登记号	CTR20220964
相关登记号
药物名称	TQC3564片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	持续性中至重度变应性鼻炎患者
试验专业题目	评价TQC3564片治疗持续性变应性鼻炎的有效性和安全性的单中心、随机、双盲、两周期、两交叉Ib期临床试验
试验通俗题目	评价TQC3564片治疗持续性变应性鼻炎的有效性和安全性Ib期临床试验
试验方案编号	TQC3564-Ib-02	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	LIKUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

【第一阶段】 主要目的： 与安慰剂对照，初步评估TQC3564片治疗持续性变应性鼻炎患者中的有效性。 次要目的： 与安慰剂对照，初步评估TQC3564片治疗持续性变应性鼻炎患者中的安全性。 【第二阶段】 主要目的 评价TQC3564片联合孟鲁司特钠片治疗持续性变应性鼻炎患者中的有效性。 次要目的： 评价TQC3564片联合孟鲁司特钠片治疗持续性变应性鼻炎患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~65周岁（含），男女不限； 2 2) 符合变应性鼻炎临床诊断标准，诊断依据参考中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组发布的《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》：①症状：阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞等症状出现2个或以上，每天症状持续或累计在1h 以上，可伴有流泪、眼痒和眼红等眼部症状；②体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物；③过敏原检测：至少一种过敏原SPT和/或血清特异性IgE阳性，或鼻激发试验阳性（接受筛选前12个月内的检查结果）； 3 中度至重度变应性鼻炎：症状较重或严重，对生活质量（包括睡眠、日常生活、工作和学习）产生明显影响；病史≥1年； 4 "4) 筛选期和治疗期首次给药前（即基线rTNSS）TNSS≥6分，且鼻部症状“喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒”至少有2项为中度或重度（评分≥2分）； （注：筛选期TNSS：访视1时由受试者评估的TNSS； 基线rTNSS：D-4、D-3、D-2、D-1的每日rTNSS及D1首次给药前AM rTNSS的平均值）； 5 筛选期FEV1占正常预计值≥80%，如果患者在访视1没有达到其预测值的≥80%，则在访视3时重复肺功能测试； 注意：肺功能测试前停用支气管扩张剂： SABAs ≥ 6 小时；LABAs 每天两次 ≥ 12 小时；LABAs 每天一次 ≥ 24 小时；固定剂量 LABA 和 ICS 复方制剂每天两次≥ 12 小时；固定剂量 LABA 和 ICS 复方制剂每天一次 ≥ 24 小时；LAMAs ≥ 24 小时。 6 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的14天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。 7 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 在筛选期前以下限定时间内接受了下列治疗的患者： 筛选前最少停止时长:抗胆碱能药物（口服和鼻内抗胆碱能药，包括异丙托铵鼻喷剂） 5天;鼻内或全身使用减充血剂5天;抗组胺药（包括口服制剂、鼻腔制剂和眼科制剂，睡眠和饮食辅助剂及感冒制剂）1周;局部用糖皮质激素、肥大细胞膜稳定剂、三环类抗抑郁剂、白三烯受体拮抗剂、抗过敏中草药2周;全身（口服、静脉、关节、肌注等）糖皮质激素4周;免疫抑制剂/免疫调节剂4周;脱敏治疗 6个月;减毒活疫苗4周;CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等2周;每天总剂量辛伐他汀＞20 mg 剂量，阿伐他汀＞40 mg 剂量，普伐他汀＞40 mg 剂量，或匹伐他汀＞2 mg1周 2 合并非变应性鼻炎，如药物性鼻炎、血管运动性鼻炎、非变应性鼻炎嗜酸性粒细胞增多性鼻炎等的患者；合并严重鼻中隔偏曲、鼻窦炎、鼻息肉、肥厚性鼻炎等鼻部器质性病变； 3 在筛选期或导入期末的鼻部检查中，存在任何鼻黏膜糜烂，鼻中隔溃疡或鼻中隔穿孔者； 4 筛选期前3个月内接受鼻窦手术或有鼻创伤尚未完全愈合者； 5 存在青光眼、白内障、眼部单纯性疱疹、感染性结膜炎或其他眼部感染（但变应性鼻炎伴发的结膜炎可以入选） 6 筛选前4周内存在未治愈且仍需持续治疗的面部局部或全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫等感染，或口腔念珠菌感染；筛选前4周内患需要抗生素治疗的呼吸道感染者； 7 存在呼吸道活动性或静止性结核感染、中重度哮喘（轻度、间歇哮喘仅需接受SABA治疗的可以入选）、COPD、严重肺部并发症；或需要长期全身糖皮质激素治疗的其他任何临床疾病； 8 根据研究者的判断，受试者具有有临床意义的病症例如（但不限于）不稳定性缺血性心脏病、NYHA III/IV类左心室衰竭、心律失常、未控制的高血压、脑血管疾病、神经退化性疾病、或其他神经性疾病、未获得控制的甲状腺功能减退和亢进和其他自身免疫性疾病、低钾血症、高肾上腺素状态；过去被诊断为恶性肿瘤（基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外）；筛选前的12个月内具有心肌梗塞病史； 9 受试者具有肝病史（得到控制的乙型/丙型肝炎除外），或当前在接受肝病治疗，包括但不限于硬化、肝衰竭或活动性肝炎；人体免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，或者筛选时的HIV血清学结果呈阳性； 10 受试者在筛选期实验室检测时具有临床意义的实验室异常值，包括（但不限于）： a) 白细胞计数＜2.5×10^9/L； b) AST或ALT＞2.0×ULN或总胆红素＞1.3×ULN； c) 肾小球滤过率估计值（eGFR）＜55 mL/min/1.73 m2（根据肾病研究中的饮食改良（简化MDRD方程）方程计算） 【简化MDRD方程】：GFR(ml/min/1.73m2) = 186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×（0.742女性）；Scr为血清肌酐（mg/dl），单位换算：1mg/dl=88.4umol/L；年龄以岁为单位。 