登记号	CTR20220984
相关登记号
药物名称	甲磺酸奥希替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在EGFR突变阳性IA2-IA3期非小细胞肺癌患者肿瘤全切除术后评估奥希替尼辅助治疗对比安慰剂的疗效和安全性的随机、 双盲、安慰剂对照国际III期研究（ADAURA2）
试验通俗题目	评估奥希替尼对比安慰剂在既往接受过肿瘤全切除术的表皮生长因子受体突变阳性(EGFRm)的IA2-IA3期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性研究
试验方案编号	D516FC00001	方案最新版本号	中国1.0
版本日期:	2022-05-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	张会茹	联系人座机	021-61308402	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-通州区科谷二街移动硅谷创新中心	联系人邮编	100176

主要目的是在高风险分层受试者中对无病生存期（DFS）进行评估以证明奥希替尼相对安慰剂的有效性。 次要目的包括： 在总体人群中对DFS进行评估、在高风险分层和总体人群中对DFS率进行评估，以及在高风险分层受试者和总体人群中对OS及OS率进行评估，证明奥希替尼相对安慰剂的有效性； 在高风险分层和总体人群中评估奥希替尼与安慰剂相比对身体机能的影响； 在高风险人群和总体人群中对中枢神经系统（CNS）无病生存期（DFS）进行评估以比较奥希替尼与安慰剂的有效性； 确定总体人群中奥希替尼及其代谢产物（AZ13575104[AZ5104]）的药代动力学（PK）。 安全性目的是评估奥希替尼与安慰剂相比在总体人群中的安全性和耐受性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时受试者的年龄须≥18岁。对于在日本入选的年龄<20岁受试者，应获得受试者及其法定代理人签署的书面知情同意。 2 组织学证实的原发性非鳞状组织学NSCLC。 3 IA2或IA3期疾病受试者基于病理标准TNM8分期（国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会，第8版）进行术后分类。 4 通过肺叶切除术、肺段切除术或袖状肺叶切除术完全切除（R0）原发性NSCLC。在手术结束时大体病灶必须全部切除，所有切除肿瘤的手术切缘必须呈阴性。 5 随机化时，已从手术（包括术后伤口完全愈合）中完全恢复。术后4周内不能开始研究治疗。受试者手术和随机化之间的间隔时间不超过12周（如果延迟完成中心病理学高风险因素评估，则与研究临床负责人协商后，可接受在术后超过12周进行随机化）。 6 世界卫生组织体能状态评分为0或1，在基线或首次给药前2周内未出现恶化。 7 提供肿瘤样本，用于病理学风险因素的中心病理学评估，并在随机化前评估EGFR突变状态（如果无预先存在的符合条件的当地检测结果）。 8 肿瘤携带已知与EGFR-TKI敏感性相关的2种常见EGFR突变（Ex19del、L858R）之一，单独或伴有其他EGFR突变（例如，T790M、G719X、Exon20插入、S7681和L861Q）均可。有关合格EGFR检测要求的详细内容，请见第8.6.1.1节。 9 预期存活时间≥6周。 10 男女不限。 11 女性受试者必须采取高效避孕措施，如果有生育能力，则在开始给药前妊娠试验必须呈阴性，或在筛选时必须符合以下标准之一，以证明无生育能力：绝经后状态，定义为年龄大于50岁，且在停止所有外源性激素治疗后至少闭经12个月；对于50岁以下女性，如果停用外源性激素治疗后闭经达12个月及以上，并且，LH和FSH水平在研究机构的绝经后检测值范围内，则认为处于绝经后；接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，不包括输卵管结扎术。更多详情请见附录F。 12 男性受试者须同意采取屏障避孕法（请见第5.3节）。 13 能够按照附录A中所述签署知情同意书，其中包括遵循ICF和本方案中列出的要求和限制。 14 在采集支持基因组学整合计划的可选遗传研究样本前，签署书面可选遗传研究信息知情同意书并注明日期。
排除标准	1 组织学证实的混合性小细胞和非小细胞组织学。 2 不完全（R1/R2）切除或接受全肺切除术、双肺叶切除术或仅楔形切除术的受试者。 3 有任何有关重度或未控制的全身疾病证据，包括未受控制的高血压和活动性出血体质（研究者认为这些因素不利受试者参与试验或可能会影响研究方案依从性）；或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和HIV。无需进行慢性疾病筛查。活动性感染（包括任何接受感染治疗的受试者）。已痊愈或慢性HBV感染的受试者除外，符合以下条件的受试者均有资格参与研究：HBsAg呈阴性，抗HBc IgG呈阳性 或 HBsAg阳性，HBeAg阴性，但>6个月转氨酶水平低于ULN，且HBV DNA水平低于100 IU/mL（即处于非活动性携带者状态）。参见第5.3节。 4 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品或既往进行过会妨碍奥希替尼充分吸收、分布、代谢或排泄的重大肠切除术。 5 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经根治的恶性肿瘤，研究治疗首次给药前≥5年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低。例外情况包括接受根治性治疗的原位癌或Ta肿瘤、已接受潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。 6 经研究者判定出现以下1项或多项情况：1.平均静息QTc间期>470 ms（根据筛选期3次ECG检查结果）。2.