登记号	CTR20220872
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	在确诊心血管疾病、慢性肾脏疾病和炎症的成年患者中降低发生主要心血管事件的风险。
试验专业题目	ZEUS-ziltivekimab vs.安慰剂对确诊动脉粥样硬化性心血管疾病合并慢性肾脏病和系统性炎症受试者心血管结局的作用
试验通俗题目	ZEUS：一项旨在观察ziltivekimab与安慰剂相比在心血管疾病、慢性肾脏疾病和炎症患者中的作用的试验性研究
试验方案编号	EX6018-4758	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2024-05-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615202	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

这项研究目的是观察ziltivekimab是否可降低心血管疾病、慢性肾脏疾病和炎症患者发生心血管事件的风险。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 慢性肾脏病，定义为以下一种情况： a) eGFR≥15 和<60 mL/min/1.73 m^2（使用慢性肾病流行病学协作（CKD-EPI）肌 酐方程） b) UACR 200 mg/g 且eGFR ≥60 mL/min/1.73 m^2（使用CKD-EPI 肌酐方程）。 2 血清hs-CRP≥2 mg/L。 3 存在以下一项或多项ASCVD 证据： a) 冠心病，定义为至少符合以下条件之一：i. 有记录的MI病史。ii. 既往冠状动脉血运重建术。iii. 有心导管检查或CT冠状动脉血管成像记录的主要心外膜冠状动脉狭窄≥50%。 b) 脑血管疾病，定义为至少符合以下条件之一：i. 既往动脉粥样硬化源性卒中。ii. 既往颈动脉血运重建术。iii. 有X线血管成像、MR血管成像、CT血管成像或多普勒超声记录的颈动脉狭窄≥ 50%。 c) 症状性外周动脉疾病（PAD），定义为至少符合以下条件之一：i. 间歇性跛行，静息时踝肱指数（ABI）≤0.90。ii. 间歇性跛行，通过X 线血管成像、MR 血管成像、CT 血管成像或多普勒超声证实外周动脉（不包括颈动脉）狭窄≥50%。iii. 既往外周动脉（不包括颈动脉）血运重建术。iv. 因动脉粥样硬化性疾病（不包括如外伤或骨髓炎）导致的踝关节或踝关节以上的下肢截肢。
排除标准	1 研究者判断有活动性感染的临床证据或疑似活动性感染。 2 随机（访视2）前60天内发生心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作、因不稳定型心绞痛住院。 3 随机（访视2）当日已知患者计划进行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血管重建术。 4 随机（访视2）前60 天内进行的大型心脏手术、非心脏手术或大型内窥镜术 （胸腔镜或腹腔镜），或随机（访视2）时计划接受任何大型手术操作。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Ziltivekimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:15 mg/mL, 1 mL 用法用量:15 mg Ziltivekimab每月一次在腹部、大腿或上臂提起的皮褶处皮下注射 用药时程:估计长达3.75年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ziltivekimab安慰剂 英文通用名:Ziltivekimab placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0 mg（体积相当于15 mg/mL ziltivekimab） 用法用量:安慰剂成分包含海藻糖二水合物、L-精氨酸单盐酸盐、L-甲硫氨酸、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、盐酸、氢氧化钠、注射用水。每月一次在腹部、大腿或上臂提起的皮褶处皮下注射 用药时程:估计长达3.75年

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次发生3点MACE的时间，是一项复合终点，包括：CV死亡、非致死性MI、非致死性卒中 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至首次发生扩展MACE的时间，是一项复合终点，包括：CV死亡、非致死性MI、非致死性卒中、因不稳定型心绞痛住院治疗，需要进行紧急的冠状动脉血运重建 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 2 因心力衰竭住院治疗或紧急心力衰竭访视或CV死亡的次数 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 3 至发生全因死亡的时间 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 4 至首次出现复合CKD终点的时间，包括：eGFR较基线持续下降≥40%；肾衰竭（肾衰竭导致死亡、持续eGFR<15 mL/min/1.73 m^2、开始长期肾脏替代治疗） 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 5 至首次出现扩展MACE终点和肾脏复合终点中任一个单独的组成部分的时间 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 6 至首次发生MI的时间（致死性和非致死性） 