登记号	CTR20221001
相关登记号
药物名称	盐酸PQ912片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2101270
适应症	阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍和轻度痴呆
试验专业题目	一项在阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍和轻度痴呆受试者中评价PQ912安全性、耐受性和疗效的IIb期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量探索研究。
试验通俗题目	PQ912治疗早期阿尔茨海默病的IIb期研究
试验方案编号	PBD 01180	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2020-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王茜	联系人座机	025-85566666	联系人手机号
联系人Email	wangqian6@simcere.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市玄武区玄武大道 699	联系人邮编	210023

主要目的： 剂量选择的安全性 ● 评估PQ912的安全性和耐受性 疗效 ● 评价PQ912对工作记忆和注意力的作用 次要目的 安全性 ● 评估PQ912的长期安全性和耐受性 疗效 ● 评价PQ912对脑活动 (EEG) 的作用 ● 评价PQ912对认知的作用 ● 评价PQ912对日常生活能力的作用

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据当地法规，从受试者处获得已签署并注明日期的书面知情同意书。如果对受试者的知情同意能力有疑问，需要由另外一个与研究无关的神经科医生再次确认患者具备理解和同意研究的能力。 2 男性或女性，年龄≥50至≤80岁。 3 根据美国国立老化研究所 - 阿尔茨海默病协会(NIA-AA) 研究框架，具有可诊断AD的如下生物标志物 (Jack et al.2018)： a) 中心实验室评估筛选CSF样本的Aβ42浓度<1000pg/mL且p-tau>19pg/mL或p-tau/Aβ42比值≥0.024（Elecsys检测），或者， b) 在筛选时或筛选访视前6个月内存在淀粉样蛋白阳性正电子发射断层成像 (PET) 证据。（florbetaben, florbetapir 或 flutemetamol）。 4 根据NIA-AA研究框架，诊断为MCI或轻度痴呆的临床综合征 (Jack et al.2018)。 5 WAIS-IV编码测试中的认知障碍评估结果至少比标准数据低0.5个标准差（各年龄组入组的临界值请参见附录3）。 6 有能力执行和完成CogState NTB量表。 7 当前的AD治疗处于稳定状态：当前没有接受任何批准的治疗药物（如果既往接受过治疗，既往治疗的最短洗脱期为10周）且当前没有接受任何获批药物治疗的计划，或者正在接受至少10周的稳定剂量的当前获批治疗AD药物。 8 当地语言流利，研究者认为受试者有足够的智力水平可以参加本试验。 9 研究者认为受试者有足够的视觉和听觉能力，可以进行认知和功能的评估。 10 有研究伙伴的受试者，研究伙伴应与受试者有足够密切的接触（频率约每周>3-4次），并能在所有适当的门诊访视时陪同受试者。其中访视V1、V6、V8和EOT应由同一位研究伙伴陪同。 11 预计受试者和其研究伙伴能够参加所有计划的评估（根据各个国家和研究中心的规定）。 12 女性参与者在筛选前必须绝经至少一年或手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）至少6个月。有可生育伴侣的男性受试者需愿意并且应该在研究治疗期间和最后一次服用研究药物后3个月内实施避孕（采用避孕套）。
排除标准	1 患有除AD以外的其他可能影响认知的重大神经或精神疾病。 2 具有AD所致MCI或AD所致轻度痴呆的非典型临床表现，如AD引发的视觉功能异常（包括后部皮质萎缩）、额叶或语言功能异常（包括少词性失语）。 3 中度和重度痴呆，简易精神状态检查 (MMSE) 评分低于20。 4 既往（筛选前最长6个月内）或筛选访视的脑部MRI扫描显示存在任何其他显著异常，包括但不限于重度白质高信号（Fazekas评分为3）、单次陈旧出血>1cm3的病史或证据、多发性腔隙性脑梗死或单次陈旧性梗塞>1cm3的证据、脑挫伤、脑软化灶、动脉瘤、血管畸形、硬膜下血肿或占位病灶（如脑肿瘤）的证据。 5 当前患有DSM-5标准定义的具有重要临床意义的重大精神疾病（如：抑郁症），或具有可能影响受试者完成研究能力的症状（如幻觉）。 6 当前患有重要临床意义的全身性疾病，可能导致受试者临床相关状况的恶化，或可能在研究期间影响受试者安全性。 7 有临床显著的卒中史。 8 筛选访视前2年内有痫性发作史。 9 筛选前6个月内发生过心肌梗死。 10 筛选前2年内有癌症史，有下列病症之一者除外：非转移性基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。注：如果有既往癌症史的受试者在基线前6个月内已临床确认无残留疾病的证据，则其可纳入研究。 11 筛选前6个月内有未受控制的高血压病史（根据研究者意见）。 12 生命体征、体格检查、神经学检查、实验室检查结果或心电图 (ECG) 检查表明可能存在影响研究或受试者安全性的其他临床重要疾病、状况或异常（例如，房颤）。 13 筛选时血红蛋白水平低于11g/dL (6.8mmol/L)。 14 筛选前30天内发生具有重要临床意义的感染，如支气管炎或尿路感染等慢性持续性感染或急性感染。 15 已知患有未经治疗或治疗不充分的甲状腺功能减退症、维生素B12或叶酸缺乏症。 16 已知对试验用药PQ912或任何辅料过敏（研究方案第6.2.节）。 17 筛选时，使用MDRD方法评估为重度肝衰竭 (Child-Pugh C) 或肾衰竭（肌酐清除率 (eGFR) ≤30mL/min/1.73m2），或血清肌酐>1.5倍正常值上限 (ULN) 或天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >3倍ULN。 18 筛选前90天内献血。 