心律、传导或静息ECG形态出现具有临床意义的异常（例如，完全左束支阻滞、三度心传导阻滞、二度心传导阻滞）。3.存在任何增加QTc间期延长风险或心律不齐事件（例如电解质异常*）的因素的受试者，包括：血清/血浆钾<LLN；血清/血浆镁<LLN**；血清/血浆钙<LLN**。 心脏衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或40岁以下一级亲属不明原因猝死，或已知延长QT间期并导致TdP的合并用药。 *注：可在筛选期将电解质异常值校正至正常范围内。 **注：如果适用，使用血白蛋白减少的校正后结果也可接受。 7 既往有间质性肺疾病史、药物诱导的间质性肺疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或任何临床活动性间质性肺疾病证据。 8 下列任何实验室检测值证实骨髓储备不足或器官功能低下：中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；血小板计数<100×109/L；血红蛋白<90 g/L；ALT>2.5×ULN；AST>2.5×ULN；TBL>1.5×ULN，或在存在Gilbert综合征（非结合型高胆红素血症）的情况下，>3×ULN；肌酐水平>1.5×ULN，并且肌酐清除率<50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式测量或计算）；仅在肌酐水平>1.5×ULN时要求确认肌酐清除率。 9 在开始研究治疗时，任何既往治疗导致的未恢复的大于CTCAE 1级的毒性（脱发和既往含铂治疗引起的2级神经病变除外）。 10 既往（新辅助或辅助）接受任何抗肿瘤疗法治疗NSCLC（包括化疗、放疗、免疫疗法和EGFR-TKI）。 11 研究者认为受试者有资格接受其他当地批准的抗肿瘤治疗（如UFT）并同意此类治疗。 12 合并接受任何抗肿瘤治疗。允许合并接受激素疗法来治疗非癌症相关病症（如，激素替代疗法）。 13 在研究治疗首次给药前4周内行大手术（不包括建立血管通路）或发生重大外伤性损伤，或者预期研究期间需要行大手术。 14 受试者目前正在使用（或者在研究治疗药物首次给药前至少3周内无法停用）已知为CYP3A4的强效诱导剂的某些药物或草药保健品（附录H 1）。 15 既往在本研究中随机分组和/或接受治疗。 16 参与另一项临床研究，在随机化前的最后8周内接受研究治疗或使用试验用医疗器械，或同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究的随访期。 17 对奥希替尼或者对与其化学结构或类别相似的药物的活性或非活性辅料有超敏反应史。 18 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 19 经研究者判定不太可能遵从研究步骤、限制及要求的受试者不得参与本研究。 20 目前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性结果确认）或哺乳期。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸奥希替尼 英文通用名:Osimertinib Mesylate Tablets 商品名称:泰瑞沙 剂型:片剂 规格:80mg*35片/瓶 用法用量:口服，每日1次，每次1片 用药时程:多次给药。所有受试者均将接受3年研究治疗，或直到出现不能耐受的毒性、撤回知情同意或达到其他终止标准。 2 中文通用名:甲磺酸奥希替尼 英文通用名:Osimertinib Mesylate Tablets 商品名称:泰瑞沙 剂型:片剂 规格:40mg*35片/瓶 用法用量:口服，每日1次，每次1片（适用于需剂量减量的情况） 用药时程:多次给药。所有受试者均将接受3年研究治疗，或直到出现不能耐受的毒性、撤回知情同意或达到其他终止标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸奥希替尼安慰剂 80毫克 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，每日1次，每次1片 用药时程:多次给药。所有受试者均将接受3年研究治疗，或直到出现不能耐受的毒性、撤回知情同意或达到其他终止标准。 2 中文通用名:甲磺酸奥希替尼安慰剂 80毫克 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，每日1次，每次1片（适用于需剂量减量的情况） 用药时程:多次给药。所有受试者均将接受3年研究治疗，或直到出现不能耐受的毒性、撤回知情同意或达到其他终止标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无病生存期（高风险人群） 自随机化后每24周直至第264周；每36W直至第372周；此后每48周直至疾病复发或最终DFS分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无病生存期（总人群） 自随机化后每24周（±14天）直至第264周；每36W（±14天）直至第372周；此后每48周（±14天）直至疾病复发或最终DFS分析 有效性指标 2 总生存期 （高风险人群及总人群） 疾病复发或治疗终止后每24周 有效性指标 3 临床结果评估：SF-36 v2？ （高风险人群及总体人群） 第1天；之后每4周直至第12周，然后每12周直至研究治疗结束 有效性指标+安全性指标 4 药代动力学 （总体人群） 第1天、第12周、第24周的给药前和给药后0.5～2小时 有效性指标+安全性指标 5 中枢神经系统无病生存期 （高风险人群及总体人群） 每次访视 有效性指标 6 安全性（总体人群） 每次访视 安全性指标

有 有

1	姓名	高树庚	学位	医学博士	职称	教授；主任医师