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 7 至首次发生卒中的时间（致死性和非致死性） 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 8 至首次出现复合MACE终点的时间，包括：全因死亡率、非致死性MI、非致死性卒中 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 9 至首次出现扩展复合肾脏终点的时间，包括：CV死亡；eGFR较基线持续下降≥40%；肾衰竭（肾衰竭导致死亡、持续eGFR<15 mL/min/1.73 m^2、开始长期肾脏替代治疗） 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 10 至首次发生冠状动脉血运重建的时间 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 11 UACR的变化 从随机（第0月）到2年（24个月） 有效性指标 12 eGFR（CKD-EPI）的变化 从随机（第0月）到2年（24个月） 有效性指标 13 eGFR（CKD-EPI）的年变化率（eGFR总斜率） 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 14 hs-CRP的变化 从随机（第0月）到2年（24个月） 有效性指标 15 NT-pro-BNP的变化 从随机（第0月）到2年（24个月） 有效性指标 16 左心室射血分数（LVEF）的变化 从随机（第0月）到2年（24个月） 有效性指标 17 房颤事件的数量 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 有效性指标 18 感染为主要原因的住院或感染所致死亡的数量 从随机（第0月）到研究结束（长达48个月） 安全性指标 19 简表36（SF-36）身体健康评分（PCS）的变化 从随机（第0月）到2年（24个月） 有效性指标 20 血红蛋白的变化 从随机（第0 月）到2 年 （24 个月） 有效性指标

有 有

1	姓名	蔡广研	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601062936	Email	caiguangyan@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	蔡广研	中国	北京市	北京市
2	北京医院	毛永辉	中国	北京市	北京市
3	天津市人民医院	龙刚	中国	天津市	天津市
4	上海市闵行区中心医院	贺海东	中国	上海市	上海市
5	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
6	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
7	江苏大学附属医院	何建强	中国	江苏省	镇江市
8	江苏大学附属医院	袁伟	中国	江苏省	镇江市
9	常州市第二人民医院	刘同强	中国	江苏省	常州市
10	南昌大学第一附属医院	郑泽琪	中国	江西省	南昌市
11	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
12	江西省人民医院	洪浪	中国	江西省	南昌市
13	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东省	深圳市
14	重庆医科大学附属第二医院	殷跃辉	中国	重庆市	重庆市
15	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程翔	中国	湖北省	武汉市
17	北京大学第三医院	唐熠达，邵春丽	中国	北京市	北京市
18	华中科技大学同济医学院附属同济医院	徐钢	中国	湖北省	武汉市
19	上海市第六人民医院	汪年松	中国	上海市	上海市
20	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市
21	上海交通大学医学院附属新华医院	蒋更如	中国	上海市	上海市
22	上海市第一人民医院	刘少稳	中国	上海市	上海市
23	苏州大学附属第一医院	蒋廷波	中国	江苏省	苏州市
24	武汉大学人民医院	徐红新	中国	湖北省	武汉市
25	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
26	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
27	首都医科大学宣武医院	尹春琳	中国	北京市	北京市
28	徐州医科大学附属医院	朱红	中国	江苏省	徐州市
29	惠州市中心人民医院	谢雄伟	中国	广东省	惠州市
30	Cardiología Palermo	Paula Perez Terns	阿根廷	-	Ciudad Autónoma de Buenos Aire
31	Centro Medico Lebensohn	Miguel Bustamante Labarta	阿根廷	-	Buenos Aires
32	Centro Medico Lebensohn	Carlos Castellaro	阿根廷	Capital Federal	Capital Federal
33	Instituto Cardiovascular Buenos Aires	Hugo Daniel Sanabria	阿根廷	-	CABA
34	Sanatorio Finochietto	Augusto Maria Lavalle Cobo	阿根廷	-	CABA
35	CEMEDIC	Claudio Majul	阿根廷	-	CABA
36	Instituto Médico CER	Fernando Colombo Berra	阿根廷	-	Quilmes - Buenos Aires
