登记号	CTR20221129
相关登记号	CTR20251345
药物名称	注射用BAT8006   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体肿瘤
试验专业题目	一项评价注射用 BAT8006 治疗晚期实体瘤患者的安全性、 耐受性和药代动力学特征的多中心、 开放性Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	一项评价注射用 BAT8006 治疗晚期实体瘤患者的安全性、 耐受性和药代动力学特征的多中心、 开放性Ⅰ期临床研究
试验方案编号	BAT-8006-001-CR	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2023-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李雯婷	联系人座机	020-32203220	联系人手机号
联系人Email	wtli1@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学大道286号七喜大厦	联系人邮编	510530

主要目的： 评估注射用 BAT8006 在晚期实体瘤患者的安全性与耐受性， 探索最大耐受剂量（MTD） ， 为后续临床试验提供推荐剂量。 次要目的： 评价注射用 BAT8006 在晚期实体瘤患者中单次给药和多次给药的药代动力学（PK） 特征及代谢产物特征； 评价注射用 BAT8006 的免疫原性； 初步评价注射用 BAT8006 的抗肿瘤疗效； 探索注射用 BAT8006 抗肿瘤疗效与肿瘤组织叶酸受体表达、 血清中 FRα水平的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18 至 75 周岁（含边界值） ， 性别不限； 2 自愿签署知情同意书； 3 针对不同队列，受试者需相应满足以下要求： 3-1）剂量递增研究：患者必须是经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或无有效标准治疗，标准治疗不耐受或拒绝标准治疗的晚期或转移性实体肿瘤患者，鉴于瘤种不同，根据临床医生判断； 3-2）剂量扩展研究：队列1）卵巢癌：①经组织学或细胞学确诊、且既往治疗线数不超过三线的铂耐药晚期或转移性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，②铂耐药定义为美国妇科肿瘤学组（GOG）标准的铂耐药复发性卵巢癌（接受含铂化疗后6个月内影像学确认出现疾病进展或复发），③肿瘤组织FRα表达为阳性；队列2）其他晚期实体瘤：①经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或标准治疗不耐受的晚期或转移性实体肿瘤患者，仅纳入子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌。②可提供检测FRα表达水平的肿瘤组织；队列3）卵巢癌：①经组织学或细胞学确诊、且既往治疗线数为四线或五线的铂耐药晚期或转移性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，②铂耐药定义为美国妇科肿瘤学组（GOG）标准的铂耐药复发性卵巢癌（接受含铂化疗后6个月内影像学确认出现疾病进展或复发），③肿瘤组织FRα表达为阳性。 4 根据 RECIST1.1 标准， 至少存在一个可测量的肿瘤病灶； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG） 体能状态评分要求为 0 分或 1 分； 6 研究者评估预期生存期≥12 周； 7 具备足够的器官和骨髓储备功能， 8 具备生育能力的女性患者， 必须在首次给药前 7 天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内采取有效的节育/避孕方法防止妊娠。 男性患者必须同意在研究期间直至研究最后一次给药后 6个月内， 采取有效的避孕方法； 绝经后的妇女必须闭经至少 12 个月才被认为不具备生育能力； 9 剂量递增研究：愿意提供既往存档或新鲜肿瘤组织样本（如既往无存档肿瘤组织，且研究者评估患者重新取原发或转移部分肿瘤组织标本存在很大风险者可豁免）；剂量扩展研究：须愿意提供可用作检测FRα表达水平的既往存档或新鲜肿瘤组织样本； 10 能够理解试验要求， 愿意且能够遵从试验及随访程序安排。
排除标准	1 首次给予研究药物前 4 周内， 曾接受过试验性药物治疗， 或参加过医疗器械的临床研究； 2 至首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、 放疗、 小分子靶向治疗、 生物治疗、 内分泌治疗、 免疫治疗等抗肿瘤治疗（若药物的 5 倍半衰期不足 28天， 研究者及申办方经讨论后可依据其药理学特征决定是否纳入） ， 并除外以下几项:①亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内； ②口服氟尿嘧啶类为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准） ； ③具有明确抗肿瘤作用的中药/中成药、 免疫调节作用的药物（包括但不限于胸腺肽、 干扰素、 白介素等） 系统治疗为首次使用研究药物前 2 周内； ④姑息性放疗为首次使用研究药物前 2 周内； 3 既往接受任何拓扑异构酶 I 抑制剂（如伊立替康） 治疗后发生过与药物相关或相关性不明的≥3 级 AE（使用 CTCAE v5.0 进行分级） 4 首次给予研究药物前， 既往抗肿瘤治疗所致 AE（CTCAE5.0） 仍有＞1 级者， 以下情况除外： a.脱发； b 色素沉着； c.化疗放疗引起的远端毒性经判断不能进一步恢复者； d.经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退； 5 首次给予研究药物前 4 周内接受过大型手术或术后尚未恢复， 或出现过显著外伤， 或需要在试验期间接受择期手术的患者； 6 具有同种异体细胞或实体器官移植手术史者； 7 原发中枢神经系统肿瘤或有症状中枢神经系统转移者， 脑膜转移者或既往有癫痫史者。 临床达到控制的无症状或虽有症状但研究者判断病情稳定的中枢神经系统转移者可纳入， 但需同时满足以下条件:a. 距离首次给药前临床症状稳定≥4 周； b. 首次给药前 4 周内头颅 MRI 增强未发现中枢神经系统疾病进展的证据； c. 距离首次用药前≥2 周已停用抗癫痫药物、 泼尼松用量≤10mg/天或等效剂量激素； 8 首次给药前 5 年内有其他活动性恶性肿瘤。 局部已治愈肿瘤除外（例如皮肤基底细胞癌、 皮肤鳞状细胞癌、 浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等） ； 9 首次用药前 6 个月内发生过如下心血管疾病： 美国纽约心脏病协会分级（NYHA） 为 2 级及以上的症状性心力衰竭、 左室射血分数（LVEF） ＜50％、 不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛、 需要治疗的心肌梗塞、 肺栓塞、 无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用最优的抗高血压治疗， 但治 疗后收缩压＞160mmHg 和/或舒张压＞100mmHg， 且研究者评估有临床意义） ； 10 患有任何其他疾病、 体格检查或实验室检查结果根据研究者判断不适宜使用研究药物的情况； 11 既往发生过需糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/肺部炎症， 或目前存在间质性肺疾病， 或筛选期影像学不能排除间质性肺疾病/肺部炎症可能的患者； 12 需要治疗或正在治疗的结核病受试者， 包括但不仅限于肺结核； 经规范抗结核治疗并经研究者确认已治愈者可纳入； 13 首次用药前 4 周内发生过严重感染或 2 周内发生过活动性感染； 14 存在下列疾病感染者： 人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染； 活动性乙肝病毒感染者[乙肝表面抗原（HBsAg） 阳性， 且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA） 检测>200 IU/ml 或 103拷贝/ml]； 丙肝病毒感染者[ HCV 抗体及病毒核糖核酸（HCV-RNA） 检测结果阳性]； 梅毒螺旋体抗体阳性且 RPR阳性者； 15 已知对研究药物中任一成分有超敏反应或迟发性过敏反应； 16 已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体曾发生过≥3 级过敏反应者； 17 胸腔积液、 心包积液或腹腔积液未控制或需要引流的患者； 18 存在下列血栓形成或出血风险者： a.在首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外或一过性脑缺血发作； b.在首次给药前 3 个月内有深静脉血栓、 肺栓塞或其它任何严重血栓栓 塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成， 或浅表静脉血栓形 成不被视为“严重”血栓栓塞） ； c.在首次给药前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、 内 镜或手术治疗的 3 或 4 级胃肠道/静脉曲张出血事件； d.研究者认为未来具有较高出血或血栓形成风险的其他疾病 19 存在任何其他严重的基础疾病（例如： 未稳定控制的糖尿病、 活动性胃溃疡、 未稳定控制的惊厥发作、 伴有严重症状或体征的凝血功能障碍） ； 20 已知有精神类疾病、 药物滥用史、 酗酒史或吸毒史， 影响试验结果的情况； 21 妊娠期或哺乳期妇女或准备生育的女性或男性； 22 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适合参与本研究的其他因素的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用 BAT8006 英文通用名:BAT8006 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:1.2mg/kg，静脉输注给药 用药时程:每3周给药1次（Q3W） 2 中文通用名:注射用 BAT8006 英文通用名:BAT8006 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:2.4mg/kg，静脉输注给药 用药时程:每3周给药1次（Q3W） 3 中文通用名:注射用 BAT8006 英文通用名:BAT8006 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:3.0mg/kg，静脉输注给药 用药时程:每3周给药1次（Q3W） 4 中文通用名:注射用 BAT8006 英文通用名:BAT8006 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:3.6mg/kg，静脉输注给药 用药时程:每3周给药1次（Q3W） 5 中文通用名:注射用 BAT8006 英文通用名:BAT8006 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:93mg/m^2或84mg/m^2，静脉输注给药 用药时程:每3周给药1次（Q3W）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性与安全性： 1.剂量限制性毒性（DLT） 事件及其发生率； 2.生命体征、 体格检查、 实验室检查 、 ECOG 评分、 心电图、 不良事件等。 每次递增至下一个剂量组前，进行剂量增减决策。 不良事件的收集将从首次接受研究药物后至末次接受研究用药后 28 天或开始新的抗肿瘤治疗为止。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 末次给药后28天 有效性指标 2 免疫原性 末次给药后28天 安全性指标 3 药效学： 1.血清中 FRα水平； 2.肿瘤组织样本叶酸受体表达水平; 3.肿瘤标志物的变化。 研究结束 有效性指标 4 临床有效性评价：根据 RECIST 1.1 定义的客观缓解率（ORR） 、 缓解持续时间 （DOR） 、 疾病控制率（DCR） 、 无进展生存期(PFS)及总生存期（OS） 。 研究结束 有效性指标

