试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何评估之前，必须获得受试者签署的知情同意书/受试者表示同意（如适用）。 2 筛选期间被确诊为5q SMA 3 患者既往必须没有接受过（既往或当前使用）任何靶向SMN的治疗（例如，risdiplam（Evrysdi）和nusinersen（Spinraza）） 4 筛选访视1时年龄 ≥ 2岁且 < 18岁 5 出现临床体征和症状时年龄≥6月龄. 6 在试验资格筛选期间，必须由相应资质的临床评价者对患者进行完整的HFMSE评估并获得总评分. 7 筛选时能够独坐，但从来不能独立行走。 独坐的定义：儿童不使用双臂或双手来保持身体平衡或支撑身体坐直并保持头部直立至少10秒（Wijnhoven et al 2004）。 独立行走的定义：儿童能够在没有辅助的情况下保持身体平衡并能控制向前跨步的运动（Wijnhoven et al 2004）。 8 研究者认为自筛选后的预期寿命估计>2年. 9 根据负责给予麻醉/镇静的医生评估，患者符合使用麻醉/镇静的年龄相关机构标准 10 性生活活跃或已初潮的女性受试者在筛选时的妊娠试验结果必须为阴性。性生活活跃的女性受试者还必须同意在试验期间以及试验药品给药后24个月内使用高效避孕方法（植入剂、注射剂、口服避孕药 [激素]、IUD、完全禁欲）或仅与已手术绝育或采用避孕措施的伴侣进行性生活。女性患者必须同意在给药后24个月内避免冷冻卵子和捐献卵子。 11 有生育能力的男性受试者必须同意在每次OAV101给药/假操作后6个月内（即第1天和第52周 + 1天）使用屏障避孕法（避孕套和杀精剂的组合）或禁欲。此外，男性受试者必须同意在试验期间和第2阶段治疗期后12个月内避免捐精。 12 筛选时必须获得双侧桡神经和腓肠神经SNAP
排除标准	1 排除SMA，研究者认为具有临床意义的任何医学不稳定状况，包括筛选或基线时存在研究者认为会干扰研究总体安全性或疗效解释的心肌病、肝功能障碍、肾脏疾病、内分泌疾病（包括糖尿病）、胃肠系统疾病、代谢紊乱、未治疗的B6缺乏、重度呼吸功能受损和显著脑部异常。 2 通过配体结合免疫分析法测定，筛选时抗AAV9抗体滴度报告为升高（以 > 1:50或符合升高的已验证结果为参照） 3 研究者确定的筛选期和/或基线期内发生有临床意义的检查结果异常. 4 在筛选期前2个月内至第1天期间因手术住院、因肺部事件住院或因营养支持住院的受试者需从试验中排除。此外，如果在筛选时计划在64周研究期间的任何时间进行住院大手术，则患者无资格参加试验。任何其他手术不得干扰患者进行研究评估。 5 既往损伤（如上肢或下肢骨折）或外科手术影响受试者进行方案所要求的任何结果指标测定，并且受试者在进入筛选期时尚未完全从既往损伤或外科手术中恢复或达到稳定的基线状态。 6 存在腰椎穿刺术的禁忌症（包括但不限于给药部位皮肤感染和颅内压升高的体征或症状）、接受任何活性鞘内治疗、存在用于引流CSF的植入式分流管、存在植入式中枢神经系统（CNS）插管或存在任何妨碍CSF采集的状况。 7 出现以下任何情况： 在OAV101给药或假注射操作前30天内出现活动性感染并需要接受全身治疗以消除感染 在OAV101给药或假注射操作前30天内出现活动性但未治疗的病毒或细菌感染 在OAV101治疗或假注射操作前30天内出现发热性疾病 8 在OAV101注射或假操作前2周内接种疫苗 9 第1天前30天内出现误吸的临床或放射学体征 10 第1天前30天内每24小时内需要有创通气、需要清醒无创通气 > 6小时，每24小时内需要无创通气 > 12小时，或需要进行气管造瘘术. 11 第1天前30天内清醒状态下的低氧血症（定义为室内空气血氧饱和度 < 95%）。 12 第1次筛选访视时存在肝功能障碍（即ALT、TBL、GGT或GLDH，> ULN（即CTCAE 1级或更高））。 13 筛选时可能存在干扰运动疗效评估的并发症，包括但不限于： 存在限制受试者在俯卧位进行HFMSE项评估的重度挛缩（例如，髋关节屈曲挛缩） 筛选时通过x线检查证实坐位的Cobb角 > 40度的脊柱侧凸 14 BMI < 第3百分位数，如果研究者认为有临床意义 注：BMI是基于WHO儿童生长标准（WHO 2022a）和5 - 19岁的WHO生长参考数据（WHO 2022b）。 15 可引起感觉神经病的未经治疗或未纠正的维生素缺乏病史，如维生素B6缺乏。 16 在研究治疗（第1天）前90天内伴随使用了以下任何药物类别： 正在进行的全身免疫抑制治疗（如皮质激素（除外针对OAV101给药的预防用药）、环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗）、单采血浆术、免疫调节剂（如阿达木单抗） 17 无法耐受经口或胃造瘘管给予皮质激素 18 筛选前30天内、5个药物半衰期或至预期药效学效应恢复至基线时（如生物制品），以时间更长者为准，同时或既往参与另一项治疗性试验 19 基因治疗、造血移植或实体器官移植史. 20 对任何研究治疗药物或其辅料或化学类别相似的药物有超敏反应史. 21 主要研究者认为存在基因治疗不可接受的安全性风险的任何药物。 22 筛选前12个月内接受过或在接下来64周内计划进行脊柱侧凸手术或髋关节固定术 23 人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎阳性，包括可能因皮质类固醇而容易再激活的潜伏感染。 注：根据研究者判断和与申办方的讨论，可能对特定地区/国家流行的其他病原体（例如，人T淋巴细胞病毒或结合分枝杆菌）进行检测。 24 筛选时血小板计数 < LLN 25 筛选前1个月至第1天期间输注血小板 26 筛选时神经学检查有临床意义的感觉异常

