登记号	CTR20220893
相关登记号
药物名称	PM8002注射液   曾用名:NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌
试验专业题目	评价PM8002注射液联合紫杉醇注射液二线治疗小细胞肺癌的初步疗效、安全性及药代动力学特征的II期临床试验
试验通俗题目	评价PM8002注射液联合紫杉醇注射液二线治疗小细胞肺癌
试验方案编号	PM8002-B002C-SCLC-R	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-02-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋伽	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	15921737659
联系人Email	song.j@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16层	联系人邮编	200000

评价PM8002注射液联合紫杉醇注射液二线治疗小细胞肺癌的初步疗效、安全性及药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄≥18岁; 3 经组织学或细胞学证实为小细胞肺癌； 4 仅接受过一线标准治疗且失败（定义为治疗过程中或末次治疗后疾病进展，有明确影像学证据）的患者： 队列1：未经PD-1/PD-L1抗体治疗； 队列2：经PD-1/PD-L1抗体治疗； 5 有充足的器官功能，定义如下： 5.1) 血液系统（在开始研究治疗前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持的情况下）： a）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； b）血小板计数（PLT）≥100×10^9/L； c）血红蛋白（Hb）≥90g/L； 5.2) 肝功能： a）总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），肝转移受试者应≤2×ULN； b）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移受试者应≤5×ULN； c）碱性磷酸酶≤2.5×ULN（骨转移受试者除外）； 5.3) 肾功能： a）血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dl)））（肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； b）尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量<1g，则可以接受。 5.4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN； 6 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0-1； 7 预期生存期≥12 周； 8 根据RECIST 1.1 标准，受试者至少有一个既往未经局部治疗的可测量肿瘤病灶（不接受将仅有的骨转移病灶或仅有的中枢神经系统转移病灶作为可测量病灶）； 9 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 10 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子； 11 受试者必须提供研究治疗前新鲜获取或24个月内的归档肿瘤组织标本（优先使用最接近本研究的归档样本），用于PD-L1、ASCL1和NEUROD1表达、CD8+ T细胞浸润分析，如无法获得归档标本，须在研究治疗前28天内活检采集标本（不接受骨活检标本、细针穿刺活检及胸腹水样本、也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检）；如受试者筛选期获得既往肿瘤组织标本时间超过24个月，与申办方医学经理沟通后决定是否接受。
排除标准	1 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的研究药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 2 既往使用过免疫检查点激动剂治疗（如CD137激动剂），或使用过免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3单/双抗等）； 3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 4 高血压危象或高血压脑病病史； 5 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据； 5.1) 颅内出血或脊髓内出血病史； 5.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者（如中央型肺鳞癌）； 5.3) 开始研究治疗前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件，或患有显著的血管疾 病（如需手术修复的主动脉瘤）； 5.4) 筛选前 1 个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血； 5.5) 开始研究治疗前 2 周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）； 5.6) 开始研究治疗前 10 天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>325 mg/天）、 氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等； 5.7) 开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； 6 既往接受抗血管生成疗法时，出现过与抗血管生成疗法相关的≥3级毒性（发热等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外）； 7 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： 7.1) 开始研究治疗前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如种植牙），或需要在试验期间接受择期手术； 7.2) 开始研究治疗前4周内使用过减毒活疫苗； 7.3) 开始研究治疗前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗（包括未上市试验药物的治疗）； 以下情况也需排除：开始研究治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始研究治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗； 7.4) 开始研究治疗前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（如胸腺肽、干扰素、白介素-2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）； 7.5) 开始研究治疗前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗，或仍在药物的5个半衰期内（如已知），以两者时间长者为准； 7.6) 开始研究治疗前2周内接受过静脉使用广谱抗生素治疗； 7.7) 开始研究治疗前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； 8 已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇8周后经研究者判定临床表现稳定，则可以入组研究； 9 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者； 10 开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）； 11 开始研究治疗前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级以上（含II级）的心功能不全； 12 开始研究治疗前6个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史； 13 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 14 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外； 15 存在无法控制的肿瘤相关疼痛（需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗）； 16 开始研究治疗前，存在： 16.1) 先天性长QT综合征； 16.2) 使用心脏起搏器； 16.3) 左室射血分数（LVEF）<50%； 16.4) QTcF间期：女性>470ms，男性>450ms（QTcF=QT/（RR^0.33））； 16.5) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥13.3 mmol/L）； 16.6) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥150 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg）； 17 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 18 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 19 精神障碍者或依从性差者； 20 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 21 梅毒抗体阳性； 22 有活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未能控制者； 23 HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA >500 IU/mL或高于研究中心检测下限（仅当研究中心HBV-DNA检测下限高于500 IU/mL时）；HCV-Ab阳性，且HCV-RNA高于研究中心检测下限； 24 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的； 25 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 26 处于孕期或哺乳期的女性； 27 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8002 注射液 英文通用名:PM8002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10 ml : 200 mg /瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：30 mg/kg。 用法：将PM8002注射液稀释于 0.9%生理盐水输注 用药时程:每3周给药1次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或试验终止（以先发生者为准）。 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:康铭诺 剂型:注射液 规格:16.7ml：100mg 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：175 mg/m^2。 用法：将紫杉醇以0.9%氯化钠注射液，或5%葡萄糖注射液，或5%葡萄糖加0.9%氯化钠注射液稀释 用药时程:3周为一个给药周期，共5周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 治疗过程中 有效性指标 2 TRAEs发生率及严重程度 治疗过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DCR、DOR和PFS 治疗过程中 有效性指标 2 OS 治疗过程中 有效性指标 3 PM8002在该联合治疗方案中的PK特征 治疗过程中 有效性指标 4 PD-L1、ASCL1和NEUROD1表达、CD8+ T细胞浸润 治疗过程中 有效性指标

无 有

1	姓名	程颖	学位	医学学士	职称	主任医师，党委书记
	电话	0431-80596315	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
4	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
5	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
6	山东省肿瘤医院	孟祥姣	中国	山东省	济南市
7	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
8	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
9	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
10	郑州大学附属第一医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
11	浙江省人民医院	钦志泉	中国	浙江省	杭州市
12	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
13	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
14	四川省人民医院	胡洪林	中国	四川省	成都市
15	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
16	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
17	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
18	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
19	广西医科大学附属肿瘤医院	周韶章	中国	广西壮族自治区	南宁市
20	山西省肿瘤医院	李杰	中国	山西省	太原市
21	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
22	河北医科大学附属第四医院	王军	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-01-24
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-12-30
3	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-03-02

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 99 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息