	电话	13439457872	Email	gaoshugeng@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-潘家园南里路17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	高树庚	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	巴玉峰	中国	河南省	郑州市
3	山东省肿瘤医院	郭洪波	中国	山东省	济南市
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
5	广东省人民医院	钟文昭	中国	广东省	广州市
6	西安交通大学第一附属医院	付军科	中国	陕西省	西安市
7	浙江省肿瘤医院	陈奇勋	中国	浙江省	杭州市
8	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川省	成都市
9	中日友好医院	梁朝阳	中国	北京市	北京市
10	北京大学第三医院	王京弟	中国	北京市	北京市
11	中南大学湘雅二医院	喻风雷	中国	湖南省	长沙市
12	中国医学科学院北京协和医院	李单青	中国	北京市	北京市
13	湖南省肿瘤医院	王文祥	中国	湖南省	长沙市
14	南京市脑科医院	邵丰	中国	江苏省	南京市
15	北京大学肿瘤医院	马少华	中国	北京市	北京市
16	山西省肿瘤医院	郭伟	中国	山西省	太原市
17	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚	中国	浙江省	杭州市
18	北京大学肿瘤医院	吴楠	中国	北京市	北京市
19	上海市胸科医院	方文涛	中国	上海市	上海市
20	苏州大学附属第一医院	赵军	中国	江苏省	苏州市
21	北京医院	焦鹏	中国	北京市	北京市
22	苏北人民医院	束余声	中国	江苏省	扬州市
23	福建省肿瘤医院	柳硕岩	中国	福建省	福州市
24	中山大学肿瘤防治中心	张兰军	中国	广东省	广州市
25	邢台市人民医院	邸永辉	中国	河北省	邢台市
26	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	耿庆	中国	湖北省	武汉市
27	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐世东	中国	黑龙江省	哈尔滨市
28	清华长庚医院	陈东红	中国	北京市	北京市
29	复旦大学附属中山医院	谭黎杰	中国	上海市	上海市
30	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	于振涛	中国	广东省	深圳市
31	National Taiwan University Hospital	Jin-Shing Chen	中国台湾	Taipei	Taipei
32	Taipei Veterans General Hospital	Han-Shui Hsu	中国台湾	Taipei	Taipei
33	Taipei Medical University Shuang-Ho Hospital	Po-Hao Feng	中国台湾	Taipei	Taipei
34	Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch	Cheng-Ta Yang	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
35	Chung Shan Medical University Hospital	Gee-Chen Chang	中国台湾	Taichung	Taichung
36	Instituto de Investigaciones Metabolicas	Martin Paskevicius	阿根廷	CABA	CABA
37	Hospital Alemao Oswaldo Cruz	Carlos Teixeira	巴西	SP	Sao Paulo
38	Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino	Milena Mak	巴西	SP	Ibirapuera
39	Fundacao Pio XII Hospital De C	Flavio Augusto Ferreira da Silva	巴西	Barretos	Barretos
40	Hospital Sao Lucas da PUCRS	Carlos Henrique Barrios	巴西	Rio Grande do Sul;Porto Alegre	Rio Grande do Sul;Porto Alegre
41	Oncologia Rede Dor S.A.	Clarissa Baldotto	巴西	RJ	Rio de Janeiro
42	Real Hospital Portugues	Jose Fernando Moura	巴西	PE	Recife
43	Princess Margaret Hospital - Toronto	Geoffrey Liu	加拿大	Toronto	Toronto
44	CHUM-Hopital Saint-Luc	Moishe Liberman	加拿大	QC	Montreal
45	McGill University Health Centre	Jonathan Spicer	加拿大	QC	Montreal
46	Missionsarztliche Klinik Wurzburg gGmbH	Jens Kern	德国	Wurzburg	Wurzburg
47	Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen	Amanda Tufman	德国	Munchen	Munchen
48	Klinikum Esslingen GmbH	Martin Faehling	德国	Esslingen	Esslingen
49	UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Lubeck	Sabine Bohnet	德国	Lubeck	Lubeck
