登记号	CTR20221020
相关登记号
药物名称	奥拉帕利片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带胚系和/或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者
试验专业题目	一项在既往新型激素药物治疗失败且携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌中国男性患者中评估奥拉帕利与恩扎卢胺或醋酸阿比特龙相比的疗效和安全性的随机、开放性研究（PROfound-CN）
试验通俗题目	奥拉帕利治疗NHA失败的BRCAm mCRPC患者
试验方案编号	D081LC00002	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-04-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	姚道明	联系人座机	021-61308402	联系人手机号
联系人Email	daoming.yao@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

确定奥拉帕利在患有mCRPC并携带有害或疑似有害BRCA1/2突变的受试者中的疗效（通过rPFS评估）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时受试者的年龄须≥18岁。 2 组织学上确诊为前列腺癌。 3 接受恩扎卢胺或醋酸阿比特龙治疗的候选者，现有证据记录表明患有mCRPC。 4 受试者必须在接受NHA（例如醋酸阿比特龙和/或恩扎卢胺）治疗转移性前列腺癌和/或去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的基础上发生疾病进展。 5 随机分组前（≤）28天内血清睾酮水平≤50 ng/dL（≤1.75 nmol/L）。 6 既往未接受过去势手术的受试者必须正在服用并自愿在整个研究治疗期间继续服用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物（激动剂或拮抗剂）。 7 入组研究时，受试者在雄激素阻断治疗期间（或双侧睾丸切除术后）影像学进展。 8 肿瘤组织中检测到有害或疑似有害的BRCA1/2突变。 9 受试者在研究治疗给药前（≤）28天内测量的器官和骨髓功能必须正常。 10 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～2，在基线或首次给药日之前2周内未出现恶化。 11 预期存活时间至少≥16周。 12 男性 13 所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关法规。 14 计划与有生育能力的女性伴侣性生活活跃的未绝育男性受试者，必须经手术绝育或从第1周期第1天至整个研究期间以及研究干预治疗末次给药后3个月内使用可接受的避孕方法，以防止伴侣怀孕。男性受试者在上述同一时间段内不得捐精或储存精子。男性受试者的女性伴侣如果具有生育能力，同样应使用高效的避孕方法。 15 能够签署知情同意书，包括遵从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。
排除标准	1 根据研究者判断，存在任何严重且未能控制的疾病、非恶性全身性疾病或未能控制的活动性感染证据，研究者认为这些疾病不利于受试者参与研究或可能影响遵循研究方案。 2 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病或无法吞咽且会妨碍奥拉帕利充分吸收、分布、代谢或排泄的制剂产品。 3 其他原发性恶性肿瘤病史。但以下情况除外：经根治的恶性肿瘤，研究干预治疗首次给药前≥5年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低。例外情况包括皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌（已接受潜在根治性治疗）以及导管原位癌。 4 患有骨髓异常增生综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）或具有MDS/AML特征的受试者。 5 静息心电图（ECG）显示（研究者判断）未能控制的、潜在的可逆心脏疾病（例如，不稳定型缺血、未能控制的症状性心律不齐、充血性心脏衰竭、QTcF延长＞500 ms、电解质紊乱等），或先天性长QT综合征患者。 6 既往抗肿瘤治疗导致长期毒性（按照不良事件通用术语标准［CTCAE］为>2级），不包括脱发或与使用LHRH激动剂或拮抗剂有关的毒性。向阿斯利康研究医生咨询后，可能会纳入具有预计不会因研究干预治疗而加重的不可逆毒性（如听力损失）的受试者。 7 患有脊髓压迫或脑转移，除非在开始研究干预治疗前至少4周达到无症状、稳定、并且不需要类固醇治疗。 8 筛选时已知活动性肝炎感染、丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎病毒核心抗体阳性。 9 免疫力受损的受试者，如已知人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性结核病感染检测（临床评价可能包括临床病史、体格检查和影像学结果，或根据当地治疗原则进行的结核检测）结果呈阳性。 10 既往接受过任何PARP抑制剂治疗，包括奥拉帕利。 11 既往接受过任何DNA损伤性细胞毒性化疗，除用于治疗非前列腺癌适应症且末次给药距离随机分组>5年。例如，排除既往接受过米托蒽醌或含铂化疗治疗前列腺癌的受试者。 12 在研究治疗前3周内接受任何全身抗肿瘤治疗（放疗除外）。 13 首次研究干预治疗前2周内接受有限野姑息放疗，或4周内接受宽野姑息放疗或姑息放疗累及超过30%骨髓。 14 在研究干预治疗首次给药前3周内行大手术（不包括建立血管通路）或发生重大外伤性损伤，或者预期研究期间需要行大手术。 15 合并使用已知的强效细胞色素P450（CYP）3A抑制剂或中效CYP3A抑制剂。开始奥拉帕利治疗之前要求有2周的洗脱期。 16 合并使用已知的强效CYP3A诱导剂或中效CYP3A诱导剂。开始奥拉帕利治疗之前要求的洗脱期为5周（对于苯巴比妥）和3周（对于其他药物）。 17 既往接受过同种异体骨髓移植或双份脐带血混合移植（dUCBT）。 18 既往已随机入组本研究。 19 随机分组前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）暴露于研究药物。 20 已知对研究干预治疗中包括的任何药物（包括奥拉帕利、奥拉帕利的任何辅料或对照药）出现超敏反应的受试。 21 同时符合以下两项标准的受试者定义为骨骼和软组织进展不可评估的受试者：（1）骨扫描（也称为超级影像）显示骨骼中存在强烈的对称活动。（2）无可用于实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）评估的软组织病灶（可测量或不可测量的）。 22 参与本研究计划和/或实施工作的人员（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。 23 经研究者判定不太可能遵从研究步骤、限制及要求的受试者不得参与本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:Olaparib Tablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服, 共给药10个月 2 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:Olaparib Tablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服, 共给药10个月

