登记号	CTR20220936
相关登记号
药物名称	富马酸卢帕替芬胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	过敏性鼻炎
试验专业题目	评估富马酸卢帕替芬胶囊在健康受试者中的安全、耐受性和药代动力学——一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照的I期临床研究
试验通俗题目	评估富马酸卢帕替芬胶囊的安全、耐受性和药代动力学I期临床研究
试验方案编号	2021-I-LPTFJN-01	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2022-04-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘秀珍	联系人座机	0591-23511907-8030	联系人手机号	13850157878
联系人Email	xiuzhen.liu@chinaljx.com	联系人邮政地址	福建省-福州市-福州市鼓楼区软件大道89号福州软件园F区A楼9层	联系人邮编	350001

主要目的： 评价在健康受试者中富马酸卢帕替芬胶囊单次和多次递增口服给药的安全性和耐受性。 次要目的： （1）测定在健康受试者中富马酸卢帕替芬胶囊单次和多次递增口服给药后不同时间的药物浓度，评估其药代动力学特征。 （2）评价食物（高脂高热量餐）对富马酸卢帕替芬胶囊药代动力学的影响。 （3）单次给药代谢产物的鉴定及初步的物料平衡评估。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~45周岁（含临界值）的健康男性和女性受试者； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者三年内无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血四项）及12-导联心电图，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者（包含男性受试者）在试验期间及试验结束后3个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 7 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 有特定过敏史或为过敏体质，或已知对富马酸卢帕替芬胶囊及相关辅料有既往过敏史者（问诊）； 2 在首次给药前两周内发生急性疾病者（问诊）； 3 既往或现在有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾、甲状腺疾病者（问诊）； 4 既往有肿瘤病史者（问诊）； 5 既往有癫痫病史（问诊）； 6 既往或现在有凝血功能障碍者或凝血功能检测值异常有临床意义者（问诊、检查）； 7 在首次给药前2周内使用过任何药物（包括任何处方药、非处方药、中草药）及保健品者（问诊）； 8 首次给药前2周内大量食用过或给药前48h内摄入浓茶、含咖啡因、酒精类的饮料或巧克力、火龙果、芒果、杨桃、番石榴、柚子、橘子、葡萄柚或葡萄柚产品等影响药物代谢的食品者（问诊）； 9 试验前6个月内接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（问诊）； 10 首次给药前1周内接种过新冠疫苗，或给药前4周内接种过其他疫苗，或计划在试验期间接种任何疫苗者（问诊）； 11 首次给药前3个月内参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验出组日期）（问诊）； 12 首次给药前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400 mL者（问诊）； 13 在过去的一年中，平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者（问诊、检查）； 14 首次给药前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（问诊）； 15 在过去的一年中，有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者（问诊、检查）； 16 筛选期输血四项检查（包括乙肝表面抗原、抗丙肝病毒抗体、抗艾滋病毒抗体、梅毒特异性抗体）任意一项为阳性者（检查）； 17 不能耐受静脉穿刺/留置针或有晕针晕血史者（问诊）； 18 乳糖不耐受者（问诊）； 19 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）； 20 有吞咽困难者（问诊）； 21 驾驶员及从事高空、机械作业及操作精密仪器者（问诊）； 22 其他研究者判定不适宜参加的受试者。 23 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除： 试验前30天内使用口服避孕药者（问诊）； 24 试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（问诊）； 25 试验前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）； 26 血妊娠检测阳性（检查）； 27 妊娠或哺乳期女性（问诊）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸卢帕替芬胶囊 英文通用名:Rupatifen Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:1mg/粒（以卢帕替芬计） 用法用量:口服。给药1次，给药剂量1mg、2mg、4mg、8mg、16mg、24mg。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:富马酸卢帕替芬胶囊 英文通用名:Rupatifen Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:1mg/粒（以卢帕替芬计） 用法用量:口服，每周期在空腹或餐后状态下给药1次，给药剂量根据单次给药试验结果确定。 用药时程:每周期给药1次，两周期，清洗期7天。 3 中文通用名:富马酸卢帕替芬胶囊 英文通用名:Rupatifen Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:1mg/粒（以卢帕替芬计） 用法用量:口服，每天1次，给药剂量4mg、8mg、16mg。 用药时程:每天给药1次，连续给药7天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸卢帕替芬安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:安慰剂 用法用量:口服。给药1次，给药剂量1mg、2mg、4mg、8mg、16mg、24mg。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:富马酸卢帕替芬安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:安慰剂 用法用量:口服，每天1次，给药剂量4mg、8mg、16mg。 用药时程:每天给药1次，连续给药7天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、生命体征（体温、脉搏、呼吸频率及血压）、12-导联心电图及体格检查。 筛选期、试验期和随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞等，以及Cmin,ss、Cav,ss、AUC0-t,ss，AUC0-∞,ss，AUC0-tau、Rac，AUC、Rac，Cmax 单次给药试验：给药后72h 食物影响试验：每周期给药后72h 多次给药试验：第7天给药后72h 有效性指标 2 药物经肾排泄量及累积排泄百分率、药物经粪的排泄量及累积排泄百分率 物质平衡剂量组：给药后96h 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张玉	学位	博士	职称	主任药师
	电话	027-85726073	Email	whxhzy@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉市蔡甸区神龙大道58号
	邮编	430100	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张玉	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2021-12-07
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2022-05-03

已完成

目标入组人数	国内: 92 ；
已入组人数	国内: 97 ；
实际入组总人数	国内: 97  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-23；
试验完成日期	国内：2023-01-03；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-01-31
2	1.0	2023-04-04
3	1.0	2023-04-04