50	PIUS-Hospital Oldenburg	Frank Griesinger	德国	Oldenburg	Oldenburg
51	Franziskus - Hospital Harderberg	Petra Hoffknecht	德国	Niedersachsen	Georgsmarienhuette
52	Evangelische Lungenklinik Berlin	Christian Grohe	德国	Berlin	Berlin
53	European Institute of Oncology	Filippo De Marinis	意大利	Lombardy	Milan
54	ISTITUTO REGINA ELENA-POLO ONCOLOGICO IFO	Federico Cappuzzo	意大利	Roma	Roma
55	Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma	Marcello Tiseo	意大利	PR	PARMA
56	Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi	Silvia Novello	意大利	TO	TORINO
57	ISTITUTO ONCOLOGICO VENETO IRCCS	Laura Bonanno	意大利	PD	Padova
58	OSPEDALE GARIBALDI-NESIMA	Concetta Sergi	意大利	CT	CATANIA
59	IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST	Carlo Genova	意大利	Genova	Genova
60	Bari- Istituto Tumori Giovanni Paolo II	Domenico Galetta	意大利	BA	Bari
61	Hiroshima University Hospital	Morihito Okada	日本	Hiroshima	Hiroshima-shi
62	National Cancer Center Hospital East	Masahiro Tsuboi	日本	Chiba	Kashiwa
63	Shizuoka Cancer Center	Ryo Ko	日本	Shizuoka	Sunto-gun
64	Niigata Cancer Center Hospital	Hiroshi Tanaka	日本	Niigata	Niigata-shi
65	Aichi Cancer Center Hospital	Yuko Oya	日本	Aichi	Nagoya-shi
66	Osaka International Cancer Institute	Jiro Okami	日本	Osaka	Osaka-shi
67	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Noriko Yanagitani	日本	Tokyo	Koto-ku
68	Chiba University Hospital	Ichiro Yoshino	日本	Chiba	Chiba-shi
69	Tokyo Medical University Hospital	Norihiko Ikeda	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
70	Kindai University Hospital	Junichi Soh	日本	Osaka	Osakasayama-shi
71	Kindai University Hospital	Isamu Okamoto	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
72	Sendai Kousei Hospital	Shunichi Sugawara	日本	Miyagi	Sendai-shi
73	Kyoto University Hospital	Satona Tanaka	日本	Kyoto	Kyoto-shi
74	Hosp Pulau Pinang	Ai Lian Tan	马来西亚	Pulau Pinang	Pulau Pinang
75	Sarawak General Hospital	Pei Jye Voon	马来西亚	Sarawak	Kuching
76	Pantai Hospital Kuala Lumpur	Mastura Md Yusof	马来西亚	Malaysia	Kuala Lumpur
77	Beacon Hospital	Lye Mun Tho	马来西亚	Malaysia	Selangor
78	Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii	Maciej Bryl	波兰	Poznan	Poznan
79	Instytut Gruzlicy i Chorob PIuc	Joanna Chorostowska-Wynimko	波兰	mazowieckie	Warszawa
80	Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti	Polixenia Iorga	罗马尼亚	Bucuresti	Bucharest
81	Institutul Oncologic	Aurelia Alexandru	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
82	St. Petersburg City Oncological Dispensary, Breast Dept.	Rashida Orlova	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
