登记号	CTR20220946
相关登记号
药物名称	M7824
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤（包括非小细胞肺癌、胆管癌、宫颈癌等）
试验专业题目	一项在多项Bintrafusp alfa（M7824）临床研究中收集受试者长期数据的开放性、多中心随访研究
试验通俗题目	Bintrafusp alfa（M7824）项目延展研究
试验方案编号	MS200647-0054	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-11-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	阮军	联系人座机	010-59072522	联系人手机号
联系人Email	Jocelyn.ruan@merckgroup.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼21层	联系人邮编	100016

1. 旨在评价Bintrafusp alfa在完成母研究的初步/主要分析后继续接受治疗的实体瘤受试者中的临床安全性； 2. 旨在基于OS评价Bintrafusp alfa的临床疗效； 3. 旨在基于PFS评价Bintrafusp alfa的临床疗效； 4. 旨在基于DOR评价Bintrafusp alfa的临床疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18岁。 在日本，如果受试者年龄≥18岁且＜20岁，除获得受试者的书面同意外，还需要其父母或监护人的书面知情同意。 2 受试者目前是否在合格的Bintrafusp alfa母研究（参见附录10）初步/主要分析已完成或在初步/主要分析完成前终止研究后入组，以及： ● 目前在母研究中接受活性Bintrafusp alfa治疗（单药治疗或停用其他联合治疗药物后），延展研究入组时未中断治疗，或； ● 在合格母研究中达到经确认的CR、PR或SD，根据母研究方案终止Bintrafusp alfa治疗，随后出现疾病进展，由受试者医生认为可能有益且愿意接受Bintrafusp alfa治疗，或； ● 在合格母研究中，如果受试者因毒性事件而终止治疗，在停止治疗后AE得到良好控制或完全恢复后，这些受试者愿意重新接受其医生认为可能有益的Bintrafusp alfa治疗，则母研究方案允许重新接受Bintrafusp alfa治疗。发生需要永久终止治疗的AE（如某些irAE或某些出血事件）的受试者（详情参见第6.8节和第8.3.7节）将从本延展研究中排除。 注：在重新接受治疗前，研究者必须视需要与研究医学监查员协商，确认重新接受治疗的获益大于相关的任何风险，包括导致既往治疗终止的风险。对于停药时仅为SD的受试者，研究者应确认无其他合理的治疗选择。 ● 已完成母研究的治疗结束（EoT）评估。 3 允许参与研究的性别； ● 男性 ● 女性 研究者确认每例受试者同意采取适当的避孕措施和屏障法（如适用）。避孕、屏障法和妊娠试验要求如下。 对于有生育能力的女性受试者或女性伴侣有生育能力的男性受试者，适用于以下要求： 如果存在受孕风险，则接受活性药物治疗的男性和女性受试者必须同意继续使用高效避孕方法（即每年失败率低于1%的方法；参见附录3）（注：研究干预对人类胎儿的发育影响尚不清楚（参见第8.3.7.2节）；因此，有生育能力的女性和男性必须同意按照国家或地方指南的规定使用高效避孕方法）。在研究干预首次给药前28天、研究干预期间以及停止研究干预后至少2个月（女性受试者）或4个月（男性受试者）必须采取高效避孕措施。如果女性受试者在参加本研究期间怀孕或疑似怀孕，应立即通知主治医生。 4 能够签署知情同意书，如附录2所示，包括遵循ICF和本方案列出的要求和限制条件。
排除标准	1 妊娠或目前处于哺乳期。 2 已知对任何研究干预成分过敏。 3 对于在研究入组时重新接受Bintrafusp alfa治疗的受试者：在终止Bintrafusp alfa治疗后接受过任何全身性抗肿瘤疗法/治疗。 4 同时接受禁用药物治疗（参见第6.5.3节）。 5 受试者因任何原因撤回母研究的知情同意。 6 研究者认为妨碍受试者参加研究的任何其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:M7824 英文通用名:M7824 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:600mg/60ml 用法用量:1200mg，每两周一次或者2400mg，每三周一次 用药时程:单次给药，每两周一次或者三周一次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 母研究中AE和治疗相关AE的发生率（从基线开始） 试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 自母研究基线开始的OS 试验结束 有效性指标 2 研究者根据RECIST v1.1评估的PFS（自母研究基线开始）； DOR 试验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	张艳桥	学位	医学博士，博士后	职称	教授，副院长
	电话	13845120210	Email	nbklcsy@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号哈尔滨医科大学附属肿瘤医院外科楼
	邮编	150000	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	Centre Hospitalier de l'Ardenne	Frederic Forget	比利时	NA	Libramont
3	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Federico Longo Munoz	西班牙	Madrid	Madrid
4	NIH National Institutes of Health/GMB LTIB	James Gulley	美国	Maryland	Bethesda
5	Innovative Clinical Research Institute	Richy Agajanian	美国	California	Anaheim
6	Hopital Larrey	Julien Mazieres	法国	Haute Garonne	Toulouse
7	National Cancer Center Hospital	Noboru Yamamoto	日本	Tokyo-To	Chuo-ku
8	Seoul National University Hospital	Ahwon Kim	韩国	NA	Seoul
9	Gachon University Gil Medical Center	Eun Kyung Cho	韩国	NA	Incheon
10	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	NA	Seoul