37	Instituto de Investigaciones Clinicas San Nicolás	Ruben Garcia Duran	阿根廷	-	San Nicolás
38	Centro de Investigaciones Médicas Clínica de Fracturas y Or	Andres Alvarisqueta	阿根廷	-	Mar del Plata
39	Geelong Cardiology Research Unit	John Amerena	澳大利亚	Victoria	Geelong
40	Core Research Centre	David Martin Colquhoun	澳大利亚	Queensland	Milton
41	The Canberra Hospital	Walter Patrick Abhayaratna	澳大利亚	Australian Capital Territory	Garran
42	St Vincent's Hospital	Richard MacIsaac	澳大利亚	Victoria	Fitzroy
43	Gosford Renal Research	Simon Roger	澳大利亚	New South Wales	Gosford
44	Royal Adelaide Hospital Cardiovascular Clinical Trials	Matthew Worthley	澳大利亚	South Australia	Adelaide
45	HeartCare WA (Joondalup)	Peter Purnell	澳大利亚	Western Australia	Joondalup
46	Monash Health Nephrology	Peter Kerr	澳大利亚	Victoria	Clayton
47	Royal North Shore Hospital	Muh Geot Wong	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
48	AZ Sint-Jan - Campus Brugge	Ian Buysschaert	比利时	-	Brugge
49	AZ Klina	Frank Cools	比利时	-	Brasschaat
50	AZ Groeninge	Michiel Dumoulein	比利时	-	Kortrijk
51	CHR de la Citadelle	Pierre Troisfontaines	比利时	-	Liège
52	Algemeen Stedelijk Ziekenhuis	Philippe Vanduynhoven	比利时	-	Aalst
53	AZ Sint-Maarten	Geert Vervoort	比利时	-	Mechelen
54	Ziekenhuis Oost Limburg - Cardiology	Mathias Vrolix	比利时	-	Genk
55	Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas	José Francisco Kerr Saraiva	巴西	Sao Paulo	Campinas
56	Núcleo de Pesquisa Clínica S/S	Paulo Rossi	巴西	Parana	Curitiba
57	CIP Centro Integrado de Pesquisas do Hospital de Base	Lilia Nigro Maia	巴西	Sao Paulo	Sao José do Rio Preto
58	Eurolatino Medical Research Center	Flávia Bittar Britto Arantes	巴西	Minas Gerais	Uberlandia
59	Instituto do Coracao - HCFMUSP	José Carlos Nicolau	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
60	Hospital do Coracao do Brasil	Alberto Gomes Taques Fonseca	巴西	Distrito Federal	Brasilia
61	Loema Med e Bem Estar Centro Especializado em Cardiologia	Maria Helena Vidotti	巴西	Sao Paulo	Campinas
62	Instituto Pró-Renal Brasil	Miguel Carlos Riella	巴西	Parana	Curitiba
63	Centro de Diag. e Pesquisa da Osteoporose do Espírito Santo	Fernando Luiz Torres Gomes	巴西	Espirito Santo	Vitória
64	Hospital Felicio Rocho	Efraim Lunardi Flam	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
65	AngioCor Blumenau	Adrian Paulo Morales Kormann	巴西	Santa Catarina	Blumenau
66	“UMHAT “Sveta Anna“ Sofia“ AD, Clinic of Cardiology	Arman Postadzhiyan	保加利亚	-	Sofia
67	Medical Center ISUL	Bozhidar Krastev	保加利亚	-	Sofia
68	“Diagnostic - Consulting Center Aleksandrovska“ EOOD	Nikolay Runev	保加利亚	-	Sofia
