登记号	CTR20221105
相关登记号	CTR20181324,CTR20190921,CTR20201254,CTR20210703,CTR20210932,CTR20201551,CTR20210702
药物名称	注射用SHR-1209   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症和高脂血症
试验专业题目	比较健康受试者不同部位单次皮下注射SHR-1209的生物利用度、药效动力学和安全性的单中心、随机、平行、开放的临床研究
试验通俗题目	SHR-1209单次不同部位给药的生物利用度、药效动力学和安全性试验
试验方案编号	SHR-1209-104	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-03-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴冉	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	ran.wu@hengrui.com	联系人邮政地址	河南省-郑州市-郑东新区海汇中心5号楼7楼	联系人邮编	450000

主要研究目的：比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的生物利用度。 次要研究目的：比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的药代动力学；比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的药效动力学；比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的安全性。

试验分类	其他     其他说明:生物利用度、药代动力学、药效动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 理解研究程序和方法，自愿参加且能够按照方案要求完成研究，并书面签署知情同意书； 2 签署知情同意书当日年龄必须≥18周岁且≤55周岁； 3 筛选时体重指数（BMI）须≥18.5 kg/m2且<30.0 kg/m2，男性体重≥ 50.0 kg且<90.0 kg，女性体重≥ 45.0 kg且<90.0 kg； 4 受试者及其女性伴侣愿意自筛选前2周至研究药物给药后6个月内无生育计划且自愿采取高效的避孕措施且无捐精、捐卵计划。
排除标准	1 经研究者判定有影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病； 2 循环系统、消化系统、泌尿系统、精神神经系统、血液系统、代谢系统等疾病； 3 既往患有恶性肿瘤疾病； 4 筛选前3个月内有严重感染； 5 有药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹）； 6 筛选前6个月内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术； 7 筛选期或基线期前2周内曾使用过任何药物（包括处方药物、非处方药物、中草药、维生素等）；或筛选时尚在药物5个半衰期以内（以时间更长者为准）； 8 筛选前3个月内入组任何其他药物或医疗器械临床试验，或计划在研究期间参加其他药物或医疗器械临床试验，或筛选前尚在药物5个半衰期以内（以时间更长者为准）； 9 血肌酐超过正常值上限（ULN）； 10 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过2倍ULN，或者总胆红素超过1.5倍ULN； 11 肌酸激酶（CK）超过3倍正常值上限（ULN）； 12 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性； 13 促甲状腺激素（TSH）低于正常值下限（LLN）或超过正常值上限（ULN）； 14 肾小球滤过率（eGFR）<90 mL/min/1.73m2（使用MDRD公式计算）； 15 血液酒精测试阳性； 16 毒品筛查阳性； 17 血妊娠试验阳性； 18 筛选期或基线期前4周内献血史，或有严重的失血（失血量≥400 mL），或在4周内接受过输血； 19 筛选期或基线期前4周内接种过疫苗，或计划在试验期接种疫苗； 20 筛选期或基线期前4周内开始新的体育锻炼或对之前的锻炼活动进行重大改变，或在研究期间不能保持基本稳定体育运动； 21 筛选期或基线期前4周内对以前的饮食计划进行重大调整，或在研究期间不能保持基本稳定饮食摄入； 22 筛选期前3个月内平均每日抽烟5支以上，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品； 23 筛选期前4周内女性一天摄入酒精量超过15 g、男性超过25 g（15 g酒精相当于450 mL啤酒、150 mL葡萄酒或50 mL低度白酒）且每周超过两次，或试验期间不能停止使用任何酒精制品； 24 有吸毒或药物滥用史； 25 正处于妊娠期或哺乳期的女性； 26 研究者认为具有其他任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1209 英文通用名:SHR-1209 for injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:0.15g/瓶 用法用量:单次用药，每次腹部皮下注射450mg 用药时程:共用药1次 2 中文通用名:注射用SHR-1209 英文通用名:SHR-1209 for injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:0.15g/瓶 用法用量:单次用药，每次上臂皮下注射450mg 用药时程:共用药1次 3 中文通用名:注射用SHR-1209 英文通用名:SHR-1209 for injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:0.15g/瓶 用法用量:单次用药，每次大腿皮下注射450mg 用药时程:共用药1次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次皮下注射SHR-1209的药代动力学参数：药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、峰浓度（Cmax） SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次皮下注射SHR-1209的药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、终末消除半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vz/F）、表观清除率（CL/F） SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h 有效性指标 2 单次皮下注射SHR-1209的PCSK9浓度相对于基线的变化值和变化百分比 SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h 有效性指标 3 单次皮下注射SHR-1209的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（TC/HDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）等浓度相对于基线的变化值和变化百分比 SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h 有效性指标 4 研究期间不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、注射部位反应的发生率及严重程度；生命体征、体格检查、12导联心电图和实验室检查异常等 SHR-1209给药前，给药后D1-D3、D5、D7、D9、D11、D15、D22、D29、D43、D64、D85、D113 安全性指标 5 研究期间受试者体内的免疫原性，包括抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb） SHR-1209给药前，给药后D64（1512 h）、D85（2016 h）、D113（2688 h） 安全性指标

无 有

1	姓名	赵卉	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0551-65997164	Email	efyzhaohui@126.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路 678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

2	姓名	胡伟	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0551-65997164	Email	hwgcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路 678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
2	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-03-21

已完成

目标入组人数	国内: 159 ；
已入组人数	国内: 159 ；
实际入组总人数	国内: 159  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-30；
试验完成日期	国内：2022-12-31；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-05-12