11	Asan Medical Center	Changhoon Yoo	韩国	NA	Seoul
12	Adana City Hospital	Timucin Cil	土耳其	NA	Adana
13	Communal Enterprise Volyn Regional Medical Center of Oncology of Volyn Regional Council	Ivan Sinielnikov	乌克兰	NA	Lutsk
14	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Cinzia Bagala	意大利	Roma	Lazio
15	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Andres Cervantes Ruiperez	西班牙	Valencia	Valencia
16	Peter MacCallum Cancer Centre	Linda Mileshkin	澳大利亚	Victoria	Melbourne
17	HGB - Hospital Giovanni Battista - M？e de Deus Center	Christina Pimentel Oppermann	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
18	Saitama Medical University International Medical Center	Kosei Hasegawa	日本	Saitama-Ken	Hidaka-shi
19	Hospital Clinic de Barcelona	Lydia Gaba Garcia	西班牙	Barcelona	Barcelona
20	ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals	Marta Gil Martin	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
21	Millennium Physicians Association, LLP	Woondong Jeong	美国	Texas	Houston
22	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Fadi Braiteh	美国	Nevada	Henderson
23	The Center for Cancer and Blood Disorders a Division of American Oncology Partners of Maryland, P.A.	Ralph Boccia	美国	Maryland	Bethesda
24	CHU Poitiers - H？pital la Milétrie	Nicolas Isambert	法国	Vienne	Poitiers
25	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden	Gunnar Folprecht	德国	Sachsen	Dresden
26	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Choong-kun Lee	韩国	NA	Seoul
27	Taichung Veterans General Hospital	Teng-Yu Lee	中国台湾	NA	Taichung
28	Chang Gung Memorial Hospital,Linkou	Jen-Shi Chen	中国台湾	NA	Taoyuan County
29	Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)	Luis Kaen	阿根廷	La Rioja	La Rioja
30	Centro Medico San Roque S.R.L.	Juan Jose Zarba	阿根廷	Tucuman	San Miguel de Tucuman
31	Centro de Investigacion Clinica Bradford Hill	Carlos Rojas Garcia	智利	NA	Santiago
32	SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz	Klara Mezei	匈牙利	NA	Nyiregyhaza
33	“VitaMed”LLC	Elena Poddubskaya	俄罗斯	NA	Moscow
34	FSBSI“Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin”	Konstantin Laktionov	俄罗斯	NA	Moscow
35	BHI of Omsk region“Clinical Oncology Dispensary”	Mikhail Dvorkin	俄罗斯	NA	Omsk
36	LLC“ClinicaUZI4D“	Daria Saenko	俄罗斯	NA	Pyatigorsk
37	Cancer Institute Hospital of JFCR	Mayu Yunokawa	日本	Tokyo-To	Koto-ku
38	National Cancer Center Hospital East	Masafumi Ikeda	日本	Chiba-Ken	Kashiwa-shi
39	Banner MD Anderson Cancer Center	Madappa Kundranda	美国	Arizona	Gilbert

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2022-02-27
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2022-04-06
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-09-16
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-03-09
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-04-03

已完成

目标入组人数	国内: 2 ； 国际: 47 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 46 ；
实际入组总人数	国内: 1  ； 国际: 46 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-30；     国际：2021-12-01；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-02；     国际：2021-12-15；
试验完成日期	国内：2025-02-26；     国际：2025-03-21；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息