无 有

1	姓名	丁艳华	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130061	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华、张松灵	中国	吉林省	长春市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
4	中山大学肿瘤防治中心	刘继红	中国	广东省	广州市
5	湖北省肿瘤医院	张慧峰	中国	湖北省	武汉市
6	福建省肿瘤医院	林安	中国	福建省	福州市
7	湖南省肿瘤医院	唐洁	中国	湖南省	长沙市
8	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	孙力	中国	广东省	深圳市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
10	武汉大学中南医院	邱惠、黄建英	中国	湖北省	武汉市
11	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
12	广西医科大学附属肿瘤医院	张洁清	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	中山大学孙逸仙纪念医院	饶群仙	中国	广东省	广州市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	魏军成	中国	湖北省	武汉市
15	首都医科大学附属北京妇产医院	孔为民	中国	北京市	北京市
16	山西省肿瘤医院	孙立新	中国	山西省	太原市
17	甘肃省人民医院	蔡宏懿	中国	甘肃省	兰州市
18	济宁医学院附属医院	刘孝伟	中国	山东省	济宁市
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
20	徐州市中心医院	张蓓	中国	江苏省	徐州市
21	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
22	江门市中心医院	阮晓红	中国	广东省	江门市
23	赣州市人民医院	汪琛	中国	江西省	赣州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	修改后同意	2022-01-20
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-04-03
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-12-15
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-07-20
5	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-11-01

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 215 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息