69	“MHAT “NCH“ EAD, Clinic of Cardiology, Depart. of Cardiology	Borislav Georgiev	保加利亚	-	Sofia
70	“Acibadem City Clinic UMHAT“ EOOD, Sofia, Cardiology clinic	Ivo Petrov	保加利亚	-	Sofia
71	“UMHAT “Sveti Georgi“ EAD, Clinic of Cardiology	Mariya Tokmakova	保加利亚	-	Plovdiv
72	UMHAT “Sveta Marina“ EAD	Yoto Yotov	保加利亚	-	Varna
73	UMHAT Heart and Brain	Iana Simova	保加利亚	-	Pleven
74	UMHAT “Sveti Ivan Rilski“	Mariyana Stantceva Pichmanova	保加利亚	-	Sofia
75	“UMHAT “Sveta Anna“ Sofia“	Dimitar Hristov Raev	保加利亚	-	Sofia
76	Medical Centre Diamedical-2013	Zhulieta Radeva Prakova-Teneva	保加利亚	-	Dimitrovgrad
77	SHACT Sveti Georgi - Pernik	Kostadin Kichukov	保加利亚	-	Pernik
78	“Medical Center Hera“ EOOD - Sofia	Ivaylo Nikolov Lefterov	保加利亚	-	Sofia
79	“Medical Center Hera“ EOOD - Montana	Irena Asenova Dimitrova	保加利亚	-	Montana
80	UMHAT “Sveti Ivan Rilski“	Atanas Kundurdzhiev	保加利亚	-	Sofia
81	Clinical Research Solutions Inc.	Shivinder Jolly	加拿大	Ontario	Waterloo
82	Centre Hospitalier Universitaire du CHUS	Marie-France Langlois	加拿大	Quebec	Sherbrooke
83	Nova Scotia Health Authority	Thomas Peter Patrick Ransom	加拿大	Nova Scotia	Halifax
84	Hamilton Medical Research Group	Richard Tytus	加拿大	Ontario	Hamilton
85	North York Diagnostic and Cardiac Centre	Subodh Verma	加拿大	Ontario	North York
86	Synergy Wellness Clinic	Alan Egan	加拿大	Alberta	Sherwood Park
87	LMC Clinical Research Inc. Thornhill	Ronald Goldenberg	加拿大	Ontario	Concord
88	Centre de recherche Clinique de Laval	Richard Dumas	加拿大	Quebec	Laval
89	Cambridge Cardiac Care Centre	Amritanshu Shekhar Pandey	加拿大	Ontario	Cambridge
90	C-endo Diabetes & Endocrinology Clinic	Sue Pedersen	加拿大	Alberta	Calgary
91	LMC Clinical Research Inc. Calgary	Buki Ajala	加拿大	Alberta	Calgary
92	LMC Diabetes & Endocrinology (Barrie)	Hani Alasaad	加拿大	Ontario	Barrie
93	Recherche Clinique Sigma inc	Guy Chouinard	加拿大	Quebec	Quebec
94	Centre de santé et de services sociaux (CSSS) de Lanaudière-	Gilbert Gosselin	加拿大	Quebec	Terrebonne
95	Diabetes Heart Research Centre	Luis Noronha	加拿大	Ontario	Toronto
96	LMC Endocrinology Centres Ltd.	Oren Steen	加拿大	Ontario	Toronto
97	Heart Health Institute Research, Inc.	Derek Yung	加拿大	Ontario	Scarborough
98	LMC Clinical Research Inc. (Brampton)	Harpreet Bajaj	加拿大	Ontario	Brampton
99	One Heart Care	Anil Gupta	加拿大	Ontario	Mississauga
100	Kawartha Cardiology Clinical Trials	Michael Hartleib	加拿大	Ontario	Peterborough
101	LMC Clinical Research Inc. (Etobicoke)	Hasnain Khandwala	加拿大	Ontario	Etobicoke
102	BC Diabetes Canada	Thomas George Elliott	加拿大	British Columbia	Vancouver
103	Institut universitaire de cardiologie	Paul Poirier	加拿大	Quebec	Quebec
104	Oakville Cardiovascular Research LP	Michael Heffernan	加拿大	Ontario	Oakville