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:恩扎卢胺软胶囊 英文通用名:Enzalutamide Soft Capsulis 商品名称:安可坦 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:口服，每次4粒 用药时程:一天一次，每次间隔约24小时，用一杯水送服, 共给药10个月 2 中文通用名:醋酸阿比特龙 英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets 商品名称:泽珂 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:口服，每次4片 用药时程:一天三次，每次间隔约8小时，用一杯水送服, 共给药10个月 3 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:Prednisone Acetate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每次1片 用药时程:一天两次，每次间隔约12小时，用一杯水送服, 共给药10个月 4 中文通用名:醋酸阿比特龙 英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets 商品名称:泽珂 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:口服，每次4片 用药时程:一天三次，每次间隔约8小时，用一杯水送服, 共给药10个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR按照RECIST 1.1（软组织）和PCWG3（骨）标准评估的rPFS 首次出现影像学进展或死亡的时间点 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR在具有可测量病灶的受试者中按照RECIST 1.1（软组织）和PCWG3（骨）标准评估的确认的ORR 根据RECIST 1.1评估其软组织疾病出现确认的最佳总体缓解为PR或CR并且PCWG3评估不存在骨扫描疾病进展的时间点 有效性指标 2 总生存期（OS） 死亡的时间点 有效性指标 3 从首次给药到首次SSRE的时间 首次发生症状性骨骼相关事件的时间点 有效性指标 4 经BICR评估具有可测量病灶（RECIST 1.1）的受试者从部分或完全缓解至疾病进展的时间（DoR） 出现进展（由BICR评估）或在无疾病进展的情况下死亡的时间点 有效性指标 5 从随机分组至使用阿片类药物缓解癌症相关疼痛的时间 使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的时间点 有效性指标 6 在至少3周后根据再次连续PSA评估结果，确认的基线后最低PSA结果相对基线下降≥ 50%的受试者比例（PSA50缓解） 各访视周期 有效性指标 7 从随机分组至研究者根据影像学进展或临床进展或死亡评估第二次疾病进展的时间（PFS2） 第二次疾病进展的时间点 有效性指标 8 将基于AE/SAE、生命体征（包括血压和脉搏）、临床实验室结果（包括临床生化/血液学参数）和ECG进行安全性和耐受性评价。 各访视周期 安全性指标

无 有

1	姓名	周芳坚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13922735659	Email	zhoufj@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
2	中国医科大学附属盛京医院	吴斌	中国	辽宁省	沈阳市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
5	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
6	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
7	四川大学华西医院	魏强	中国	四川省	成都市
8	浙江大学医学院附属第二医院	陈继民	中国	浙江省	杭州市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
10	宁波市第一医院	蒋照辉	中国	浙江省	宁波市
11	湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市
12	中南大学湘雅医院	陈敏丰	中国	湖南省	长沙市
13	南昌大学附属第一医院	王共先	中国	江西省	南昌市
14	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东省	广州市
15	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
16	浙江大学医学院附属第一医院	金百冶	中国	浙江省	杭州市
17	南通市肿瘤医院	王小林	中国	江苏省	南通市
18	郑州大学第一附属医院	张雪培	中国	河南省	郑州市
19	福建医科大学附属第一医院	许宁	中国	福建省	福州市
20	蚌埠医学院第一附属医院	薛胜	中国	安徽省	蚌埠市
21	嘉兴市第一医院	何屹	中国	浙江省	嘉兴市
22	兰州大学第二医院	杨立	中国	甘肃省	兰州市
23	天津市肿瘤医院	杨庆	中国	天津市	天津市
24	无锡市人民医院	张坚	中国	江苏省	无锡市
25	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
26	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
27	重庆大学附属三峡医院	冉文华	中国	重庆市	重庆市
28	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
29	昆明医科大学第二附属医院	刘建和	中国	云南省	昆明市
30	山东省立医院	吕家驹	中国	山东省	济南市
31	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
32	山西省肿瘤医院	陈惠庆	中国	山西省	太原市
33	重庆大学附属涪陵医院	周琪	中国	重庆市	重庆市
34	无锡市第二人民医院	孙清	中国	江苏省	无锡市
35	济宁医学院附属医院	刘孝伟	中国	山东省	济宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-04-06
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-07-27
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-06-30

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 43 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-29；
第一例受试者入组日期	国内：2022-12-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息