳	中国	四川省	泸州市
65	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
66	徐州医科大学附属医院	朱正秋	中国	江苏省	徐州市
67	烟台市烟台山医院	付爱芹	中国	山东省	烟台市
68	宜昌市中心人民医院	许新华	中国	湖北省	宜昌市
69	玉林市第一人民医院	林展	中国	广西壮族自治区	玉林市
70	粤北人民医院	张国平	中国	广东省	韶关市
71	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
72	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
73	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
74	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
75	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
76	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
77	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	李南林	中国	陕西省	西安市
78	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	张毅	中国	重庆市	重庆市
79	中国人民解放军西部战区总医院	薛刚	中国	四川省	成都市
80	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
81	中南大学湘雅二医院	周恩相	中国	湖南省	长沙市
82	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
83	中山大学附属第三医院	吴祥元	中国	广东省	广州市
84	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	珠海市
85	重庆大学附属肿瘤医院	唐显军	中国	重庆市	重庆市
86	淄博市中心医院	丁宇	中国	山东省	淄博市
87	西安国际医学中心医院	薛妍	中国	陕西省	西安市
88	潍坊市中医院	李国楼	中国	山东省	潍坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-04-14
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2022-04-26
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-05-31
4	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-06-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 428 ；
已入组人数	国内: 264 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息