105	LMC Clinical Research Inc. Oakville	Alexander Abitbol	加拿大	Ontario	Oakville
106	LMC Research Inc. Ottawa	Chetna Tailor	加拿大	Ontario	Nepean
107	CHU de Quebec-Universite Laval	S. John Weisnagel	加拿大	Quebec	Quebec
108	Hopital de Granby	Marc-Antoine Rivard	加拿大	Quebec	Granby
109	Viacar Recherche Clinique Inc.	Francois St-Maurice	加拿大	Quebec	Brossard
110	Regionshospitalet Herning, Hjertesygdomme	Morten Bottcher	丹麦	-	Herning
111	Aarhus Universitetshospital, Skejby Hjertesygdomme	Michael Mang	丹麦	-	Aarhus N
112	Hvidovre Hospital Hjertemedicinsk	Jens Dahlgaard Hove	丹麦	-	Hvidovre
113	Kardiologisk Odense & Svendborg	Kenneth Egstrup	丹麦	-	Svendborg
114	Universitatsklinikum Schleswig-Holstein	Sebastian Meyhofer	德国	-	Lübeck
115	Zentrum für Klinische Studien Südbrandenburg GmbH	Andreas Hagenow	德国	-	Elsterwerda
116	Kardiologische Praxis	Wolfgang Jungmair	德国	-	Bad Homburg
117	Kahrmann	Gerd Kahrmann	德国	-	Witten
118	Kreutzmann	Kristin Kreutzmann	德国	-	Dresden
119	DaVita Clinical Research Deutschland GmbH	Thilo Krüger	德国	-	Düsseldorf
120	Uniklinik der RWTH-Aachen	Michael Lehrke	德国	-	Aachen
121	Lüdemann, Falkensee	Jorg Lüdemann	德国	-	Falkensee
122	RED-Institut für medizinische Studien und Fortbildung GmbH	Thomas Schaum	德国	-	Oldenburg i. Holst
123	InnoDiab Forschung GmbH	Thomas Schürholz	德国	-	Essen
124	General Hospital of Chios “Skilitsio“	Athanasios Kartalis	希腊	-	Chios
125	“Hygeia“ General Hospital of Athens	Elias Tsougos	希腊	-	Athens
126	Alexandra General Hospital, Therapeutic Clinic	Kimon Stamatelopoulos	希腊	-	Athens
127	Konstantopouleio G.H. of Athens, “Agia Olga“	Sotirios Patsilinakos	希腊	-	Athens
128	University Hospital of Athens ATTIKON	Vaia Lambadiari	希腊	-	Haidari-Athens
129	KAT General Hospital of Attica	Nikolaos Kafkas	希腊	-	Kifissia
130	Univ Gen Hospital Larisa, Internal Medicine Clinic	George Ntaios	希腊	-	Larissa
131	General University Hospital of Patras,Nephrology clinic	Dimitrios Goumenos	希腊	-	Patra
132	General Hospital of Lamia	Leonidas Lanaras	希腊	-	Lamia
133	“Laiko“ General Hospital of Athens	Stavros Liatis	希腊	-	Athens
134	Genl Hospital of Athens Ippokrateio,A’ Cardiology Univ dpt	Konstantinos Tsioufis	希腊	-	Athens
135	Gen Hospital of Thessaloniki G.Papanikolaou,Cardiology Dpt	Ioannis Zarifis	希腊	-	Thessaloniki
美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 硫酸沙丁胺醇 阿司匹林 阿斯皮尔81 加速Covid-19测试套件 盐酸醋丁酚 eon 对乙酰氨基酚，愈创甘油醚和去氧肾上腺素 Acomplia ACT COVID-19抗体测试 Actiprofen（口服） 前沿医讯 药物滥用和癌症：您应该知道的 霍奇金淋巴瘤的生存和后续护理 干细胞移植后我需要什么护理？ 抗氧化剂可以预防癌症吗？ 您需要了解的有关预防大肠癌的五件事[Infographic] 肥胖与癌症：有什么联系？ 继续问：神经纤维瘤病患者提出问题，结交朋友 押注β受体阻滞剂 体育锻炼对健康有益 端粒有助于讲故事