登记号	CTR20221053
相关登记号	CTR20192665,CTR20210112,CTR20212878,CTR20231398,CTR20231808,CTR20240588
药物名称	TY-9591片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
试验专业题目	评估TY-9591片对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的随机、双盲、多中心III期临床研究
试验通俗题目	TY-9591片在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的III期研究（FLETEO）
试验方案编号	TYKM1601301	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-03-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈修贵	联系人座机	021-61676766-828	联系人手机号	18969165371
联系人Email	xiugui.chen@tykmedicines.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区龙兰路277号T2号楼801	联系人邮编	200232

主要目的：评价TY-9591对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。次要目的：（1）评价TY-9591对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性：（2）评价TY-9591对比奥希替尼对患者健康相关生活质量的影响；（3）评价TY-9591及其代谢物的群体药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且<80岁的男性或女性。 2 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 3 组织或血液样本经中心实验室或研究中心检测确定为EGFR敏感突变阳性。 4 既往未接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗。 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版），患者至少有1个肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过放疗等局部治疗，并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短径≥15mm）。 6 患者应具备充足的骨髓储备功能，且无肝、肾、凝血功能障碍。 7 男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后3个月内采取充分的避孕措施；育龄期女性在首次服药前7天内，妊娠试验结果为阴性。 8 研究药物首次给药前，既往治疗所有相关毒性反应（脱发和既往铂类化疗相关的2级神经毒性除外）均已得到恢复（恢复至≤1级）。 9 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书（知情同意书必须在执行研究方案指定的任何程序前签署）。
排除标准	1 存在以下治疗的患者：a.既往使用过任何 EGFR-TKI 治疗；b.既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；c.研究药物首次给药前28天内接受标准化疗；研究药物首次给药前7天内接受中药抗肿瘤治疗；d.研究药物首次给药前28天内接受过>30%的骨髓放疗或大范围放疗；研究药物首次给药前7天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗；e.不能控制或控制不佳的胸腹腔积液；f.研究药物首次给药前28天内接受过大手术；g.研究药物首次给药前14天内接受过或研究期间需要继续接受CYP3A4强诱导剂或强抑制剂治疗（包括中草药）；h.正在接受且研究期间需要继续接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗的患者；i.研究药物首次给药前28天内，参加过其他临床试验者（非干预性药物临床试验除外）。 2 鳞癌或鳞癌成分占主导的非小细胞肺癌患者。 3 罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者，既往已得到有效控制的、非侵袭性的、5年无复发转移的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外。 4 有症状的脑转移；脑膜转移瘤患者不予入组。 5 患者存在肿瘤造成的脊髓压迫症状。 6 临床上严重的消化道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。 7 符合下列任一条件的心脑血管疾病/症状/指征：a.平均静息QTc≥470ms（经过校正的QT间期，根据Fridericia公式计算），每次间隔5min以上的3次ECG QTc的平均值，QT间期测量应从QRS复合波起始至T波结束）；b.任何有临床意义的重要的静息ECG在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2度和3度的心脏传导阻滞、PR间期> 250ms等；c.任何增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或在40岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长QT间期的合并用药；d.左室射血分数（LVEF）<50%；e.既往有心肌收缩力下降的病史，且在研究给药前6个月内出现过相关症状者：如慢性充血性心力衰竭、肺水肿或心脏射血分数下降等；f.既往有急慢性心脑血管病史，且在研究给药前6个月内出现过相关症状者：如心肌梗塞，重度或不稳定型心绞痛，脑梗塞，脑出血或短暂性脑缺血发作等。 8 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性HBV，HCV和HIV感染定义为：a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml（或500IU/ml）；b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性；c.HIV抗体阳性。 9 既往有明确诊断的间质性肺病或间质性肺炎(ILD)，或药物诱导的ILD，或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或存在任何活动性ILD的证据（如基线时有急性发作或进行性的肺炎/肺纤维化），或研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素。 10 既往曾接受过同种异体骨髓移植。 11 妊娠和哺乳期女性。 12 患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态，任何严重或未控制的系统性疾病，包括未控制的高血压，未控制的糖尿病，活动性出血，眼部病变，其他严重的精神、神经、心血管或呼吸等系统疾病。 13 已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏。 14 研究者判断受试者不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TY-9591片 英文通用名:TY-9591 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，160mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸奥希替尼片 英文通用名:Osimertinib Mesylate Tablets 商品名称:泰瑞沙 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:口服，80mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 2 颅内客观缓解率（iORR） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 3 颅内无进展生存期（iPFS） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 4 缓解持续时间（DoR） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 6 临床获益率（CBR） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 7 肿瘤缓解深度（DepOR） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 8 疾病进展时间（TTP） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 9 总生存期（OS） 从随机化起，至任何原因死亡或失访 有效性指标 10 健康相关生活质量（FACT-L） 筛选期；从随机化起，前18个月内每6周，之后每9周，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 11 不良事件/不良反应、生命体征、体格检查、体重、ECOG评分、12导联心电图（ECG）、超声心动图（ECHO）、实验室检查和眼科检查 从基线期直至末次给药后28天 安全性指标 12 TY-9591及其代谢物（TY-9591-D1和TY-9591-D2）的血浆浓度 C1D21、C2D21、C4D21的给药前、给药后1至3h和给药后4至6h；后续每12周直至满足终止治疗标准 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	韩宝惠	学位	医学博士；Ph.D	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	hanxkyy@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

