登记号	CTR20221116
相关登记号	CTR20200179,CTR20212564
药物名称	丁酸氯维地平注射用乳剂   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1502456
适应症	用于治疗不宜口服降压药或口服降压药无效的高血压
试验专业题目	丁酸氯维地平注射用乳剂治疗高血压急症与亚急症III期临床试验方案（多中心、随机、双盲、平行、阳性对照试验）
试验通俗题目	丁酸氯维地平注射用乳剂治疗高血压急症与亚急症III期临床试验
试验方案编号	LWDP-SY-III-2022001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-05-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王丹丹	联系人座机	021-64300590-6111	联系人手机号	17326111056
联系人Email	jszx@sbpc.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区剑川路1317号	联系人邮编	200240

评价丁酸氯维地平注射用乳剂治疗高血压急症与亚急症患者中的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限 2 需要静脉用药快速控制血压的高血压急症和高血压亚急症患者：诊室收缩压（SBP）≥180mmHg和/或诊室舒张压（DBP）≥120mmHg、伴或不伴有靶器官损害的患者，连续两次血压测量，至少间隔15分钟，两次血压值均需SBP≥180mmHg和/或DBP≥120mmHg，记录两次读数的平均值；随机前SBP和/或DBP均需满足上述范围标准 3 自愿参加此项临床试验且签署书面知情同意书
排除标准	1 签署知情同意书前1个月内发生过缺血性/出血性脑卒中、脑出血患者 2 给药前2小时内已使用过其他降压药物的患者 3 研究者怀疑严重脂代谢异常的患者（如严重的甘油三酯升高，家族性高胆固醇血症，类脂性肾病，或伴随高脂血症的急性胰腺炎） 4 仅筛选期使用便携式血脂检测仪检测受试者血脂，如便携式血脂检测结果甘油三酯＞500mg/dL（5.65mmol/L），由研究者判断患者是否疑似存在严重脂代谢异常。便携式血脂检测仪检测结果仅作为筛选期血脂的参考值记录 5 已知有严重肝功能不全或有肝功能衰竭或肝硬化病史的患者 6 已知对研究药物或钙通道阻滞剂不耐受及效果不佳者、过敏或对研究药物辅料成分过敏、或对大豆、豆制品、鸡蛋及鸡蛋制品过敏的患者 7 已知或怀疑严重的主动脉瓣狭窄的患者，或重度二尖瓣狭窄的患者 8 有明确的继发性高血压病史者（包括：嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症等，不包括：入组或给药后发现的继发性高血压） 9 急性冠状动脉综合征、梗阻性肥厚型心肌病，以及签署书面知情同意书前1个月内发生过急性心肌梗死的患者 10 低血容量患者（伴有严重腹泻、呕吐或存在其他体液丢失的患者） 11 已知或怀疑主动脉综合征患者 12 有药物滥用史（包括甲基苯丙胺、氯胺酮、可卡因、海洛因、大麻、硝甲西泮、亚甲二氧基甲安非他命）或酒精滥用史（症状标准为反复过度使用酒精对躯体或/和精神健康造成损害，并导致各种不良社会后果，如不能完成重要的工作或学业、不能履行家庭职能、酒驾或醉驾、犯罪、婚姻危机等；病程标准为1年中由于饮酒导致上述后果至少1项达2次及以上；排除酒精依赖，镇静剂、催眠药等其他物质滥用，人格障碍）、因药物过量而导致急性高血压者 13 妊娠、哺乳期女性或正在备孕的女性以及不能够在试验期间和试验结束后3个月内接受医学认可的避孕方法的有生育能力的患者（不论男女） 14 签署书面知情同意书前3个月内参加并使用过其它药物或器械临床试验的患者 15 既往有恶性肿瘤病史患者，除外已接受过根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I期子宫癌、宫颈原位癌、或乳腺原位癌 16 患者合并其他严重的大器官损伤或者严重并发症，有可能影响生命 17 有精神疾病、精神障碍，影响判断力导致不能正常沟通者 18 研究者认为不宜参加本试验的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:丁酸氯维地平注射用乳剂 英文通用名:Clevidipine Butyrate Injectable Emulsion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25mg:50ml及50mg:100ml 用法用量:初始输注速度为2mg/h(4ml/h)根据血压测量结果调整给药至直到收缩压达到目标血压(15%≤收缩压较基线下降≤25%)或最大输注速度32mg/h(64ml/h) 用药时程:6~18小时 2 中文通用名:丁酸氯维地平注射用乳剂 英文通用名:Clevidipine Butyrate Injectable Emulsion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25mg:50ml及50mg:100ml 用法用量:初始输注速度为2mg/h(4ml/h)根据血压测量结果调整给药至直到收缩压达到目标血压(15%≤收缩压较基线下降≤25%)或最大输注速度32mg/h(64ml/h) 用药时程:6~18小时