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:OAV101注射液 英文通用名:OAV101 Injection 商品名称:NA 剂型:鞘内注射 规格:4 x 10^13载体基因组/ml，3ml/瓶 用法用量:1.2 x 10^14载体基因组的剂量单次鞘内注射OAV101 用药时程:鞘内注射用混悬液，鞘内注射给药，单次鞘内注射1.2 x 10^14载体基因组的OAV101。 2 中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液 英文通用名:Prednisolone Sodium Phophate 商品名称:Mission 剂型:口服溶液 规格:25mg/5ml 用法用量:口服1mg/kg/日 ，不超过60mg/天 用药时程:30-60天 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:口服溶液 规格:25mg/5ml 用法用量:口服1mg/kg/日 ，不超过60mg/天 用药时程:30-60天 4 中文通用名:OAV101注射液 英文通用名:OAV101 Injection 商品名称:NA 剂型:鞘内注射 规格:4 x 10^13载体基因组/ml，3ml/瓶 用法用量:1.2 x 10^14载体基因组的剂量单次鞘内注射OAV101 用药时程:鞘内注射用混悬液，鞘内注射给药，单次鞘内注射1.2 x 10^14载体基因组的OAV101。 5 中文通用名:OAV101注射液 英文通用名:OAV101 Injection 商品名称:NA 剂型:鞘内注射 规格:4 x 10^13载体基因组/ml，3ml/瓶 用法用量:1.2 x 10^14载体基因组的剂量单次鞘内注射OAV101 用药时程:鞘内注射用混悬液，鞘内注射给药，单次鞘内注射1.2 x 10^14载体基因组的OAV101。 6 中文通用名:OAV101注射液 英文通用名:OAV101 Injection 商品名称:NA 剂型:鞘内注射 规格:4 x 10^13载体基因组/ml，3ml/瓶 用法用量:1.2 x 10^14载体基因组的剂量单次鞘内注射OAV101 用药时程:鞘内注射用混悬液，鞘内注射给药，单次鞘内注射1.2 x 10^14载体基因组的OAV101。 7 中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液 英文通用名:Prednisolone Sodium Phophate 商品名称:Mission 剂型:口服溶液 规格:25mg/5ml 用法用量:口服1mg/kg/日 ，不超过60mg/天 用药时程:30-60天 8 中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液 英文通用名:Prednisolone Sodium Phophate 商品名称:Mission 剂型:口服溶液 规格:25mg/5ml 用法用量:口服1mg/kg/日 ，不超过60mg/天 用药时程:30-60天 9 中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液 英文通用名:Prednisolone Sodium Phophate 商品名称:Mission 剂型:口服溶液 规格:25mg/5ml 用法用量:口服1mg/kg/日 ，不超过60mg/天 用药时程:30-60天 10 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:口服溶液 规格:25mg/5ml 用法用量:口服1mg/kg/日 ，不超过60mg/天 用药时程:30-60天 11 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:口服溶液 规格:25mg/5ml 用法用量:口服1mg/kg/日 ，不超过60mg/天 用药时程:30-60天