2	姓名	邬麟	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0731-88651900	Email	Wulin-calf@vip.163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

3	姓名	赵艳秋	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	13938252350	Email	13938252350@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区东明路127号
	邮编	450003	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
4	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
5	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
6	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
8	中南大学湘雅医院	潘频华，曹立明	中国	湖南省	长沙市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
11	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
12	台州市第一人民医院	陈莉莉	中国	浙江省	台州市
13	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
14	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
15	内江市第一人民医院	唐树彬	中国	四川省	内江市
16	达州市中心医院	王平飞	中国	四川省	达州市
17	宁夏医科大学总医院	金向明	中国	宁夏回族自治区	银川市
18	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
19	重庆市肿瘤医院	李代蓉	中国	重庆市	重庆市
20	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
21	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
22	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
23	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
24	河南省胸科医院	王国磊	中国	河南省	郑州市
25	浙江大学医学院附属第二医院	王苹莉	中国	浙江省	杭州市
26	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北省	武汉市
27	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
28	广西医科大学附属肿瘤医院	何剑波	中国	广西壮族自治区	南宁市
29	安庆市立医院	李承慧	中国	安徽省	安庆市
30	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
31	南京医科大学附属淮安第一医院	孟自力	中国	江苏省	淮安市
32	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
33	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
34	山东第一医科大学附属肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
35	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林英城	中国	广东省	汕头市
36	广东省第二人民医院	孙瑞琳	中国	广东省	广州市
37	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
38	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
39	淄博市市立医院	赵如森	中国	山东省	淄博市
40	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
41	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
42	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
43	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
44	湘潭市第一人民医院	刘红兵	中国	湖南省	湘潭市
45	厦门大学第一附属医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
46	永州市中心医院	丁思娟	中国	湖南省	永州市
47	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
48	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
49	萍乡市人民医院	占志强	中国	江西省	萍乡市
50	连云港市第二人民医院	房新建	中国	江苏省	连云港市
51	丽水市中心医院	孙德彬	中国	浙江省	丽水市
52	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东省	济宁市
53	洛阳市中心医院	裴志东	中国	河南省	洛阳市
54	南阳医学高等专科学校第一附属医院	程鹏	中国	河南省	南阳市
55	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
56	粤北人民医院	黄淼龙，彭峰	中国	广东省	韶关市
57	柳州市人民医院	王磊黎	中国	广西壮族自治区	柳州市
58	宜昌市中心人民医院	许新华	中国	湖北省	宜昌市
59	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
60	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
61	湘潭市中心医院	封元清	中国	湖南省	湘潭市
62	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
63	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
64	宜宾市第二人民医院	钟俐强	中国	四川省	宜宾市
65	云南省肿瘤医院	向旭东	中国	云南省	昆明市
66	江南大学附属医院	王腾	中国	江苏省	无锡市
67	宣城市人民医院	刘宏杰	中国	安徽省	宣城市
68	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
69	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
70	株洲市中心医院	邱波	中国	湖南省	株洲市
71	赣南医学院第一附属医院	鄢俊	中国	江西省	赣州市
72	徐州市第一人民医院	吴小进	中国	江苏省	徐州市
73	梅州市人民医院	古银芳	中国	广东省	梅州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-04-13
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-05-11
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 680 ；
已入组人数	国内: 528 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-30；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息