83	Order of the Badge of Honor Perm Regional Clinical Hospital	Yulia Trefilova	俄罗斯	Perm	Perm
84	Tan Tock Seng Hospital	Jens Samol	新加坡	Singapore	Singapore
85	National Cancer Center	Stephanie Saw	新加坡	Gyeonggi-do	Goyang-si
86	Seoul National University Hospital	Dong-Wan Kim	韩国	Seoul	Seoul
87	Chungbuk National University Hospital	Ki Hyeong Lee	韩国	Chungcheongbuk-do	Cheongju-si
88	Asan Medical Center	Sang-We Kim	韩国	Songpa-gu	Seoul
89	The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital	Byoung Yong Shim	韩国	Gyeonggi-do	Suwon
90	Ajou University Hospital	Yong Won Choi	韩国	Gyeonggido [Kyonggi-do]	Suwon
91	SMG - SNU Boramae Medical Center	Jin-Soo Kim	韩国	Seoul	Seoul
92	Gyeongsang National University Hospital	Gyeong-Won Lee	韩国	Gyeongsangnam-do	Gyeongsangnam-do
93	Hospital Santa Creu i Sant Pau	Margarita Majem Tarruella	西班牙	Barcelona	Barcelona
94	Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa	Dolores Isla Casado	西班牙	Aragon	Zaragoza
95	H.R.U. Carlos Haya	Manuel Cobo Dols	西班牙	Andalucia	Malaga
96	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Maria Amelia Insa Molla	西班牙	Comunidad Valenciana	Valencia
97	Hospital alvaro Cunqueiro	Martin Emilio Lazaro Quintela	西班牙	Pontevedra	Vigo
98	Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital	Somcharoen Saeteng	泰国	Chiang Mai	Muang
99	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Nopporn Pornpattanarak	泰国	Bangkok	Bangkok
100	Srinagarind Hospital, Khon Kaen University	Chalach Mitprachapranee	泰国	Thailand	Khon Kaen
101	Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University	Sarayut Geater	泰国	Songkla	Hat Yai
102	Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University	Pongwut Danchaivijitr	泰国	Thailand	Bangkok
103	BMA Medical College A Vajira Hospital	Yotsawaj Runglodvatana	泰国	Bangkok	Bangkok
104	Oncology Department	Mahmut Gumus	土耳其	Istanbul	Kad？koy/Istanbul
105	Uludag Universitesi Tip Fakultesi	Erdem Cubukcu	土耳其	BURSA	Bursa
106	SBU Gulhane Training and Research Hospital	Nuri Karadurmus	土耳其	Ankara	Ankara
107	Istanbul University Cerrahpasa- Cerrahpasa Medical faculty	Mustafa Ozguroglu	土耳其	Istanbul	Istanbul
108	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Burcu Cakar	土耳其	Izmir	Izmir
109	Birmingham Heartlands Hospital	Shobhit Baijal	英国	Birmingham	Birmingham
110	Royal Brompton Hospital	Eric Lim	英国	London	London
111	Blackpool Victoria Hospital	Sin Lau	英国	Lancashire	Blackpool
112	Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust	Spyros Gennatas	英国	London	London
113	Oxford University Hospitals NHS Trust, of John Radcliffe Hos PHARM	Meenali Chitnis	英国	Oxford, Oxon	Headington
114	Wythenshawe Hospital	Laura Cove-Smith	英国	Manchester