一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20220943 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
HRS-7535片
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
2型糖尿病 |
| 试验专业题目 |
健康受试者单次和多次服用HRS-7535片的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及食物对药代动力学影响的I期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
HRS-7535片健康受试者安全性、耐受性和药代动力学/药效学I期研究 |
| 试验方案编号 |
HRS-7535-101 |
方案最新版本号
|
3.1
|
| 版本日期: |
2022-08-22 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
在健康受试者中评价HRS-7535片单次给药剂量递增（SAD）和多次给药剂量递增（MAD）的安全性和耐受性；
在SAD和MAD中，评价HRS-7535片在健康受试者中的药代动力学（PK）特征。
在SAD和MAD中，评价HRS-7535片在健康受试者中的药效学（PD）特征。
在健康受试者中评价食物对单次口服HRS-7535片后PK和PD的影响。
2、试验设计
| 试验分类 |
其他
其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和药效学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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年龄18~55岁（含两端，以签署知情同意书时为准）的健康男性或无生育可能的女性（包括绝经后女性、行手术绝育的女性以及先天性或获得性不孕的女性）
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2
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试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
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3
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男性体重≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg， BMI在19 ~ 28 kg/m2（含边界值）
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4
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从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内受试者（包括伴侣）无生育计划，且愿采用方案规定的高效避孕措施
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5
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体格检查、生命体征正常或异常无临床意义
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| 排除标准 |
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1
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存在任何异常且研究者判断有临床意义的实验室检查
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2
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筛选期HbA1c≥6.2%，空腹血糖≤3.9mmol/L（70mg/dL）或≥6.1mmol/L（110mg/dL）
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3
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筛选期谷氨酸丙氨酸氨基转移酶（AST）≥2×正常范围上限（ULN）；谷氨酸天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN
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4
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12导联心电图（ECG）异常且有临床意义，或ECG QTcF >450 ms
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5
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乙肝表面抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性，HIV抗体阳性
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6
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5年内患有威胁生命的疾病史（除基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌之外的癌症）
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7
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既往有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型病史或家族史，既往有胰腺炎病史或有症状的胆囊疾病
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8
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既往有临床胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如炎症性肠病、活动性溃疡）病史
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9
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筛选前12个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）
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10
|
筛选前2周内使用处方药（不包含无系统暴露风险的局部应用眼/鼻滴液和霜剂）及非处方药、食物补充剂维生素及中草药（不包含常规维生素）
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11
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筛选前接受过可导致吸收不良的胃肠道手术，或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物。如：接受过减肥手术或操作（如胃束带术），或给药前3个月内使用过具有降体重作用的药物（包括但不限于奥利司他），或给药前3个月内体重变化超过10%
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12
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筛选前1个月内使用过可能影响糖代谢的药物（如全身性类固醇、非选择性β受体阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂）
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13
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患有严重的过敏性疾病或已知或怀疑对研究药物中的任何成分过敏、过敏体质者（多种药物及食物过敏）
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14
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筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或计划在试验期间参加其他药物或医疗器械的临床试验
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15
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筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 ml啤酒或45 ml酒精含量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒）；或给药前48h服用过含酒精的制品者；或血液酒精试验阳性
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16
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筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或给药前48h使用过任何烟草类产品
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17
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筛选前3个月或给药前48h内饮用/食用咖啡、茶、葡萄柚、巧克力或软饮料，如含有甲基黄嘌呤（茶碱，咖啡因或可可碱）的可乐
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18
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在给药前48h内进行剧烈运动，如举重、冲刺、长跑、骑自行车、游泳、踢足球等
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19
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在过去五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；或尿液药物筛查阳性
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20
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筛选前1个月内献血 ≥200 mL；或筛选前3个月内献血≥400 mL或有失血量≥400 mL的外伤或外科大手术者
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21
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不能耐受静脉穿刺采血或晕针晕血
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22
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对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食
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23
|
研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次15mg
用药时程:共用药7次
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|
2
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次60mg
用药时程:共用药7次
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|
3
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:120mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次120mg
用药时程:共用药7次
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|
4
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:120mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次240mg
用药时程:共用药7次
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5
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次30mg
用药时程:共用药7次
|
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6
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次45mg
用药时程:共用药7次
|
|
7
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次90mg
用药时程:共用药7次
|
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8
|
中文通用名:HRS-7535片
英文通用名:HRS-7535 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片、120mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次150mg
用药时程:共用药7次
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次15mg
用药时程:共用药7次
|
| 2 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次60mg
用药时程:共用药7次
|
| 3 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:120mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次120mg
用药时程:共用药7次
|
| 4 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:120mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次240mg
用药时程:共用药7次
|
| 5 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次30mg
用药时程:共用药7次
|
| 6 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次45mg
用药时程:共用药7次
|
| 7 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次90mg
用药时程:共用药7次
|
| 8 |
中文通用名:HRS-7535安慰剂
英文通用名:HRS-7535 Placebo
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:15mg/片、120mg/片
用法用量:口服，每日一次，每次150mg
用药时程:共用药7次
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
不良事件、体格检查、生命体征（脉搏、呼吸、血压、体温）、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血检查、网织红细胞等）、12导联心电图（ECG）、低血糖事件 |
试验全程 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
单次给药剂量递增：血浆中HRS-7535的PK参数，包括但不限于药-时曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期）、表观清除率、表观分布容积 |
给药前至末次给药后第5天。 |
有效性指标
|
| 2 |
食物影响研究：血浆中HRS-7535的PK参数，包括但不限于药-时曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、表观清除率、表观分布容积 |
给药前至末次给药后第5天。 |
有效性指标
|
| 3 |
多次给药剂量递增：目标剂量末次给药后AUC0-τ,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、Tmax,ss、Cmax,ss、Ctrough,ss、Cavg,ss、稳态波动系数（DF）等 |
给药前至末次给药后第5天。 |
有效性指标
|
| 4 |
单次给药剂量递增：血浆血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素、5点血糖监测（包含空腹血糖、三餐后2h血糖、睡前血糖）、体重等 |
给药前至末次给药后第5天。 |
有效性指标
|
| 5 |
食物影响研究：血浆血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素、5点血糖监测、体重等 |
给药前至末次给药后第5天。 |
有效性指标
|
| 6 |
多次给药剂量递增：血浆血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素、果糖胺、糖化血红蛋白（HbA1c）、5点血糖监测、体重等 |
给药前至末次给药后第5天。 |
有效性指标
|
| 7 |
血浆、尿液的HRS-7535代谢物谱、代谢物浓度并分析PK特征 |
给药前至末次给药后第5天。 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
胡伟 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任药师 |
| 电话 |
0551 6599 7165 |
Email |
hwgcp@ayefy.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-经济开发区678号 |
| 邮编 |
230601 |
单位名称 |
安徽医科大学第二附属医院 |
| 2 |
姓名 |
杜益君 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0551 6599 7165 |
Email |
2460679232@qq.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-经济开发区678号 |
| 邮编 |
230601 |
单位名称 |
安徽医科大学第二附属医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
安徽医科大学第二附属医院 |
胡伟 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 2 |
安徽医科大学第二附属医院 |
杜益君 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-04-02 |
| 2 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-06-17 |
| 3 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-08-02 |
| 4 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-09-02 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 106 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 58 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 58 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2022-04-26；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2022-04-29；
|
|
试验完成日期
|
国内：2022-10-02；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2023-04-10 |