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在 ≥ 2岁至 < 18岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时HFMSE总分较基线的变化. 52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在 ≥ 2岁至 < 5岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时HFMSE总分较基线的变化. 52周 有效性指标 2 在 ≥ 2岁至 < 18岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时RULM总分较基线的变化. 52周 有效性指标 3 在 ≥ 2岁至 < 5岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时RULM总分较基线的变化. 52周 有效性指标 4 比较治疗组与假操作对照组治疗中在 ≥ 2岁至 < 18岁患者中的安全性和耐受性 52周 安全性指标

有 有

1	姓名	姜玉武	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-56957946	Email	jiangyw@263.net	邮政地址	北京市-北京市-西城区西安门大街1号院
	邮编	100032	单位名称	北京大学第一医院

2	姓名	熊晖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59616356	Email	xh_bjbj@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	姜玉武	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京儿童医院	熊晖	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京儿童医院	吕俊兰	中国	北京市	北京市
4	北京协和医院	戴毅	中国	北京市	北京市
5	广州妇女儿童医疗中心	刘丽	中国	广东省	广州市
6	重庆医科大学附属儿童医院	洪思琦	中国	重庆市	重庆市
7	四川大学华西第二医院	罗蓉	中国	四川省	成都市
8	深圳市儿童医院	罗序峰	中国	广东省	深圳市
9	浙江大学医学院附属儿童医院	毛姗姗	中国	浙江省	杭州市
10	University Malaya Medical Centre	Thong Keong	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
11	Hospital Tunku Azizah	Poorani Anandakrishnan	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
12	Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez	Eduardo Barragan Perez	墨西哥	Distrito Federal	Distrito Federal
13	Hospital Civil Fray Antonio Alcalde	Hugo Ceja Moreno	墨西哥	Jalisco	Jalisco
14	National University Hospital	Stacey Tay	新加坡	Singapore	Singapore
15	Red Cross War Memorial Childrens Hospital	Jo Wilmshurst	南非	Cape Town	Cape Town
16	Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital	Yuh-Jyh Jong	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
17	Siriraj Hospital	Oranee Sanmaneechai	泰国	Bangkok	Bangkok
18	Children's Hospital of the King's Daughters	Crystal Proud	美国	VA	Norfolk
19	National Childrens Hospital	Dung Vu Chi	越南	Hanoi	Hanoi

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-01-24
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-06-02
3	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2022-06-10
4	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2022-09-30
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-11-03
6	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2023-04-14
7	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-07-18
8	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2023-11-03
9	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-01-04
10	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-03-20
11	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2024-04-29
12	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-06-14
13	首都医科大学附属北京儿童医院	同意	2024-07-26
14	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-10-12
15	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2024-10-18

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 125 ；
已入组人数	国内: 27 ； 国际: 126 ；
实际入组总人数	国内: 27  ； 国际: 126 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-23；     国际：2022-02-01；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-14；     国际：2022-03-24；
试验完成日期	国内：2025-01-23；     国际：2025-04-29；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息