登记号	CTR20221135
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期转移性结直肠癌
试验专业题目	一项在晚期转移性结直肠癌患者中评价ZN-c3联合5-FU/LV或/和贝伐珠单抗的I/II期研究
试验通俗题目	一项在晚期转移性结直肠癌患者中开展的 I/II 期研究
试验方案编号	c3ZTCN200	方案最新版本号	版本号1.0
版本日期:	2022-01-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	李旭	联系人座机	021-23213159	联系人手机号
联系人Email	xli@zenteratx.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区虹桥路183号徐家汇中心三期A座29楼2903	联系人邮编	200023

旨在评价晚期转移性结直肠癌患者接 受 ZN-c3 联合化疗和/或靶向治疗的有效性、安全性、耐受性、药代动力学（PK）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I期/II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，受试者必须满18岁（含） 2 ECOG体能状态评分≤ 1 3 经组织学证实IV期结直肠癌，且既往在转移背景下接受至少2种标准化疗方案/线后发生疾病进展 4 预期寿命≥12周； 5 有足够的血液和器官功能 6 按照RECIST 1.1版，存在可测量病灶 7 男性和具有生育潜力的女性受试者必须同意在ZN-c3首次给药前至ZN-c3末次给药后90天内采取附录1允许的有效避孕措施。 8 队列2、4、6需要入组携带RAS基因突变的受试者。
排除标准	1 严重疾病或医学状况：已知中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜疾病，心血管疾病 2 在首个周期的第1天前的指定时间段内接受以下任何治疗干预 3 既往接受过ZN-c3或任何其他WEE1抑制剂治疗。 4 对5-FU或/和LV或/和贝伐珠单抗显著敏感或有过敏反应既往史 5 可能会影响研究方案依从性或研究结果解释的其他恶性肿瘤病史 6 在计划的研究药物治疗开始前28天内接种过活疫苗。 7 首次给药前14天内（或5个半衰期，以较短者为准）使用强效和中效CYP3A4诱导剂。 8 有活动性HBV或/和HCV感染的患者 9 已知有人类免疫缺陷病毒感染史或血清抗HIV阳性 10 经研究者判断认为不适合作为研究受试者的个体 11 队列1、2、3、4的其他排除标准： 已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症既往史。 既往因≥ 3级腹泻导致终止氟尿嘧啶类药物的治疗 12 队列3、4、5、6的其他排除标准 有肺动脉高压证据， 既往接受含贝伐珠单抗（或生物类似药）方案治疗期间有以下任何病史：动静脉血栓栓塞事件、肠穿孔、4级高血压、3级蛋白尿或3级以上出血事件。 未愈合的伤口、溃疡或骨折。 颌骨坏死。 受试者在首个周期第1天前28天内接受过开放式活检或发生过严重创伤性损伤，或预期在研究期间需要接受重大手术。受试者在首个周期第1天前7天内接受过小手术，如细针抽吸或组织型活检。 受试者存在肿瘤侵入或包绕大血管的影像学证据。 受试者在首个周期第1天前<3个月内有食管静脉曲张或出血性消化道溃疡病史。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:ZN-c3 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:队列1： 200mg, 300mg 队列2：根据队列1确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 队列3：根据队列1确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 队列4: 根据队列3确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 队列5：200mg, 300mg 队列6：根据队列5确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 用药时程:从患者入组开始，每日给药，28天为一个给药周期 2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml: 0.25g 用法用量:2400mg/m2持续静脉输注, 输注46-48小时 400 mg/m2的剂量静脉推注，2400mg/m2持续静脉输注，输注46-48小时 用药时程:从患者入组开始，每个周期的第1天和第15天重复给药，每28天一个周期 3 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射液 规格:100ml:0.1g 用法用量:400 mg/m2 ，静脉输注给药 用药时程:从患者入组开始，每个周期的第1天和第15天重复给药，每28天一个周期。 4 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:安维汀®, Avastin® 剂型:注射液 规格:100mg （4ml/瓶） 用法用量:5 mg/kg，静脉输注 用药时程:患者入组后，在每个周期的第1天和第15天重复给药，每28天一个周期。 5 中文通用名:NA 英文通用名:ZN-c3 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:队列1： 200mg, 300mg 队列2：根据队列1确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 队列3：根据队列1确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 队列4: 根据队列3确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 队列5：200mg, 300mg 队列6：根据队列5确定的RP2D，确定ZN-c3的剂量 用药时程:从患者入组开始，每日给药，28天为一个给药周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列2、队列4及队列6： 研究者评估，根据改良的实体瘤疗效评价标准（RECIST）第1.1版定义的ORR。 基线及每6周一次 有效性指标 2 队列1、队列3及队列5： 不良事件（AE）的发生率和严重程度，根据NCI CTCAE第5.0版对事件进行分级 首个研究给药周期内，在DLT可评价受试者中剂量限制性毒性（DLT）的发生率和严重程度 首个研究给药周期（每28天一个周期） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有队列： 根据改良的RECIST指南第1.1版定义： 研究者评估的DOR,PFS 总生存期 在24周、48周时的OS率 ZN-c3的血浆 PK 参数 每24周 有效性指标+安全性指标 2 队列1+ 队列2（RP2D水平上）； 队列3+ 队列4（RP2D水平上）； 队列5+ 队列6（RP2D水平上）： 由研究者评估的，根据改良的实体瘤疗效评价标准（RECIST）第1.1版定义的ORR 基线及每6周一次 有效性指标 3 队列2、队列4及队列6： 不良事件（AE）的发生率和严重程度，根据（NCI CTCAE）第5.0版对事件进行分级 整个研究周期 安全性指标

无 有

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681973996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	王辛	中国	四川省	成都市
3	华中科技大学同济医院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
4	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
5	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
6	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
7	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
8	无锡第四人民医院（江南大学附属医院）	茆勇	中国	江苏省	无锡市
9	重庆市肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
10	福建省肿瘤医院	范南峰	中国	福建省	福州市
11	复旦大学附属肿瘤医院	陈治宇	中国	上海市	上海市
12	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
13	宜宾第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
16	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
18	中南大学湘雅三医院	黄程辉	中国	湖南省	长沙市
19	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽省	蚌埠市
20	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-02-25

主动终止 （研发策略调整）

目标入组人数	国内: 111 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；
第一例受试者入组日期	国内：NA；
试验终止日期	国内：2023-06-07；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息