11 具有临床意义的心电图异常病史，或筛选期/基线心电图显示出可能影响患者安全或研究结果的具有临床意义的异常，如（但不限于）持续性心室性心动过速，或有临床意义的II度或III度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常者； 12 受试者具有长QT综合征家族史或已知具有尖端扭转型室性心动过速家族史； 13 受试者在随机前出现静息QTc≥450 msec（男性）或≥460 msec（女性） 14 受试者在接受任何已知延长QT间期的药物或其他试剂； 15 受试者具有未获得控制的糖尿病，即在筛选期实验室检测时空腹血糖（FBG）＞10mmol/L； 16 对任何研究药物或类似化学类药物（CRTh2拮抗剂）过敏史； 17 对任何过敏原的严重过敏反应史，如过敏性休克或危及生命的哮喘，既往插管，呼吸停止，近3个月内因哮喘住院或哮喘急性发作； 18 在导入期发现对安慰剂反应者（在筛选期鼻炎症状为中度以上、导入期降至轻度或无症状，或基线rTNSS均值<6分者定义为安慰剂反应者； 19 妊娠或哺乳妇女，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的妇女； 20 酗酒、吸毒和已知有药物依赖性者； 21 受试者每天使用辛伐他汀＞20 mg，或阿伐他汀＞40 mg，或普伐他汀＞40 mg，或＞匹伐他汀2 mg。（研究期间将允许使用剂量小于等于这些剂量的他汀以及其他他汀。） 22 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史或者有胆囊切除或胆道疾病史； 23 筛选前12周内参加过其它药物或医疗器械的临床试验； 24 任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQC3564片 英文通用名:TQC3564 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:100 mg/片，3片/次， po， qd 用药时程:14天连续用药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQC3564片安慰剂 英文通用名:TQC3564 Tablets Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:0mg/片，3片/次， po， qd 用药时程:14天连续用药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药14天后反映性鼻症状总评分（reflective TNSS, rTNSS）与基线相比的变化。 入组后首次用药起14天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药14天后反映性眼部症状总评分（reflective TOSS, rTOSS）与基线相比的变化； 入组后首次用药起14天 有效性指标 2 用药14天后rTNSS和rTOSS单项症状评分、症状总分（total symptom score, TSS）与基线相比的变化； 入组后首次用药起14天 有效性指标 3 用药14天后瞬时性鼻症状总评分（instantaneous TNSS, iTNSS）与基线相比的变化； 入组后首次用药起14天 有效性指标 4 用药14天后鼻结膜炎生活质量调查问卷（RQLQ）评分与基线相比的变化； 入组后首次用药起14天 有效性指标 5 治疗期使用应急药物糠酸莫米松鼻喷剂受试者比例和频率； 治疗期间 安全性指标 6 不良事件发生率，包括生命体征、体格检查、实验室检查参数异常等。 治疗期间 安全性指标

无 有

1	姓名	谢志海	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15111013198	Email	Xiedoctor@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	谢志海	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	修改后同意	2021-12-13
2	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2022-01-28
3	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2022-03-10
4	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2022-04-22
5	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2022-12-19

主动终止 （本临床研究项目因申办方内部药品研发策略调整，不涉及药品安全性和有效性问题，因此终止本项目，后续不再入组，终止时间以递交医院的终止通知时间为准，后续不再开展该试验。）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-17；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-14；
试验终止日期	国内：2023-05-09；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息