登记号	CTR20220881
相关登记号
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、AIDS相关的卡波氏肉瘤
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	QLG2033-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-03-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-55821330	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路23999号	联系人邮编	250100

主要研究目的 研究空腹状态下单次静滴受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（规格：20mg/10mL，齐鲁制药（海南）有限公司生产）与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（CAELYX®，规格：20mg/10mL，Janssen Pharmaceutica NV生产）在肿瘤患者体内的药代动力学，评价空腹状态下静滴两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液20mg/10mL和参比制剂CAELYX® 20mg/10mL在肿瘤患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加研究，并在研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~75周岁（包括18周岁和75周岁）女性，体重≥40.0kg，体表面积（BSA）<1.80m2； [体表面积=0.0061×身高(cm)+0.0124×体重(kg)-0.0099] ； 3 正在使用或计划开始使用盐酸多柔比星脂质体注射液的患者或以下经组织学或细胞学确诊为乳腺癌或卵巢癌的任一情况患者：1）铂化疗后疾病进展或复发的卵巢癌患者且经研究者判断盐酸多柔比星脂质体注射液单药治疗可能获益； 2）根治术后需辅助化疗的或局部进展期或复发/转移性乳腺癌患者且经研究者判断盐酸多柔比星脂质体注射液单药治疗可能获益； 4 ECOG评分≤2分； 5 预计生存期>3个月； 6 足够的造血功能、肝肾功能： a.中性粒细胞计数≥1.5×109/L； b.白细胞计数≥3×109/L； c.血小板计数≥80×109/L； d.血红蛋白≥90g/L； e.肌酐≤1.5×ULN； f.丙氨酸氨基转移酶（AST）和天门冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（对于肝转移≤5×ULN）； h.总胆红素≤1.5×ULN（对于肝转移≤3×ULN）； i.碱性磷酸酶≤5×ULN； 7 受试者（包括配偶）在筛选前14天至最后一次研究药物给药研究结束后6个月内无生育计划、捐卵计划且自愿采取有效避孕措施。
排除标准	1 对多柔比星或任意药物组分有过敏史者；或属于过敏体质者：如对两种或以上药物、食物过敏者； 2 既往使用过盐酸多柔比星脂质体注射液，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者； 3 既往使用过多柔比星且多柔比星总暴露达到350mg/m2或更多，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者； 4 脊髓压迫或脑转移（除非无症状、病情稳定4周以上且在研究治疗开始之前至少4周不需要类固醇治疗）；筛选前的末次治疗中因脑转移疾病进展且未经处理的患者； 5 5年内患有其他活动性恶性肿瘤者，已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外； 6 心脏功能异常者：心电图（ECG）检查，QTc>480ms；左心室射血分数（LVEF）＜50%；入组前6个月内出现纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛；接受过心脏搭桥手术；心肌酶≥1.5×ULN，肌钙蛋白≥1.5×ULN，N-端脑钠肽前体≥1.5×ULN； 7 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者； 8 筛选前4周内进行放疗或使用化疗药物（紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等），或筛选前14天内接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等； 9 首次给药前4周内使用过影响本研究药物吸收、分布、代谢、排泄的药物，包括但不限于CYP3A4抑制剂/诱导剂，CYP2D6 抑制剂/诱导剂，P-gp 外排转运体抑制剂/诱导剂，且未达3个消除半衰期者； 10 筛选前4周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 11 用药前48h内服用过特殊饮食可能影响试验期间药物吸收、分布、代谢、排泄者，包括但不限于：服用过有可能影响药物代谢的特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃、巧克力或由其制备的食物或饮料者，或含咖啡因、黄嘌呤成分的饮食等）； 12 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者； 13 筛选前3个月内每天吸烟大于20支；每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），用药前24h内饮酒或酒精呼气检查阳性者； 14 筛选前1个月内参加其他临床试验且接受临床试验用药者； 15 筛选前 1个月内献血或大量失血（≥200mL），或接受输血或使用血液制品者； 16 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠检查结果为阳性者； 17 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检查结果阳性且HBV-DNA≥1000拷贝数或≥200IU/mL，或丙肝抗体阳性或HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性者； 18 正处于免疫功能受损，患有分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物的活动性机会性感染的患者； 19 五年内有吸毒史、药物滥用史者； 20 不能耐受静脉穿刺或晕针晕血者； 21 研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:28天一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:CAELYX® 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:28天一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 游离的和脂质体包封的多柔比星的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 药物静脉滴注结束后336小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、心肌酶谱检测、肌钙蛋白检测、N-端脑钠肽前体检测、尿常规和凝血功能）、心脏超声、12导联心电图等检查 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	李洪涛	学位	本科	职称	副主任医师
	电话	13955298343	Email	540393865@qq.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号
	邮编	233000	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

2	姓名	周焕	学位	医学博士	职称	副主任
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@hotmail.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号
	邮编	233000	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
2	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
3	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
4	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院	同意	2022-04-01

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-17；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-20；
试验完成日期	国内：2022-12-15；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息