19 筛选前2年内有DSM-5标准定义的酒精或药物依赖、酒精或药物滥用史。 20 患幽闭恐惧症，或眼睛、皮肤或身体中存在禁忌进行脑部MRI扫描的起搏器、动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳植入物、CSF分流管或金属碎片或异物。 21 静脉通路条件差，不允许多次抽血。 22 参与研究实施的人员：直接参与试验实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与试验实施的Vivoryon员工。 23 筛选访视前60天内参加过任何研究试验（见第7.6节）。 24 使用了禁用的药物或措施/干预（见第7.6节）。 ○ 在基线前90天内使用免疫抑制药物（例如，系统性皮质类固醇，剂量相当于超过10mg/天泼尼松龙）。 ○ 在基线前一年内使用恶性肿瘤化疗药物。 ○ 可能损害认知功能的合并治疗在筛选前需要至少5个治疗半衰期的洗脱期，入选时尚在洗脱期内（EEG或认知测试前72小时不允许使用短效催眠药）。 ○ 在筛选前30天内、V8（第48周）/EOT前30天内使用抗凝剂（例如肝素、维生素K拮抗剂或直接凝血酶抑制剂）。腰椎穿刺期间不允许联合使用氯吡格雷和卡巴匹林钙或阿司匹林。允许单独使用氯吡格雷或阿司匹林。 ○ CYP2C19的强效抑制剂或诱导剂：氟康唑、氟伏沙明、噻氯匹定和利福平 （洗脱期为基线前至少2周）。 ○ 治疗界值较窄的CYP2C19底物：S-美芬妥因、苯妥英、苯巴比妥和吲哚美辛（洗脱期为基线前至少2周）。 ○ 圣约翰草（洗脱期为基线前至少2周）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PQ912 英文通用名:PQ912 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服 1w-2w：50mgQD；3w-4w：50mg BID；5w-8w：150mg BID；9w-12w：300mg BID；13w-24w：300mg或600mg BID（根据选定剂量的时间）。 25w-48w（直至第96周）的剂量：选定剂量（300mg或600mg BID） 用药时程:每天用药 持续时间48、60、72、84或96周治疗期（取决于随机化时间*） *较早入组研究的受试者将继续接受治疗至96周，或治疗至最接近研究末例受试者计划的第48周访视时，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服 1w-2w：50mgQD；3w-4w：50mg BID；5w-8w：150mg BID；9w-12w：300mg BID；13w-24w：300mg或600mg BID（根据选定剂量的时间）。 25w-48w（直至第96周）的剂量：选定剂量（300mg或600mg BID） 用药时程:每天用药 持续时间48、60、72、84或96周治疗期（取决于随机化时间*） *较早入组研究的受试者将继续接受治疗至96周，或治疗至最接近研究末例受试者计划的第48周访视时，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过神经心理学成套测试（NTB）的检出测试、识别测试和“One Back”测试（注意力和工作记忆领域）的综合Z分数测量的工作记忆和注意力随时间的线性变化。 用药后48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第48周时EEG总体相对θ (4-8Hz) 功率较基线的变化 用药后48周 有效性指标 2 通过Cogstate简易成套测试（CBB）（Z分数）测量的总体认知随时间的线性变化 用药后48周 有效性指标 3 通过完整NTB的复合Z分数测量的总体认知随时间的线性变化 用药后48周 有效性指标 4 第48周和治疗结束（EOT）时通过阿姆斯特丹工具性日常生活能力（问卷）（A-IADL-Q）总评分测量的日常活动能力较基线的变化 用药后48周 有效性指标 5 关注的不良事件：任何受试者发生皮肤及皮下组织类疾病和肝胆系统疾病这两种关注的系统器官分类 (SOC) 中的TEAE 试验期间 安全性指标 6 所有自发报告的AE、生命体征、临床实验室检查、体格检查和神经学检查。 试验期间 安全性指标 7 根据当地评定判断的脑部MRI扫描变化（淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿/渗出 [ARIA-E]、淀粉样蛋白相关影像学异常-出血/含铁血黄素沉积 [ARIA-H]、梗塞）。 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	杜怡峰	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0531-87900927	Email	duyifeng2013@163.com	邮政地址	山东省-济南市-济南市经五纬七路324号
	邮编	250021	单位名称	山东省立医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	山东省立医院	杜怡峰	中国	山东省	济南市
2	天津医科大学总医院	杨丽	中国	天津市	天津市
3	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江省	杭州市
5	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
6	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
7	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	程昭昭	中国	安徽省	合肥市
8	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东省立医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-03-02

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 28 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息