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:丁酸氯维地平注射用乳剂 英文通用名:Clevidipine Butyrate 商品名称:Cleviprex® 剂型:注射剂 规格:25mg:50ml及50mg:100ml 用法用量:初始输注速度为2mg/h(4ml/h)根据血压测量结果调整给药至直到收缩压达到目标血压(15%≤收缩压较基线下降≤25%)或最大输注速度32mg/h(64ml/h) 用药时程:6~18小时 2 中文通用名:丁酸氯维地平注射用乳剂 英文通用名:Clevidipine Butyrate 商品名称:Cleviprex® 剂型:注射剂 规格:25mg:50ml及50mg:100ml 用法用量:初始输注速度为2mg/h(4ml/h)根据血压测量结果调整给药至直到收缩压达到目标血压(15%≤收缩压较基线下降≤25%)或最大输注速度32mg/h(64ml/h) 用药时程:6~18小时

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 开始输注30分钟内收缩压下降至目标范围的患者百分比 0-30min 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血压测量值与基线差值的时间曲线下面积（AUC） 开始输注研究药物至停止用药 有效性指标 2 丁酸氯维地平注射用乳剂使用剂量，包括有效剂量、最大维持剂量以及平均剂量 开始输注研究药物至停止用药 有效性指标 3 开始输注30分钟内，收缩压达到目标范围所使用的时间 0-30min 有效性指标 4 成功过渡到口服降压药治疗的受试者e比例 开始输注研究药物至停止用药后6小时 有效性指标 5 各组不良事件（AE）发生率 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 6 各组治疗后相关的不良事件（TEAE）发生率 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 7 特别关注的不良事件（AESI）发生率 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 8 各组严重不良事件（SAE）发生情况 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 9 各组实验室检查指标的变化 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 10 各组生命体征治疗前后变化（心率、血压、体温、呼吸） 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 11 因任何原因（包括严重不良事件）导致停药情况。 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标

无 有

1	姓名	曹钰	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18980601184	Email	yuyuer@163.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市国学巷37四川大学华西医院
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	曹钰	中国	四川省	成都市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	蒋龙元	中国	广东省	广州市
3	南昌大学第一附属医院	黄亮	中国	江西省	南昌市
4	中山大学附属第一医院	詹红	中国	广东省	广州市
5	柳州市工人医院	邓旺生	中国	广西壮族自治区	柳州市
6	兰州大学第一医院	褚沛	中国	甘肃省	兰州市
7	兰州大学第二医院	李培武	中国	甘肃省	兰州市
8	南昌大学第二附属医院	吴利东	中国	江西省	南昌市
9	青海省人民医院	陈真英	中国	青海省	西宁市
10	中南大学湘雅医院	李湘民	中国	湖南省	长沙市
11	浙江省人民医院	蔡文伟	中国	浙江省	杭州市
12	山西医科大学第二医院	李燕	中国	山西省	太原市
13	西安交通大学医学院第一附属医院	杜俊凯	中国	陕西省	西安市
14	浙江大学医学院附属第一医院	陆远强	中国	浙江省	杭州市
15	山东大学齐鲁医院	陈玉国	中国	山东省	济南市
16	中国医学科学院北京协和医院	朱华栋	中国	北京市	北京市
17	中国医科大学附属盛京医院	赵敏	中国	辽宁省	沈阳市
18	天津医科大学总医院	柴艳芬	中国	天津市	天津市
19	宁夏医科大学总医院	杨立山	中国	宁夏回族自治区	银川市
20	成都市郫都区人民医院	余朝萍	中国	四川省	成都市
21	西南医科大学附属中医医院	罗钢；赵立志	中国	四川省	泸州市
22	德阳市人民医院	易青	中国	四川省	德阳市
23	绵阳市第三人民医院	张润峰 ；兰莉	中国	四川省	绵阳市
24	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	张志辉	中国	重庆市	重庆市
25	南充市中心医院	王浩宇	中国	四川省	南充市
26	贵州省人民医院	朱加应	中国	贵州省	贵阳市
27	通化市中心医院	张旭霞	中国	吉林省	通化市
28	延安大学咸阳医院	廉秋芳	中国	陕西省	咸阳市
29	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
30	昆明医科大学第二附属医院	陈安宝	中国	云南省	昆明市
31	成都市第三人民医院	黄刚	中国	四川省	成都市
32	成都市第二人民医院	刘剑雄	中国	四川省	成都市
33	遵义医科大学附属医院	喻安永	中国	贵州省	遵义市
34	苏北人民医院	顾翔	中国	江苏省	扬州市
35	重庆医科大学附属第一医院	罗素新	中国	重庆市	重庆市
36	济宁医学院附属医院	代玉川	中国	山东省	济宁市
37	成都大学附属医院	蒋华	中国	四川省	成都市
38	平煤神马医疗集团总医院	曹占伟	中国	河南省	平顶山市
39	成都市第五人民医院（西区）	王剑峰	中国	四川省	成都市
40	成都市第五人民医院（东区）	周莉华	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2022-04-06
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2023-09-20

已完成

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 400 ；
实际入组总人数	国内: 400  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-25；
试验完成日期	国内：2024-02-03；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-06-07