登记号	CTR20220935
相关登记号	CTR20220934
药物名称	AST-001注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	AKR1C3高表达的晚期胰腺癌
试验专业题目	评价AST-001治疗恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3表达相关性的临床研究
试验通俗题目	评价AST-001治疗恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3表达相关性的临床研究
试验方案编号	AST-001-001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-10-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙琳	联系人座机	0755-26069007	联系人手机号	13810751890
联系人Email	lin.sun@ascentawitspharm.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-坪山区坑梓街道金辉路14号深圳市生物医药创新创业园区10号楼10层1003号	联系人邮编	518000

主要目的：根据受试者的ORR初步评估AST-001单药治疗胰腺癌的疗效。 次要目的：根据受试者的DCR、DOR和PFS初步评估AST-001单药治疗胰腺癌的疗效；评估AST-001单药治疗胰腺癌的安全性和耐受性；探索肿瘤组织经免疫组织化学（IHC）确定的AKR1C3表达与疗效之间的关系; 评估AST-001及其主要代谢产物AST-2660的群体药代动力学特征。 探索性目的: 探索DNA损伤修复相关基因的突变情况。

试验分类	其他     其他说明:安全性、药代动力学及有效性研究	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本研究，充分了解有关风险，依从性好，并且签署知情同意书。 2 男性或女性，年龄18-70 周岁。 3 病理组织学和/或细胞学确诊为胰腺癌，并且无法通过手术切除或局部治疗控制的晚期病例，且标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适合标准治疗。 4 至少有一处符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。既往放疗或其他局部治疗过的病灶不可作为可测量病灶，除非其在治疗后出现明确的影像学进展。 5 能够提供用于AKR1C3表达分析的病理蜡块或切片（包括归档的病理蜡块或切片），并经免疫组织化学（IHC）确认为AKR1C3高表达。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分。 7 预期寿命≥12周。 8 首次给药前，既往抗癌治疗的所有毒性（脱发、疲乏或周围神经病变除外）必须均已恢复到1级或基线水平（NCI CTCAE第5版）。 9 实验检查必须符合以下标准，且筛选期实验室检查前14天内，不能通过输血或造血刺激因子对指标进行纠正以满足入组条件： a) 血红蛋白 ≥ 90 g/L b) 血小板计数 ≥100 ×109/L c) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L d) 总胆红素 ≤1.5×ULN e) ALT和AST ≤3.0×ULN，有肝脏转移时ALT和AST≤ 5.0× ULN f) 根据Cockcroft-Gault等式测得肌酐清除率> 50 ml/min 10 近1年内无酗酒、吸毒或药物滥用史。 11 具有生育能力的女性患者应在非哺乳期且治疗开始前5天内妊娠试验结果呈阴性 （尿液妊娠试验结果呈阳性需要通过血清妊娠试验进行确认）。 12 具有生育能力的女性和男性受试者必须同意从参加研究开始与其伴侣一起使用有效的避孕手段（例如：手术绝育或避孕套或隔膜避孕措施与杀精子凝胶或子宫内避孕器[IUD]结合使用等），直到末次用药后的6个月。
排除标准	1 首次给药前2年内其他恶性肿瘤史，除外充分治疗的基底细胞癌、其他部位原位癌或自然病史及治疗不会干扰当前研究的安全性或疗效评估的其他肿瘤 2 首次给药前4周内进行过除诊断性手术之外的大手术。 3 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、免疫治疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗（亚硝脲或丝裂霉素C治疗，需要6周洗脱期；口服氟尿嘧啶类药物，需要2周洗脱期；小分子靶向治疗，需要2周洗脱期）。 4 首次给药前4周内参加过研究药物（诊断性或治疗性）或器械研究。 5 研究期间需合并使用瑞格列奈、中强效CYP2C8/ CYP2B6/ CYP2C9抑制剂或诱导剂。 6 胸腔积液或腹水且需每隔一周或更频繁地引流。 7 伴发HBV感染且HBV-DNA≥2,000 IU/mL的受试者（伴发HBV感染且HBV-DNA＜2,000 IU/mL的受试者入组后需根据国家乙肝防治指南使用恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯或富马酸丙酚替诺福韦进行抗病毒治疗，研究期间需维持治疗并持续至末次给药后6个月）。 8 未得到控制的、需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。 9 已知感染人体免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒阳性。 10 患者心脏病史符合以下任何一种情况： a) 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭； b) 男性心脏QTcF间期为> 450毫秒，女性为> 470毫秒； c) 首次给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术； d) 经研究者判断不适合入组的其他心脏疾病。 11 处于妊娠期、哺乳期或计划妊娠的女性。 12 可能干扰研究进行的伴随疾病或症状，或研究者认为可能会对患者构成过高风险的身体异常，包括但不限于活动性消化性溃疡或胃炎、精神状态的变化或可能干扰患者理解知情同意书的精神异常。 13 既往对乙醇、聚氧乙烯（35）蓖麻油、N，N-二甲基乙酰胺过敏。 14 因任何原因而不愿或不能遵守研究方案的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AST-001注射液 英文通用名:AST-001 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2ml:20mg 用法用量:受试者将接受I期临床试验确认的II期临床推荐剂量治疗（RP2D） 用药时程:每周期的第1天、第8天及第15天给药，每28天为一个治疗周期。受试者将被允许接受最长为26个周期的AST-001治疗。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DCR、DOR、PFS 研究期间 有效性指标 2 不良事件发生率和严重程度 自签署知情同意书至末次给药后30天 安全性指标 3 心电图（ECG）、实验室参数、生命体征和体重的变化 研究期间 安全性指标 4 肿瘤组织中AKR1C3的表达（IHC）与疗效之间的关系 研究期间 有效性指标 5 群体药代动力学参数 研究期间 安全性指标

无 无

1	姓名	程颖	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13943012851	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路 1066 号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
4	北京大学深圳医院	吕国庆	中国	广东省	深圳市
5	复旦大学附属妇产科医院	康玉	中国	上海市	上海市
6	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-04-07

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息